復(fù)方丹參滴丸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)及妊娠結(jié)局的影響

張 蕾,周立娜,孫曉娜,于春燕,白婭琴,喬 媚

(石家莊市婦幼保健院,河北 石家莊 050000)

妊娠期高血壓疾病是一種產(chǎn)科并發(fā)癥，臨床上以水腫、蛋白尿及高血壓等為主要特征，多見于妊娠周期≥20周孕婦。隨著病情發(fā)展，會(huì)破壞纖溶系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致機(jī)體凝血異常，引起流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒畸形發(fā)生率升高，威脅母嬰安全，因此應(yīng)重視早期診斷干預(yù)，以減少對(duì)孕婦及其胎兒的影響[1-3]。中醫(yī)認(rèn)為婦人以血為本，妊娠期高血壓是臟腑虛損導(dǎo)致陰血不足，孕期受到風(fēng)、火、濕、邪干擾氣血運(yùn)行，發(fā)為子腫、子暈、子癇，因而預(yù)防和治療子癇需從通“瘀”為本[4]。復(fù)方丹參注射液和復(fù)方丹參滴丸均有活血化瘀作用，既往研究證實(shí)，復(fù)方丹參注射液可以有效治療妊娠期高血壓疾病，改善凝血功能、腎功能及不良妊娠結(jié)局[4-5]，但復(fù)方丹參滴丸用于妊娠期高血壓的治療研究少見。基于此，本研究觀察了復(fù)方丹參滴丸對(duì)妊娠期高血壓疾病患者凝血功能、血小板參數(shù)及妊娠結(jié)局的影響，旨在為臨床提供簡單、有效、安全的干預(yù)方案。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情程度屬于妊娠期高血壓[妊娠期血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，伴血小板減少、上腹部不適，尿蛋白陰性]和輕度子癇前期(妊娠20周后血壓≥140/90 mmHg，且伴發(fā)視力模糊、頭痛、上腹部疼痛，尿蛋白≥300 mg/24 h)；②初產(chǎn)，單胎妊娠；③孕周在26～35周。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴精神疾病者；②妊娠之前有高血壓病史者；③伴妊娠糖尿病者；④合并遺傳性疾病、免疫功能障礙者；⑤伴肺結(jié)核、乙型肝炎等傳染性病疾病者；⑥伴惡性腫瘤者。

1.3一般資料 選擇2020年1月—2021年1月在石家莊市婦幼保健院孕檢的妊娠期高血壓疾病患者250例，根據(jù)干預(yù)方法不同分為2組：觀察組125例，年齡23～38(29.0±4.8)歲；孕30～33(31.11±1.01)周；體質(zhì)指數(shù)18～26(22.27±1.84)kg/m2。對(duì)照組125例，年齡22～38(28.9±4.7)歲；孕30～33(31.10±1.02)周；體質(zhì)指數(shù)18～25(22.19±1.76)kg/m2。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，孕婦均對(duì)干預(yù)措施知情并簽署同意書，研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求并經(jīng)石家莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(202041)。

1.4干預(yù)方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括注意休息，每天保證10 h左右的優(yōu)質(zhì)睡眠；取左側(cè)臥位，減輕子宮對(duì)動(dòng)脈及下肢靜脈的壓迫，改善子宮的供血；對(duì)精神緊張、焦慮、失眠者給予適當(dāng)鎮(zhèn)靜治療；密切觀察孕婦的狀態(tài)，每天測(cè)量體重、血壓，定期檢查尿蛋白、肝腎功能，評(píng)估母嬰情況；給予阿司匹林(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H3023635， 規(guī)格：25 mg×100/瓶)75 mg口服，每天1次；硝苯地平緩釋片(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字20103358，規(guī)格：20 mg×60/瓶)20 mg口服，每天1次，控制收縮壓90～130 mmHg,舒張壓70～80 mmHg。觀察組在對(duì)照組干預(yù)基礎(chǔ)上口服復(fù)方丹參滴丸(天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950111)，10丸/次，3次/d，持續(xù)服用1個(gè)月或直至分娩。

1.5觀察指標(biāo) ①分別于入院后干預(yù)前及干預(yù)1個(gè)月后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血，選用Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝分析儀及上海太陽生物技術(shù)公司提供的試劑盒檢測(cè)2組孕婦血小板參數(shù)[血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)、血小板計(jì)數(shù)(Plt)]、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)]，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。②比較2組妊娠結(jié)局。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料呈正態(tài)分布，采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組血小板參數(shù)比較 2組干預(yù)前PCT、PDW、MPV、Plt比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；干預(yù)1個(gè)月后，2組Plt均明顯高于干預(yù)前(P均<0.05)，PDW、MPV均明顯低于干預(yù)前(P均<0.05)，且觀察組各參數(shù)較對(duì)照組改善明顯(P均<0.05)；2組干預(yù)后PCT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組妊娠期高血壓疾病患者干預(yù)前后血小板參數(shù)比較

2.22組凝血功能指標(biāo)比較 2組干預(yù)前凝血功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；干預(yù)1個(gè)月后，2組FIB明顯低于干預(yù)前(P均<0.05)，TT、APTT、PT長于干預(yù)前(P均<0.05)，且觀察組FIB水平明顯低于對(duì)照組，TT、APTT、PT明顯長于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組妊娠期高血壓疾病患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.32組妊娠結(jié)局比較 2組均未見胎兒畸形；觀察組沒有圍產(chǎn)兒死亡，對(duì)照組有1例圍產(chǎn)兒死亡；觀察組低體重兒3例，對(duì)照組5例。2組妊娠結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病包括子癇、子癇前期及妊娠期高血壓等疾病，其病理特征為全身小血管痙攣、內(nèi)皮損傷，患者存在血小板活化、纖溶系統(tǒng)紊亂、血液高凝狀態(tài)等，其胎盤微循環(huán)血栓形成，持續(xù)進(jìn)展則子宮-胎盤血流灌注減少，會(huì)導(dǎo)致胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血等[7-8]。血管內(nèi)皮損傷后，血小板活化增強(qiáng)，其黏附聚集、釋放增加，促進(jìn)微血栓形成，使循環(huán)中血小板消耗增多，導(dǎo)致Plt減少，血小板參數(shù)PCT、PDW、MPV明顯升高[9-10]。FIB、TT、APTT、PT是常用的反映凝血功能的檢測(cè)指標(biāo)，F(xiàn)IB反映纖維蛋白原含量，TT提示纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化的時(shí)間，APTT提示內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的情況，PT提示外源性凝血系統(tǒng)的情況。妊娠期高血壓疾病孕婦因全身小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣而導(dǎo)致血管腔狹窄，會(huì)增大血管外周阻力，進(jìn)而增大血管通透性，導(dǎo)致母體血液循環(huán)中進(jìn)入大量破碎絨毛，經(jīng)肺循環(huán)后會(huì)導(dǎo)致凝血活酶大量釋放，誘發(fā)凝血功能障礙，表現(xiàn)為FIB增高，TT、APTT、PT縮短，若診療不及時(shí)會(huì)對(duì)母嬰安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[11-13]。

目前妊娠期高血壓疾病的治療以控制血壓、預(yù)防胎盤微血管痙攣、抗凝等治療為主。阿司匹林和硝苯地平緩釋片是臨床常用的藥物，可起到抗凝和降壓解痙作用，但存在出血及血管擴(kuò)張引起的皮膚潮紅、頭痛等不良反應(yīng)。所以探討更為有效的治療方案非常必要。

中醫(yī)認(rèn)為妊娠期高血壓發(fā)展至子癇前期過程以血瘀為本，治療重在活血化瘀。孟紅娟等[14]報(bào)道，丹參注射液聯(lián)合川芎嗪注射液治療重度子癇前期患者,可以明顯改善患者的血壓晝夜節(jié)律及肝腎功能。吳菊芳等[15]研究認(rèn)為，加用復(fù)方丹參注射液治療妊娠期高血壓疾病可有效控制血壓，減少蛋白尿，改善妊娠結(jié)局。張曉丹[16]采用丹參注射液輔助治療妊娠高血壓綜合征，結(jié)果顯示該藥可維持血漿內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)的平衡，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，松弛血管平滑肌，緩解全身小動(dòng)脈痙攣，控制血壓，且可保護(hù)腎功能。陳蓉等[17]研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液可調(diào)節(jié)妊娠期高血壓-子癇前期患者AGEs-RAGE系統(tǒng)，減輕炎癥反應(yīng)及氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，降低剖宮產(chǎn)率。上述研究說明含有丹參成分的中藥制劑可用于妊娠期高血壓疾病的治療，且療效滿意。

本研究借鑒以往經(jīng)驗(yàn)，探討了具有活血化瘀、理氣止痛功效，且應(yīng)用方便的復(fù)方丹參滴丸用于病情較輕的妊娠期高血壓疾病治療的價(jià)值。復(fù)方丹參滴丸主要成分是丹參、三七、冰片，丹參入心肝經(jīng)，活血祛瘀，通經(jīng)止痛，養(yǎng)血安神，涼血消癰，三七散瘀止血，消腫定痛；冰片可散郁火，治驚癇，在中藥復(fù)方制劑中含量較小，不會(huì)引起流產(chǎn)，對(duì)胎兒沒有影響。結(jié)果顯示，采用復(fù)方丹參滴丸干預(yù)后，妊娠期高血壓疾病患者的FIB、PDW、MPV顯著降低，Plt顯著升高，TT、APTT、PT顯著延長，妊娠結(jié)局好于西醫(yī)治療組。提示復(fù)方丹參滴丸干預(yù)可改善妊娠期高血壓疾病孕婦的血液高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)功能紊亂，從而改善妊娠結(jié)局。但是本研究未對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。