化濁愈瘍湯對(duì)大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)鏡及病理征像的影響

盛莉　　何欽　　葉旭星　　徐斌　　陳燕萍

[摘要] 目的 觀察化濁愈瘍湯對(duì)大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)鏡及病理征像的影響。方法 將2018年6月至2020年6月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中心及消化內(nèi)科的120例患潰瘍性結(jié)腸炎患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各60例，兩組患者均予美沙拉嗪腸溶片治療。觀察組加用化濁愈瘍湯治療，早晚2次。療程均為3個(gè)月。比較兩組患者在臨床有效率、臨床癥狀積分、Baron內(nèi)鏡評(píng)分及腸黏膜Geboes指數(shù)的變化。結(jié)果 觀察組總有效率（90.00%）高于對(duì)照組（68.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后臨床癥狀積分均較治療前有改善（P<0.05），觀察組治療前后腹痛、腹瀉、血便、里急后重積分分別為（11.15±2.58）分 vs. （3.72±1.06）分、（8.84±2.24）分 vs. （1.91±0.51）分、（8.42±1.97）分 vs. （1.96±0.42）分、（10.26±2.95）分 vs. （2.01±0.54）分，對(duì)照組分別為（10.89±2.66）分 vs.（5.78±1.51）分、（8.98±2.53）分 vs. （4.34±1.25）分、（9.12±2.87）分 vs.（4.52±1.22）分、（9.46±2.87）分 vs. （3.33±0.92）分，觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后Baron內(nèi)鏡評(píng)分及Geboes指數(shù)均明顯下降（P<0.05），觀察組分別為（2.86±0.72）分 vs. （0.66±0.20）分、（3.26±0.71）分 vs. （0.95±0.29）分，對(duì)照組分別為（2.85±0.81）分 vs. （1.13±0.29）分、（3.18±0.69）分 vs. （1.78±0.45）分，且觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 化濁愈瘍湯聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片能明顯改善大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)鏡及病理征象。

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎;腹痛;久痢;便血

[中圖分類號(hào)] R574.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）07-0134-04

Effect of Huazhuo Yuyang Decoction on endoscopic and pathological signs of patients with ulcerative colitis of large intestine damp-heat type

SHENG Li? ?HE Qin? ?YE Xuxing? ?XU Bin? ?CHEN Yanping

Center for Traditional Medicine， Jinhua Hospital Affiliated to Zhejiang University Medical College， Jinhua? 321000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Huazhuo Yuyang Decoction on endoscopic and pathological signs of patients with ulcerative colitis of large intestine damp-heat type. Methods A total of 120 patients with ulcerative colitis from the Center for Traditional Medicine and Department of Gastroenterology of Jinhua Hospital Affiliated to Zhejiang University Medical College from June 2018 to June 2020 were randomly divided into the observation group and the control group with 60 patients in each group， and both groups were treated with Mesalazine enteric-coated tablets. The observation group was additionally treated with Huazhuo Yuyang Decoction， once in the morning and once in the evening. The courses of treatment were both 3 months. The changes of the clinical response rate， clinical symptom score， Baron endoscopic score and intestinal mucosal Geboes index were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 90.00%， which was higher than that of the control group （68.33%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptom scores of both groups were improved compared with those before treatment （P<0.05）. In the observation group， the scores of abdominal pain， diarrhea， hematochezia and tenesmus before and after treatment were （11.15±2.58 vs. 3.72±1.06） points， （8.84±2.24 vs. 1.91±0.51） points， （8.42±1.97 vs. 1.96±0.42） points， （10.26±2.95 vs. 2.01±0.54） points， respectively， and those in the control group were （10.89±2.66 vs. 5.78±1.51） points， （8.98±2.53 vs. 4.34±1.25） points， （9.12±2.87 vs. 4.52±1.22） points， （9.46±2.87 vs. 3.33±0.92） points. The improvement in the observation group was more obvious than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Baron endoscopic score and Geboes index were significantly decreased in the 2 groups （P<0.05）， which of the observation group were （2.86±0.72 vs. 0.66±0.20） points， （3.26±0.71 vs. 0.95±0.29） points， respectively， while which of the control group were （2.85±0.81 vs. 1.13±0.29） points and （3.18±0.69 vs. 1.78±0.45） points. The decreases were more obvious in the observation group， with statitically significant differences（P<0.05）. Conclusion Huazhuo Yuyang Decoction combined with Mesalazin enteric-coated tablet can significantly improve endoscopic and pathological signs in patients with ulcerative colitis of large intestine damp-heat type.

[Key words] Ulcerative colitis; Abdominal pain; Lingering dysentery; Hemacochezia

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的直結(jié)腸慢性的非特異性炎癥性腸病[1-3]，典型的臨床表現(xiàn)是腹痛伴腹瀉，黏液膿血便，里急后重等，本病病程長，病情易反復(fù)，且有癌化風(fēng)險(xiǎn)[4-7]，是消化系統(tǒng)難治性疾病[8-10]。其全世界發(fā)病率以及患病率呈逐年上升趨勢(shì)[11]。有研究顯示，此類患者結(jié)腸癌的發(fā)病率為3.0‰，比普通人群（0.6‰）高5倍[12]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以長期維持緩解為治療目標(biāo)[13]，多以糖皮質(zhì)類激素、氨基水楊酸類以及免疫抑制劑等藥物為主，療效不佳且有明顯的副作用[14]。中醫(yī)在治療此類患者臨床取得較好療效，不僅能改善臨床癥狀，修復(fù)腸黏膜，還能調(diào)節(jié)免疫功能[15-17]，改善預(yù)后。本研究運(yùn)用化濁愈瘍湯治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年6月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中心及消化內(nèi)科診斷為大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者120例，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各60例。觀察組男34例、女26例，年齡18～80歲，平均（40.20±10.96）歲，平均病程（3.15±1.26）年，病變范圍：直腸13例，直乙結(jié)腸24例，左半結(jié)腸15例，全結(jié)腸8例。對(duì)照組男33例、女27例，年齡18～80歲，平均（41.17±13.21）歲，平均病程（3.56±1.44）年，病變范圍：直腸15例，直乙結(jié)腸23例，左半結(jié)腸16例，全結(jié)腸6例。兩組患者在年齡、性別、病程、疾病變范圍方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（1）納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合本病西醫(yī)診斷者;②年齡≥18歲;③患者和家屬均被告知并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①美沙拉嗪過敏者;②合并上消化道潰瘍者;③服用抑酸護(hù)胃藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、阿司匹林片腸溶片、益生菌制劑者;④合并有其他系統(tǒng)疾病者，如精神疾病及心臟、腎臟功能不全者;⑤妊娠、哺乳期婦女;⑥依從性差者[18]。

（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年，北京）潰瘍性結(jié)腸炎部分解讀》診斷標(biāo)準(zhǔn)[19]，具有典型的臨床癥狀，病程>4周。符合內(nèi)鏡下表現(xiàn)：①黏膜充血、水腫、質(zhì)脆、易出血、有膿性分泌液，亦或見黏膜粗糙，呈細(xì)顆粒狀;②病變明顯見多處糜爛甚或潰瘍;③結(jié)腸袋囊可見變淺、變鈍甚至消失，形成假性息肉或者橋形黏膜等。黏膜組織活檢提示有大量慢性炎癥性細(xì)胞呈彌漫性浸潤，亦可見黏膜糜爛、潰瘍，隱窩膿腫或排列紊亂，或肉芽組織增生，杯狀細(xì)胞減少等[20]。

（3）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參考《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[21]辨證為大腸濕熱證。主癥：①便下黏液膿血;②腹痛;③腹瀉;④里急后重。次癥：①肛門伴有灼熱;②小便呈短赤;③口干及口苦。舌苔脈象：①舌紅，苔黃膩或黃厚;②脈滑或滑數(shù)。

1.2 方法

兩組患者均采用美沙拉嗪腸溶片（國藥準(zhǔn)字H19980148，生產(chǎn)廠商：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g）口服治療，每日3次，每次0.50 g。觀察組加予中藥化濁愈瘍湯治療，方藥組成：黃芪15 g、當(dāng)歸9 g、雞血藤30 g、大黃9 g、枳殼9 g、元胡9 g、秦艽9 g、皂角刺9 g、蒼術(shù)9 g、防風(fēng)6 g、黃柏6 g、敗醬草 15 g、白及6 g、生甘草3 g，煎取200 ml/次，早晚各一次，溫服。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效評(píng)判? 顯效：所有癥狀經(jīng)治療全部治愈;有效：主要癥狀治療后可明顯緩解;無效：所有癥狀經(jīng)治療后無改變甚或加重[22]。

1.3.2 癥狀積分? 癥狀積分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[23]，按潰瘍性結(jié)腸炎病證屬大腸濕熱型主癥（腹痛、腹瀉、血便、里急后重）癥狀程度、發(fā)作頻次積分。癥狀程度積分：無任何癥狀 0分;癥狀不明顯或少量出血記2分;癥狀明顯或出血量較多，但不影響正常生活記4分;癥狀明顯或出血量大，且正常生活不受影響記6分。發(fā)作頻次：無發(fā)作記0分;3天以上發(fā)作1次記2分;隔天發(fā)作1次記4分;每天發(fā)作記6分。

1.3.3 內(nèi)鏡及黏膜病理評(píng)分? ①Baron內(nèi)鏡評(píng)分[14]：結(jié)腸黏膜無充血為0分;黏膜充血但無出血為1分;黏膜明顯充血內(nèi)鏡下呈顆粒樣，質(zhì)脆易出血為2分;黏膜潰瘍且自發(fā)性出血為3分。②Geboes指數(shù)[24]：結(jié)構(gòu)改變?yōu)?級(jí)，慢性炎性細(xì)胞浸潤為1級(jí)，中性粒和嗜酸性粒細(xì)胞為2級(jí)，上皮層中性粒細(xì)胞為3級(jí)，隱窩破壞為4級(jí)，糜爛或潰瘍?yōu)?級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床改善有效率比較

觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者癥狀積分比較

治療前，兩組患者腹痛、腹瀉、血便、里急后重癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組臨床癥狀積分均較治療前降低（P<0.05），觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者內(nèi)鏡及黏膜病理評(píng)分比較

治療前，兩組患者內(nèi)鏡及黏膜病理評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組Baron內(nèi)鏡評(píng)分及Geboes指數(shù)均明顯下降（P<0.05），且觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的研究到目前為止認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制仍不明確[25]，目前多認(rèn)為其歸屬于一種自身免疫性疾病，與免疫狀態(tài)、遺傳、腸內(nèi)菌群失調(diào)等因素相關(guān)。因此，現(xiàn)代臨床尚且無針對(duì)本病病因的治療，只能通過抑制免疫應(yīng)答、阻斷炎癥反應(yīng)和對(duì)癥治療，遠(yuǎn)程療效差，且副作用大。中醫(yī)藥在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上辨證論治，通過多途徑、多層次、多靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，具有較大優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)多將本病歸為“久痢”“血痢”“熱痢”“腸澼”等范疇?！对∈健份d：“痢為濕熱甚于腸胃，怫郁而成，其病皆熱證也。”《景岳全書》述：“酷熱之毒蓄積為痢?！薄额愖C治裁》曰：“痢多發(fā)于秋……癥由胃腑濕蒸熱壅，致氣血凝結(jié)……化膿血下注，或痢白，痢紅，痢瘀紫?！币陨险撌鲫U明了熱毒、濕熱是本病的病因?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為本病為虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)之證，以熱毒、濕熱、血瘀為標(biāo)[26]，脾虛為本。脾虛則泄下，熱傷血絡(luò)則便赤，熱毒挾濕，則病纏綿難愈，久則耗氣傷血，使脾更虛，形成惡性循環(huán)。因此，清痢化濁，健脾補(bǔ)虛是本病的主要治療原則。

本研究運(yùn)用化濁愈瘍湯治療，方中黃芪托毒排膿生肌;白及收斂止血，消腫生肌。兩藥一補(bǔ)一泄，一升托一收斂，使升托不致助火內(nèi)燃，收斂不致熱毒內(nèi)陷。當(dāng)歸、大血藤補(bǔ)血養(yǎng)血，活血化瘀;敗醬草、皂角刺清熱、解毒、消癰、排膿。以上諸藥消補(bǔ)兼施，寒溫并用，化腐行瘀可助排膿生肌之效，益氣養(yǎng)血亦防祛邪傷正之痹，共奏去菀陳莝，化腐生新，促進(jìn)修復(fù)腸黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合。正如《血證論》所述：“蓋瘀血去則新血生，新血生而瘀血自去……亦必先化腐而后生肌，腐肉不化，則新血亦斷無生理?！贝簏S瀉熱逐瘀，涼血解毒，為歷代醫(yī)家治便血之良藥，藥用于此乃宗河間“膿血稠粘以重藥竭之，熱毒得泄，便血自止”之旨。蒼術(shù)辛溫香燥;黃柏性寒味苦，兩藥相伍直取二妙之意，一清下焦?jié)駶?，二防燥烈劫營。秦艽、防風(fēng)可祛風(fēng)、勝濕、止痛，兩者借“風(fēng)藥”之性，內(nèi)通外達(dá)，直破濕熱之壅結(jié)，開通腠理，疏通血?dú)?，暢通水道，不治瀉而瀉自止，不治血而血自和。枳殼、元胡既能行氣止痛，又能解里急后重之苦，氣若行則消痞脹，氣若通則止痛刺，氣若利則除后重。甘草調(diào)合諸藥。整方以健脾益氣，養(yǎng)血生肌為本，化濁除濕，解毒排癰，活血祛瘀治標(biāo)，多管齊下，故能取得良好療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組無論在治療有效率還是在癥狀緩解方面均較對(duì)照組高，與王添花等[27]研究結(jié)果相一致，可能與中藥方劑能靈活地根據(jù)患者個(gè)體進(jìn)行加減有關(guān)，或行氣，或止痛，或化瘀，或化濁，或扶正等，使患者在癥狀緩解方面具有更大優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組在內(nèi)鏡征象及黏膜病理改善方面也明顯優(yōu)于對(duì)照組，與張林曦等[28]研究結(jié)果相符，可能與中藥能抑制促炎性細(xì)胞因子，增強(qiáng)抗炎性細(xì)胞因子以及調(diào)節(jié)腸道菌群相關(guān)。

綜上所述，化濁愈瘍湯聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者，無論在癥狀好轉(zhuǎn)還是內(nèi)鏡征象及病理改善方面，均具有明顯療效。

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（收稿日期：2021-03-12）