澤漆扶正散結湯聯(lián)合化療治療乳腺癌療效觀察

孫 宇,劉 琳,王英力

(1. 安丘市人民醫(yī)院，山東 安丘 261000；2. 青島市第八人民醫(yī)院，山東 青島 266000)

乳腺癌是常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在歐美國家惡性腫瘤中居首位[1-2]。中國乳腺癌發(fā)病率約為50/10萬，雖低于歐美國家，但隨著生活環(huán)境和方式改變，我國乳腺癌發(fā)病呈上升趨勢，且發(fā)病越來越年輕化，嚴重威脅女性身心健康[3-5]。當前乳腺癌治療包括手術、放化療、內分泌及分子靶向治療等[6-7]。另外，中醫(yī)藥在治療惡性腫瘤方面也逐漸顯露其獨特效果，特別是在提高癌癥患者免疫力、減輕毒副反應和降低腫瘤復發(fā)轉移率等方面[8]。中醫(yī)藥治療乳腺癌的臨床研究證實中醫(yī)藥治療有益于乳腺癌患者，基礎研究表明中醫(yī)藥可以抑制腫瘤細胞生長、增殖和誘導腫瘤細胞凋亡[9-10]。中醫(yī)學對乳腺癌病因病機有其獨特認識，主張辨證施治來扶正抗癌。澤漆有抗腫瘤作用，其與其他中藥配伍治療肺癌、肝癌、食管癌等有效[11-12]。但澤漆配伍組方治療乳腺癌尚少見報道，筆者在臨床工作中應用澤漆扶正散結湯治療乳腺癌患者取得一定效果，本研究隨機對照觀察了澤漆扶正散結湯的應用價值，希望有益于發(fā)揚中醫(yī)治病優(yōu)勢，拓寬臨證思路，為乳腺癌術后治療用藥提供新選擇。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①原發(fā)性乳腺癌女性患者，術后經(jīng)組織病理學確診為乳腺癌，TNM分期參照《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[13]標準；②年齡28～70歲，Karnofsky(KPS)評分≥60分，患者知情了解并簽署知情同意書，能配合完成相關評估問卷調查；③納入研究前患者未接受其他中藥、免疫增強劑、化療藥物和分子靶向藥物等治療；④患者能順利接受和完成全部療程治療，臨床資料及相關檢查結果數(shù)據(jù)完整。

1.2排除標準 ①合并嚴重神經(jīng)精神疾病者；②合并嚴重心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；③研究對象發(fā)生嚴重不良事件或并發(fā)癥，不宜接受繼續(xù)治療用藥者；④妊娠或哺乳期者；⑤其他各種意外原因療程未結束而退出試驗、失訪或死亡患者。

1.3一般資料 研究對象為2019年9月—2020年7月安丘市人民醫(yī)院腫瘤科收治的乳腺癌術后化療患者，研究已通過安丘市人民醫(yī)院倫理委員會批準。最終納入98例患者，按隨機分組原則分為對照組49例和觀察組49例，2組患者年齡、腫瘤類型、臨床TNM分期和KPS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組原發(fā)性乳腺癌術后患者基線資料比較

1.4治療方法 對照組采用ACT序貫靜脈化療方案治療，具體如下：環(huán)磷酰胺500 mg/m2靜滴，第1天；阿霉素50 mg/m2靜滴，第1天，21 d為1個周期，共4個周期，4周后給予多西他賽100 mg/m2靜滴，第1天，21 d為 1個周期，共4個周期。觀察組采用澤漆扶正散結湯聯(lián)合ACT序貫化療方案治療，澤漆扶正散結湯組方：澤漆30 g、黃芪15 g、茯苓15 g、當歸15 g、人參12 g、柴胡12 g、白術10 g、莪術10 g、郁金10 g、茜草根6 g、甘草6 g。由安丘市人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一劃配、煎制，濃縮至300 mL，每天1劑，早、晚2次各150 mL溫服，療程與化療同步。

1.5觀察指標 ①流式細胞儀檢測細胞免疫功能指標，主要包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比例。②采集患者靜脈血，測定血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)和糖類抗原153(CA153)水平。③參照乳腺癌患者生活質量測定量表(FACT-B)評定生活質量,該量表分5個維度共36個條目，包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關注5個部分，得分越高生活質量越高[14]。④根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分度標準[15]對毒副反應發(fā)生情況進行評定，Ⅰ度(輕度):不影響正常生活；Ⅱ度(中度):雖對正常生活有影響,但能耐受；Ⅲ度(重度):反應嚴重,不能耐受,須治療；Ⅳ度(嚴重重度):危及生命。

2 結 果

2.12組患者治療前后細胞免疫功能和腫瘤標志物指標比較 治療前，2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CEA、CA153水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，對照組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+及觀察組的CD8+均無明顯變化(P均>0.05)，觀察組CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。治療后，2組CEA和CA153水平均明顯降低(P均<0.05),且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組原發(fā)性乳腺癌術后患者治療前后細胞免疫功能和腫瘤標志物水平比較

2.22組患者治療前后生活質量評分比較 治療前，2組患者生活質量量表各評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，除社會家庭狀況評分外，觀察組患者總評分和生理狀況、情感狀況、功能狀況、附加關注評分均明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)；對照組各項評分治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組原發(fā)性乳腺癌術后患者生活質量各項評分比較分)

2.32組患者臨床毒副反應發(fā)生情況比較 2組患者發(fā)生的毒副反應以Ⅰ～Ⅱ度為主， Ⅲ度毒副反應少見，未出現(xiàn)Ⅳ度毒副反應。2組心功能不全、尿素升高發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，觀察組白細胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常(轉氨酶升高)和肌酐升高發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0. 05)。毒副反應經(jīng)處理后，2組患者均能按期完成治療。見表4。

表4 2組原發(fā)性乳腺癌術后患者臨床毒副反應發(fā)生情況比較

3 討 論

乳腺癌患者會遭受身體和心理雙重創(chuàng)傷，嚴重影響患者生活質量，因此乳腺癌術后接受合理有效治療對患者身心康復具有重要臨床意義。乳腺癌通常采用放化療手段殺傷身體癌細胞，但放化療同時會對人體正常增殖旺盛細胞(如骨髓造血細胞和消化道上皮細胞等)產生毒性損害[16]。因此采用安全有效的治療方案是治療關鍵。

目前中醫(yī)治療腫瘤已取得一定成就，逐漸得到國內外的認可[17]。中醫(yī)認為，乳腺癌患者受疾病襲擾自身正氣偏虛，而手術加重正氣耗傷，雖祛瘤卻生毒副損害；術后放化療進一步損傷人體正氣，化療藥物入人體內毒為患，放療則火熱毒邪入侵，雖消散瘤灶但對機體亦是一種性質猛烈毒邪侵犯，損害機體穩(wěn)態(tài)平衡，產生邪毒郁存體內[18]。中醫(yī)藥治療乳腺癌重在整體辨證論治，通過扶助正氣，祛邪外出，保護臟腑功能，調節(jié)機體平衡穩(wěn)態(tài)而達到病癥整體緩解療效。臨床中多先以中藥扶正固本，增強正氣，提高機體免疫力；再輔以祛邪散結藥物，清除體內殘存癌瘤、化療郁散毒素及代謝所致病理余毒，協(xié)同發(fā)揮增效減毒功效。梁夢等[19]報道采用參苓白術散聯(lián)合TAC方案治療乳腺癌可提高治療有效率(觀察組有效率79.55% vs 對照組有效率63.64%)。杜聯(lián)江[20]報道，聯(lián)合活血消癰方治療乳腺癌可提高客觀有效率。王偉[21]采用參芪扶正注射液聯(lián)合CAF化療方案治療乳腺癌，結果顯著提升了患者生活質量KPS評分。陳桂鳳等[22]報道采用補土益精方治療乳腺癌，也一定程度上改善了患者生活質量。田博等[23]采用平郁炻乳方聯(lián)合CEF化療方案治療晚期乳腺癌展現(xiàn)出減毒優(yōu)勢，可降低骨髓抑制程度，安全性明顯優(yōu)于單純化療。以上研究證實傳統(tǒng)中藥治療乳腺癌有明顯優(yōu)勢。

本研究采用澤漆扶正散結湯治療，方中包含疏肝解郁、養(yǎng)血活血、健脾益氣及活血化瘀祛濁等藥物成分，諸藥協(xié)同扶正并祛散癌結毒素，糾正機體正氣失衡失調?，F(xiàn)代藥理學研究證實該方中藥物可抑制腫瘤細胞的生長增殖，誘導細胞凋亡，調節(jié)免疫，抑制腫瘤血管形成等[24-25]。

本研究證實澤漆扶正散結湯聯(lián)合化療治療可以改善患者免疫功能，降低腫瘤標記物水平，提高患者生活質量，同時可有效減少毒副反應發(fā)生，治療安全，增加患者耐受性，為持續(xù)治療奠定良好基礎，進一步證實了中醫(yī)藥對乳腺癌化療增效減毒的積極作用，期待今后有大樣本和同質性高的研究來提供更高級別的循證醫(yī)學證據(jù)。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。