扶正抗癆湯聯(lián)合化療治療復(fù)治肺結(jié)核的臨床觀察

施金春

（普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，云南 普洱 665000）

肺結(jié)核屬于慢性傳染病，主要由結(jié)核桿菌感染所致，患者通常表現(xiàn)為氣促、咳嗽、發(fā)熱、食欲下降等癥狀。復(fù)治肺結(jié)核是指初治失敗或治療后的患者再次復(fù)發(fā)，其病情較為復(fù)雜，臨床對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核患者，通常采取3HRZELfx/5HRLfx化療方案[異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）、左氧氟沙星（Lfx）藥物進(jìn)行3個(gè)月的基礎(chǔ)治療，異煙肼、利福平、左氧氟沙星進(jìn)行5個(gè)月鞏固治療]，雖然能夠改善復(fù)治肺結(jié)核患者臨床癥狀，但效果難以達(dá)到預(yù)期[1]。在中醫(yī)理論中，復(fù)治肺結(jié)核屬“肺癆”范疇，主張“清退虛熱”“益氣補(bǔ)陰”，而扶正抗癆湯由多種中藥材組成，具有潤(rùn)肺益氣、滋陰降火、補(bǔ)益肝腎、扶正祛邪的效果，且藥性溫和，可減少不良反應(yīng)。此外，在抗結(jié)核藥物有效的藥理作用下，結(jié)合中藥治療不僅能夠調(diào)補(bǔ)臟腑，同時(shí)能夠抑制結(jié)核菌的播散，提升機(jī)體免疫力，從而改善病情[2]。本研究旨在探討扶正抗癆湯聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者免疫功能與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院2020年5月至2021年4月期間收治的復(fù)治肺結(jié)核患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組患者中男性28例，女性22例；年齡33～71歲，平均（49.71±12.53）歲。研究組患者中男性27例，女性23例；年齡34～69歲，平均（49.56±12.47）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《內(nèi)科學(xué)（第5版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)符合《肺結(jié)核中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；痰液涂片分枝桿菌陽(yáng)性者；不規(guī)范治療或初治失敗者；意識(shí)清楚者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；過敏體質(zhì)者；處于妊娠期或哺乳期者；嚴(yán)重肝、腎功能異常者；合并惡性腫瘤者；合并肺外其他部位結(jié)核者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采取3HRZELfx/5HRLfx化療方案，給予異煙肼片（福元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020387，規(guī)格：100 mg/片），口服，5 mg/kg體質(zhì)量，1次/d；利福平片（吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067544，規(guī)格：0.15 g/片），口服，0.45 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（廣州市香雪制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022369，規(guī)格：0.25 g/片），口服，15～30 mg/kg體質(zhì)量，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022588，規(guī)格：0.25 g/片），口服，25 mg/kg體質(zhì)量，1次/d；鹽酸左氧氟沙星片（河南藍(lán)圖制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010223，規(guī)格：0.1 g/片），口服，0.1～0.2 g/次，2次/d。共治療3個(gè)月，此后，使用左氧氟沙星、利福平、異煙肼鞏固治療，服用方法同前，繼續(xù)治療5個(gè)月。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受扶正抗癆湯治療。扶正抗癆湯：甘草6 g，五味子9 g，熟地黃、白及、陳皮、生地黃、百部、麥冬各12 g，黃芪、白術(shù)、沙參各15 g，茯苓18 g，水煎服至400 mL，200 mL/次，2次/d，連續(xù)服藥5 d，停藥2 d，以此重復(fù)。治療時(shí)間為8個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分[5]。包括咳嗽、發(fā)熱、氣促3項(xiàng)，各項(xiàng)總分3分，無癥狀：0分；輕度：1分；中度：2分；重度：3分。分值越高，患者癥狀越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)。抽取患者外周血3 mL，使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD 公司，型號(hào)：FACSAriaⅢ型）檢測(cè) CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前后的炎性因子水平。抽取患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④ 觀察并比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道癥狀、關(guān)節(jié)痛、低熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；以(±s)表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 與治療前比，治療后兩組患者的咳嗽、發(fā)熱、氣促等中醫(yī)證候積分均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s，分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s，分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 咳嗽 發(fā)熱 氣促治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 2.05±0.34 1.39±0.32* 1.91±0.45 1.17±0.19* 2.13±0.37 1.29±0.23*研究組 50 2.09±0.36 1.04±0.24* 1.94±0.41 0.81±0.15* 2.15±0.32 0.84±0.17*t值 0.571 6.187 0.348 10.516 0.289 11.126 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能指標(biāo) 與治療前比，治療后研究組患者的CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均顯著升高，且顯著高于對(duì)照組；研究組患者CD8+百分比顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；對(duì)照組患者治療前后 CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 55.29±4.36 56.43±4.76 36.51±3.11 37.59±3.47 32.01±2.91 31.52±3.31 1.15±0.16 1.18±0.22研究組 50 55.32±4.12 70.35±5.01* 36.81±3.02 47.61±3.57* 32.07±2.95 29.08±3.24* 1.15±0.14 1.61±0.25*t值 0.035 14.243 0.489 14.232 0.102 3.725 0.000 9.130 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子指標(biāo)水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-2水平均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組；兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-2(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 8.16±1.71 12.24±2.09* 20.50±3.64 12.31±3.15* 132.16±11.19 59.22±6.17*研究組 50 8.13±1.75 15.92±2.14* 20.53±3.71 8.05±2.79* 132.55±11.27 44.35±5.74*t值 0.087 8.699 0.041 7.159 0.174 12.477 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺結(jié)核發(fā)病率較高，患者通常具有咳嗽、盜汗、消瘦、咯血、潮熱等表現(xiàn)，需要接受長(zhǎng)期治療，以控制病情。由于復(fù)治肺結(jié)核對(duì)患者日常生活造成影響嚴(yán)重，且損害患者身心健康，加上耐藥因素，治療難度較大，需采取更科學(xué)規(guī)范的治療措施，以改善病情，增強(qiáng)患者的免疫功能，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，提高患者的生活質(zhì)量。臨床對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核患者，通常采取3 HRZELfx/5 HRLfx化療方案治療，借助異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇、左氧氟沙星等藥物治療，雖然能夠促進(jìn)病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰[6]。

在中醫(yī)理論中，肺結(jié)核屬于“肺癆”“虛勞”范疇，主要是氣血不足、正氣虛弱，導(dǎo)致癆蟲感染肺部，進(jìn)而造成脾腎皆虧、陰陽(yáng)兩虛[7]。在扶正抗癆湯中，五味子可補(bǔ)腎寧心、益氣生津、治自汗盜汗、久嗽虛喘；熟地黃可通血脈、補(bǔ)氣血；白及可生肌、治咯血；陳皮可燥濕化痰、理氣健脾、治咳嗽；生地黃可生津、養(yǎng)陰；百部可潤(rùn)肺止咳、治肺癆咳嗽；麥冬可養(yǎng)陰生津、治咯血；黃芪可補(bǔ)氣固表、治自汗、氣虛乏力；白術(shù)可止汗、益氣、健脾；沙參可益胃生津、潤(rùn)肺化痰、治癆嗽痰血、陰虛久嗽；茯苓可寧心、健脾、利水滲濕，甘草可祛痰止咳、補(bǔ)脾益氣；諸藥配伍，共奏滋陰補(bǔ)肺、補(bǔ)益肝腎、扶正祛邪之效[8]。本研究中，治療后研究組患者的中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者采取扶正抗癆湯聯(lián)合常規(guī)化療治療，能夠改善患者臨床癥狀，且具有較高的安全性，治療效果顯著。

有研究表明，對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核患者，其免疫功能減弱為疾病的重要特征[9]。CD3+可激活T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答；CD4+具有輔助誘導(dǎo)的作用，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞滅殺結(jié)核桿菌；CD8+則能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞溶解，促進(jìn)結(jié)核桿菌擴(kuò)散[10]。在扶正抗癆湯中，生地黃、麥冬、白術(shù)、茯苓、五味子、沙參均具有改善免疫功能的作用，且白及、百部、白術(shù)、陳皮、五味子、沙參抑菌效果明顯[11]。此外，麥冬中有效成分麥冬黃酮能夠促進(jìn)局部毛細(xì)血管網(wǎng)開放，改善血液循環(huán)，進(jìn)而提高免疫功能，通過改善免疫功能，可提升藥物的抑菌效果，以控制病情[12]。本研究中，治療后研究組患者的CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組，CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，提示對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者采取扶正抗癆湯聯(lián)合常規(guī)化療治療，能夠顯著提高患者免疫功能。

結(jié)核分枝桿菌感染后，機(jī)體TNF-α水平增加，進(jìn)而使黏附因子、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生級(jí)聯(lián)效應(yīng)，IL-6作為促炎因子，其水平升高，則能夠加重炎癥。IL-2能夠活化巨噬細(xì)胞，抑制促炎因子的釋放。藥理學(xué)研究表明，生地黃中含有大量甘露醇、谷甾醇、地黃苷等物質(zhì)，通過抑制肉芽腫和組胺引起的毛細(xì)血管通透性的增加，達(dá)到抗菌、消炎的目的[13]。本研究中，治療后研究組患者血清IL-2水平均顯著高于對(duì)照組，血清IL-6、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，提示采取扶正抗癆湯聯(lián)合常規(guī)化療治療復(fù)治肺結(jié)核患者，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者采取扶正抗癆湯聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核化療方案，能夠改善患者臨床癥狀，提高免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，且具有良好的安全性，治療效果顯著，值得臨床推廣。