125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的效果及對(duì)患者IL-8和IFN-γ水平的影響

田永巍 蔣 強(qiáng) 李 寧 劉培杰

原發(fā)性肝癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居高不下[1]，具有發(fā)病隱蔽、進(jìn)展快以及預(yù)后差等特點(diǎn)[2-3]。TACE是目前原發(fā)性肝癌的常見(jiàn)治療方法[4]。125I粒子是具有放射性的碘同位素，可通過(guò)釋放的低能量的γ射線(xiàn)破壞腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還可抑制血管內(nèi)皮增生[5]。白細(xì)胞介素-8(IL-8)作為多功能細(xì)胞因子，參與抗腫瘤免疫和炎癥反應(yīng)過(guò)程[6]。γ-干擾素(IFN-γ)來(lái)自于Th1細(xì)胞，有研究證實(shí)其參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[7]。因此本研究探討125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床效果及對(duì)IL-8和IFN-γ水平的影響，為臨床治療原發(fā)性肝癌提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月本院收治的原發(fā)性肝癌患者81例，年齡18～69歲，平均(59.43±9.12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌患者符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[8]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；②無(wú)放化療禁忌；③住院前未進(jìn)行放化療以及其他相關(guān)治療；④患者簽署自愿受試同意書(shū)，患者及其家屬需簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他器官?lài)?yán)重性病變患者；④臨床資料收集不完整。

1.2 分組及治療方法

隨機(jī)分為觀察組(n=41)和對(duì)照組(n=40)。觀察組接受125I粒子植入聯(lián)合TACE治療，對(duì)照組采用單純TACE治療。對(duì)照組：根據(jù)用藥指南和臨床經(jīng)驗(yàn)，以吡柔比星20 mg/m2與40%碘化油混合乳劑作為栓塞劑，奧沙利鉑80 mg/m2單純灌注化療。給予碘化油聯(lián)合明膠海綿顆粒行栓塞。觀察組：TACE治療后對(duì)患者進(jìn)行I粒子植入術(shù)。局部麻醉后，于CT引導(dǎo)下采用引導(dǎo)針穿刺入肝，待針頭接近目標(biāo)病灶最遠(yuǎn)端1.0～1.5 cm處時(shí)，按照外周密、中間疏自遠(yuǎn)而近依次植入粒子。

1.3 隨訪(fǎng)

采用電話(huà)或門(mén)診隨訪(fǎng)，從患者手術(shù)時(shí)間開(kāi)始，隨訪(fǎng)終止時(shí)間為患者死亡或2021年6月1日。詳細(xì)記錄患者因藥而致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等各種不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)采用mRECTST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估局部療效，完全緩解(CR)為所有靶病灶消失；部分緩解(PR)為靶病灶直徑總和縮小≥30%；疾病進(jìn)展(PD)為靶病灶強(qiáng)化直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)為靶病灶增強(qiáng)顯影變化介于PR與PD之間；計(jì)算總有效率，即(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)評(píng)估IL-8、IFN-γ水平：治療后4周抽取患者的靜脈血5 ml，離心去上清，應(yīng)用ELLISA法檢測(cè)IL-8、IFN-γ水平。試劑盒均購(gòu)自上海勁馬生物，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

2組臨床資料比較，觀察組和對(duì)照組年齡、性別、腫瘤直徑、淋巴轉(zhuǎn)移、TNM分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 療效評(píng)價(jià)

觀察組總有效率為85.37%(35/41)，顯著高于對(duì)照組的60.00%(24/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.585，P=0.010)，見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后不良反應(yīng)情況

2組患者惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘情況發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 2組患者IL-8、IFN-γ水平比較

治療后，觀察組IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者IL-8、IFN-γ水平比較

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高的惡性腫瘤，由于原發(fā)性肝癌存在肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和侵襲，導(dǎo)致其預(yù)后較差，具有復(fù)發(fā)率高、易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，因此患者的總生存期較短，其病死率在我國(guó)惡性腫瘤中排名第二位，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)生命健康[9-10]。采用TACE治療原發(fā)性肝癌是目前臨床上常用的治療措施，可在一定程度上改善患者的預(yù)后，但是其無(wú)法改善中位生存期較短的問(wèn)題[11-12]，因此為了改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，尋找合適的聯(lián)合治療策略是目前的重中之重。植入放射性I粒子治療屬于內(nèi)照射治療，I能夠作用于不同時(shí)期裂變的腫瘤細(xì)胞以及腫瘤周?chē)姆ρ跫?xì)胞，可通過(guò)影像學(xué)設(shè)備，在植入腫瘤部位的同時(shí)不損傷周?chē)＝M織，且不需要行開(kāi)腹手術(shù)，具有患者的創(chuàng)傷小、傷口恢復(fù)快的特點(diǎn)，已廣泛用于肝癌治療[13-14]。植入I粒子治療主要通過(guò)粒子衰變釋放γ射線(xiàn)產(chǎn)生治療作用，具有高度適形性和不依賴(lài)腫瘤血供的特點(diǎn)[15]。有研究證實(shí)植入I粒子治療原發(fā)性肝癌，為可用于聯(lián)合TACE治療提供了理論基礎(chǔ)[16]。

IL-8作為主要的炎性介質(zhì)，屬于趨化因子CXC基因家族成員，主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞等多種細(xì)胞，影響其生長(zhǎng)、分化以及基因表達(dá)，可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲力[17-18]。有研究報(bào)道原發(fā)性肝癌患者血清中IL-8可能參與肝內(nèi)以及腫瘤周邊的炎癥反應(yīng)[19]。本研究125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌患者的IL-8水平低于對(duì)照組，提示125I粒子植入聯(lián)合TACE治療可以抑制IL-8炎性因子的表達(dá)。Th細(xì)胞主要包括Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞亞群，其中IFN-γ屬于Th1細(xì)胞，是由T淋巴細(xì)胞被刺激分泌而成，具有高效抗腫瘤活性作用[20-21]。惡性腫瘤患者體內(nèi)IFN-γ水平發(fā)生明顯下降，導(dǎo)致IFN-γ無(wú)法發(fā)揮殺滅癌細(xì)胞的作用[22]。有研究報(bào)道IFN-γ的表達(dá)與原發(fā)性肝癌患者的療效相關(guān)[23]。本研究觀察組治療后IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌可有效提高患者的免疫功能，控制腫瘤進(jìn)展，從而達(dá)到減輕瘤負(fù)荷的目的。

綜上所述，125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的效果顯著，可能與顯著改善患者血清中IL-8、IFN-γ水平有關(guān)，可作為原發(fā)性肝癌臨床治療中較為理想的治療方案，值得推廣應(yīng)用。但是本研究存在一定的局限性，收集樣本較少，觀察時(shí)間較短，應(yīng)加大樣本量進(jìn)行前瞻性研究，并延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間，均衡干擾因素，從而進(jìn)一步證實(shí)I粒子植入聯(lián)合TACE的臨床療效。