孟魯司特與布地奈德氣霧劑治療小兒哮喘的療效

劉國橋 許陽瓊

[摘要] 目的 評價(jià)對小兒哮喘治療應(yīng)用孟魯司特和布地奈德氣霧劑兩種藥物的效果。方法 整群選取在湖北省孝感市婦幼保健院2019年10月至2020年10月接收的90例哮喘患兒為研究對象，按治療方案分為對照組45例，實(shí)施布地奈德氣霧劑治療，觀察組45例，實(shí)施孟魯司特和布地奈德氣霧劑治療。評估兩組的臨床癥狀緩解時(shí)間、氣道功能、哮喘發(fā)作程度、相關(guān)細(xì)胞因子水平。結(jié)果 觀察組的臨床癥狀緩解用時(shí)少于對照組（P<0.05）;觀察組的氣道功能各指標(biāo)表現(xiàn)優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組的哮喘發(fā)作程度評分低于對照組（P<0.05）;觀察組的相關(guān)細(xì)胞因子表現(xiàn)優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 在小兒哮喘治療中應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療方法，可顯著改善氣道功能和相關(guān)細(xì)胞因子水平，減少了臨床癥狀緩解時(shí)間，使得患者的哮喘發(fā)作程度有效的減輕，臨床治療效果理想。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特;小兒哮喘;布地奈德氣霧劑;氣道功能

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0062-03

Efficacy of montelukast and budesonide aerosol in treatment of infantile asthma

LIU Guoqiao? XU Yangqiong

Department of Child Health Care， Hubei Xiaogan Maternal and Child Health Care Hospital， Xiaogan? ?432000， China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of montelukast and budesonide aerosol in the treatment of infantile asthma. Methods A total of 90 asthmatic children who were enrolled in our hospital from October 2019 to October 2020 were selected as the study subjects. According to the treatment plan， 45 patients were divided into the control group and treated with budesonide aerosol， while 45 patients were divided into the observation group and treated with montelukast and budesonide aerosol. The clinical symptom relief time， airway function， severity of asthma attack and related cytokine levels were assessed. Results The clinical symptom relief time of the observation group was less than that of the control group （P<0.05）. The indexes of the airway function in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The score of severity of asthma attack in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The expression of related cytokines in the observation group was better than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The application of montelukast combined with budesonide aerosol in the treatment of infantile asthma can significantly improve the airway function and related cytokine levels， reduce the clinical symptom relief time， and effectively alleviate the degree of asthma attack in patients， with the ideal clinical therapeutic effect.

[Key words] Montelukast; Infantile asthma; Budesonide aerosol; Airway function

哮喘在臨床中屬于常見的慢性疾病類型之一，病因與氣道炎癥細(xì)胞引起的氣道高反應(yīng)有直接的關(guān)系，帶反復(fù)性發(fā)作且不易根治的疾病特點(diǎn)?；疾『笥行貝?、喘息、咳嗽和氣促等常見臨床癥狀[1]，對于患兒而言機(jī)體不適感反應(yīng)較大，極大的干擾了生活和學(xué)習(xí)，降低了生活質(zhì)量水平，也給家庭帶來較大的經(jīng)濟(jì)壓力。臨床中多以糖皮質(zhì)激素藥物治療該疾病，但是一旦停止用藥疾病就會復(fù)發(fā)，無法實(shí)現(xiàn)疾病的根治。根據(jù)臨床研究顯示，白三烯類藥物的應(yīng)用在小兒哮喘治療中可獲取較好的效果[2]，本文對孟魯司特和布地奈德氣霧劑兩種藥物的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取在孝感市婦幼保健院2019年10月至2020年10月接收的90例哮喘患兒為研究對象，按治療方案分為對照組（n=45）和觀察組（n=45），對照組男26例、女19例，年齡為2～10歲，平均（6.00±2.11）歲，病程2～5個(gè)月，平均（3.50±2.17）個(gè)月;觀察組男28例、女17例，年齡為2～11歲，平均（6.5±2.09）歲，病程2～6個(gè)月，平均（4.00±2.14）個(gè)月，兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：入院后經(jīng)體征檢測、臨床接觸等檢查確診;符合臨床關(guān)于小兒哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);具有完整的臨床資料;家屬自愿配合研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究使用藥物過敏;接受過其他藥物治療;合并心肝腎功能不全。

1.2 方法

所有患兒均開展抗感染、吸氧和化痰等常規(guī)性治療。在該基礎(chǔ)上，對照組實(shí)施布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：0.1 mg）治療，取藥物劑量1 mg以霧化方法給藥，每日兩次。

觀察組實(shí)施孟魯司特和布地奈德氣霧劑治療，布地奈德氣霧劑治療方法同上，在該基礎(chǔ)上取孟魯司特咀嚼片藥物[Merck Sharp & Dohme Ltd.（英國）（杭州默沙東制藥有限公司），國藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：5 mg]治療，每日1次，10 mg/次。兩組患兒均接受3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀緩解時(shí)間? 包括喘息、肺部鳴音、氣促及咳嗽緩和停止時(shí)間。

1.3.2 氣道功能? 對潮氣量25%和潮氣量50%的呼氣流速（tidal volume expiratory flow，TEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second）與用力肺活量值（forced vital capacity）之比（FEV1/FVC），使用肺功能檢測儀測定[4]。

1.3.3 哮喘發(fā)作程度? 包括日間哮喘發(fā)作程度和夜間哮喘發(fā)作程度。日間評分標(biāo)準(zhǔn)為0分：無癥狀;1分：間歇發(fā)作且癥狀輕微;2分;頻繁發(fā)作且癥狀為中度;3分：癥狀持續(xù)發(fā)作并影響生活。夜間評分標(biāo)準(zhǔn)為0分：無癥狀;1分：早醒或者憋醒1次;2分：憋醒兩次以上;3分：夜間經(jīng)常憋醒但可間接入睡;4分：失眠且端坐呼吸無法平臥[5]。

1.3.4 相關(guān)細(xì)胞因子水平? 即AT-Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，血清抗凝血酶）、EOS（peripheral blood eosinophilia，外周血嗜酸粒細(xì)胞水平）和C3（serum C3，補(bǔ)體C3）[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組的臨床癥狀喘息、肺部鳴音、氣促及咳嗽緩和停止時(shí)間用時(shí)均少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者氣道功能比較

治療前，兩組的氣道功能各指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后，觀察組的氣道功能中TEF25%、TEF50%和FEV1/FVC水平均高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者哮喘發(fā)作程度比較

治療前，兩組的日間哮喘發(fā)作程度和夜間哮喘發(fā)作程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后，觀察組的日間哮喘發(fā)作程度和夜間哮喘發(fā)作程度低于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者相關(guān)細(xì)胞因子水平對比

治療前，兩組的相關(guān)細(xì)胞因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的AT-Ⅲ、EOS水平低于對照組，且C3高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

臨床中，小兒哮喘為多發(fā)慢性呼吸道疾病類型，反復(fù)性發(fā)作的疾病會引起患兒的氣道發(fā)生狹窄、增厚的變化，程度嚴(yán)重時(shí)則誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病，病死率較高[7]。小兒哮喘患者因身體各項(xiàng)技能指標(biāo)的發(fā)育不夠完善化，在外界環(huán)境的刺激下易發(fā)生呼吸困難、咳嗽和哮喘的癥狀，也是支氣管哮喘易于患病的群體。如果在發(fā)生小兒支氣管哮喘后不能及時(shí)的治療，發(fā)生肺源性心臟病等疾病的幾率增加，嚴(yán)重程度下會引發(fā)心力衰竭和呼吸衰竭，對生命安全帶來威脅。對于哮喘疾病的治療理念為緩解呼吸道痙攣、改善缺氧癥狀并降低氣道反應(yīng)，當(dāng)前臨床治療有激素藥物、支氣管舒張劑藥物、平喘藥物等，主要以糖皮質(zhì)激素藥物為主，但經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)長期大量的應(yīng)用治療，可能會引發(fā)較多的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肥胖、腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨質(zhì)疏松等，不利于患兒的治療依從性的提升[8]。為此需要探討一種全新的聯(lián)合治療方法，在降低糖皮質(zhì)激素藥物的吸入劑量的同時(shí)，還能提升整體治療效果。

本研究結(jié)果表示，觀察組的臨床癥狀緩解用時(shí)、哮喘發(fā)作程度評分低于對照組（P<0.05）;觀察組的氣道功能各指標(biāo)均高于對照組（P<0.05）;觀察組的相關(guān)細(xì)胞因子表現(xiàn)優(yōu)于對照組（P<0.05），表示小兒哮喘治療中應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療方法可獲取較好的成效。第一，布地奈德氣霧劑為高效的抗炎藥物之一，也是唯一可用于霧化治療的激素藥物和少數(shù)的集中吸入性不含鹵素的腎上腺糖皮質(zhì)激素，水溶性較強(qiáng)且局部抗炎作用較高，經(jīng)霧化吸入后可與氣道受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對炎性介質(zhì)分泌的有控制，同時(shí)，作用于機(jī)體可干擾花生四烯酸的代謝過程，抑制了細(xì)胞的趨化和活化，增加細(xì)胞膜表面受體的合成量，進(jìn)而有效的抑制了氣道高反應(yīng)性，由此具有顯著的抗炎效果[9]。大量的研究表示，布地奈德經(jīng)霧化吸入治療后在改善哮喘患者肺功能、免疫功能等指標(biāo)有顯著的作用，臨床效果理想，可改善患者的生活質(zhì)量。在臨床中也發(fā)現(xiàn)布地奈德對白三烯無抑制作用[10]。在臨床中應(yīng)用在小兒哮喘患者中，因年齡較小，不存在較好的自制力，由此治療依從性較差，臨床治療效果不佳。長期在單一性的使用布地奈德氣霧劑藥物下，也會引起患兒發(fā)生惡心、腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)，藥物治療的耐受程度較低，不適用于廣泛的臨床小兒哮喘患者治療。

第二，孟魯司特為選擇性的白三烯受體拮抗劑藥物類型，白三烯是脂氧化酶代謝產(chǎn)物，可產(chǎn)生炎性細(xì)胞的聚集性，增強(qiáng)氣道高反應(yīng)，也是引起氣道痙攣、支氣管平滑肌收縮等的原因，是誘發(fā)哮喘發(fā)作的根本機(jī)制[11]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，白三烯水平過高時(shí)，也會引起嗜酸性粒細(xì)胞向氣道的方向不斷遷徙和聚集，使得氣道黏膜嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤性增強(qiáng)，在相互性的作用影響下會加重炎癥程度。同時(shí)還會引起血管通透性的變化，增加了黏液的分泌進(jìn)而引起氣道的阻塞。孟魯司特治療后可對機(jī)體半胱氨酰白三烯受體帶來抑制性，較高的特異性對白三烯引起血管通透性發(fā)生過程有較好的預(yù)防和控制作用，在減輕氣管炎癥反應(yīng)方面效果顯著[12]。另外，孟魯司特鈉藥物對炎性細(xì)胞因子IL-10、IL-5有較好的調(diào)節(jié)性作用，對肺功能帶有一定的改善效果，使得急性復(fù)發(fā)的次數(shù)有效地降低，該藥物對于小兒群體研發(fā)了咀嚼片劑，更適合小兒群體的治療。同時(shí)該藥物可促使支氣管平滑肌舒張，使得哮喘癥狀有效的緩解，進(jìn)一步改善了氣道功能。有研究表示，孟魯司特藥物在哮喘治療中可緩解炎癥反應(yīng)、提高免疫功能，但是單獨(dú)用藥對哮喘患者并無理想的效果，為此本文中采取了孟魯司特與布地奈德的聯(lián)合用藥治療方法來解決單獨(dú)用藥存在的不足問題，通過二者藥物的聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了白三烯與受體結(jié)合的有選擇性控制，抑制了半胱氨酰白三烯的釋放，減少了血管壁的通透性，也實(shí)現(xiàn)了對布地奈德藥物應(yīng)用不足的解決，有效地緩解了臨床癥狀，進(jìn)而獲取了較好的臨床治療效果[13]。

AT-Ⅲ、EOS和C3為哮喘生物標(biāo)志物，AT-Ⅲ參與體內(nèi)凝血和抗凝，因哮喘患兒機(jī)體為慢性缺氧狀態(tài)，極易釋放大量的炎性因子，使得凝血系統(tǒng)激活;EOS變化時(shí)關(guān)系到氣道高反應(yīng)的發(fā)生，并在有氣道炎癥反應(yīng)時(shí)也會增加該分泌量;C3為補(bǔ)體激活過程中一種重要的蛋白，機(jī)體存在炎癥和病毒時(shí)，該水平會下降。在本次結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，AT-Ⅲ、EOS和C3在治療后得到改善，提示藥物聯(lián)合治療在改善生物標(biāo)志物水平中有較好的效果，二者藥物的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較好的協(xié)同效果，克服了布地奈德應(yīng)用的不足，使得整體治療效果進(jìn)一步優(yōu)化[14-15]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的效果顯著，可改善相關(guān)生化指標(biāo)及氣道功能，控制疾病病情的發(fā)展，有利于肺功能的改善，具有較高的推廣借鑒價(jià)值。

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（收稿日期：2021-09-30）