前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)早期糖尿病足患者纖溶指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響

庹章強(qiáng),尹明明,王國(guó)輝,周 波,李永強(qiáng),楊 軍,郭雪鵬

(安康市人民醫(yī)院燒傷顯微外科,安康,725000)

糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病較嚴(yán)重的并發(fā)癥,可造成患者肢體遠(yuǎn)端末梢循環(huán)障礙及神經(jīng)病變,足部皮膚出現(xiàn)潰瘍,若救治不及時(shí),潰瘍反復(fù)感染可進(jìn)展為壞疽,嚴(yán)重時(shí)需截肢[1]。降低血液粘度、抗凝治療為臨床用于DF 患者的主要手段,前列地爾是常用藥,可發(fā)揮舒張局部血管的作用,改善患者肢體末端的血液供應(yīng),降低血液黏滯性,然而前列地爾單藥效果較差,無(wú)法逆轉(zhuǎn)局部血管病變[2]。胰激肽原酶是一種血管舒緩素,可通過(guò)促進(jìn)激肽原降解為激肽發(fā)揮擴(kuò)血管、抑制血小板聚集、抗血栓作用[3]。本文擬將二者用于DF 的治療,探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月-2021年1月我院收治的82 例早期DF 患者為對(duì)象。按照入選單雙次序分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組41 例,年齡42～76(58.92±6.12)歲,男28 例,女13 例,病程(11.67±1.71)個(gè)月。觀察組41 例,年齡43～75(59.42±6.19)歲,男30 例,女11 例,病程(11.60±1.75)個(gè)月。兩組年齡(T=0.368,P=0.714)、性別(χ2=0.236,P=0.627)、病程(T=0.183,P=0.855)比較無(wú)差異(P＞0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合DF 診斷標(biāo)準(zhǔn);糖尿病病程3年以上;入組患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn):血糖控制不佳者;嚴(yán)重肝腎功能不全者;對(duì)前列地爾或胰激肽原酶過(guò)敏者;合并血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者;伴有急性腦出血者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法 患者均接受控制血糖治療,空腹血糖水平＜7.8 MMOL/L,足部出現(xiàn)潰瘍,充分清理創(chuàng)面,藥敏試驗(yàn)后給予抗生素治療。對(duì)照組:前列地爾10 μG與20 ML 生理鹽水靜脈推注,1 次/D。觀察組:加用胰激肽原酶,40 IU 與1.5 ML 注射用水肌肉注射,1次/D,持續(xù)用藥4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)纖維蛋白肽A(fbgrinopepide-A,FPA)、纖溶酶原激活物(plasminogen activator,PA)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogenactivatorinhibitortype1,PAI-1)(全自動(dòng)血凝分析儀);檢測(cè)白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hypersensitive creactive protein,HS-CRP)(酶聯(lián)免疫法);測(cè)定足背動(dòng)脈血流速度(下肢超聲);療效評(píng)價(jià):局部麻木、疼痛基本消失,血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,足部皮膚愈合為顯效;疼痛、麻木癥狀緩解、潰瘍面積縮小,血流動(dòng)力學(xué)改善為有效;疼痛、麻木變化不明顯,血流動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改善為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0。計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效(表1) 觀察組總有效率為95.12%(39/41),高于對(duì)照組78.05%(32/41)(P＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組纖溶指標(biāo)水平(表2) 兩組FPA、PA、PAI-1 水平治療前比較無(wú)差異(P＞0.05);治療后兩組FPA、PAI-1 水平降低,PA水平升高,觀察組變化幅度高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組纖溶指標(biāo)水平比較

2.3 兩組炎癥因子水平(表3) 兩組IL-6、TNF-α、HS-CRP水平治療前比較無(wú)差異(P＞0.05);治療后兩組IL-6、TNF-α、HS-CRP 水平降低,觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 兩組踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈血流速度(表4) 兩組踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈血流速度治療前比較無(wú)差異(P＞0.05);治療后兩組踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈血流速度升高,觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表4 兩組踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈血流速度比較

3 討 論

DF 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,糖脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)等均與DF 的發(fā)病關(guān)系密切[4]。炎癥反應(yīng)劇烈,炎癥因子大量分泌,下肢血管處于炎癥狀態(tài),加速外周血管病變的進(jìn)程,誘發(fā)DF 的發(fā)生。因此臨床治療DF 應(yīng)以抑制炎癥反應(yīng)、改善血液循環(huán)為主。

前列地爾是臨床治療DF 的常用藥,可在體內(nèi)選擇性的擴(kuò)張阻塞的血管,增加側(cè)枝血液循環(huán),活化腺苷酸環(huán)化酶,提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷,抑制血小板的聚集,改善血小板的黏附性[5]。此外,前列地爾具有調(diào)節(jié)紅細(xì)胞變形的能力,縮小紅細(xì)胞的體積,利于紅細(xì)胞穿過(guò)毛細(xì)血管,降低局部血液黏度,改善患者的微循環(huán)。胰激肽原酶是一種周?chē)軘U(kuò)張藥,可降低血液粘度,改善微循環(huán),多被用于糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變的治療,其可促進(jìn)激肽原降解為肽原,發(fā)揮擴(kuò)血管、改善微循環(huán)作用,并具有提高膠原水解酶級(jí)纖溶活性的作用,防止血栓的形成。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,前列地爾、胰激肽原酶治療組患者FPA、PAI-1 水平低于前列地爾單獨(dú)治療組,PA 高于單藥治療組,提示聯(lián)合胰激肽酶原可改善患者的纖溶功能。同時(shí)筆者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合胰激肽原酶治療組患者IL-6、TNF-α、HS-CRP 水平降低明顯,提示前列地爾與胰激肽原酶從不同途徑發(fā)揮改善微循環(huán)的作用,降低血液粘度,抑制炎癥因子的分泌并促進(jìn)炎癥物質(zhì)代謝出體外。觀察組患者踝肱指數(shù)級(jí)足背動(dòng)脈血流速度較對(duì)照組快,表明二者治療DF 可促進(jìn)患者肢體的血液循環(huán),其原因可能為胰激肽原酶可產(chǎn)生大量激肽,與血管平滑肌作用,促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張,促進(jìn)血液循環(huán),增加器官組織的血液灌注;同時(shí)胰激肽原酶可激活體內(nèi)纖溶酶,增強(qiáng)纖溶活性,阻止血小板的聚集,改善血液粘稠度[6]。