血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價值

陳一蕊 勾朝陽 李新陽

宮頸癌為常見婦科惡性腫瘤，全球發(fā)病率僅次于乳腺癌，在發(fā)展中國家宮頸癌發(fā)病率居女性癌癥首位，對女性生命健康造成嚴(yán)重威脅。我國宮頸癌發(fā)病率較高，且目前發(fā)病呈年輕化趨勢，故及時診斷并治療宮頸癌是臨床研究重點(diǎn)[1-2]。宮頸癌早期診斷通過細(xì)胞學(xué)與陰道鏡下活檢方式檢測，但該腫瘤具有多中心性特征，陰道鏡下取材進(jìn)行活檢可能發(fā)生漏診而耽誤患者治療。腫瘤標(biāo)志物通過癌組織對癌基因、抑癌基因等異常表達(dá)而生成的生物活性物質(zhì)或抗原，能反映腫瘤發(fā)生發(fā)展情況，對腫瘤診斷與預(yù)后判斷具有重要指導(dǎo)意義。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)為內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，與腫瘤細(xì)胞分化、浸潤及轉(zhuǎn)移等有關(guān)。可溶性E-鈣黏蛋白(sE-cadherin)為鈣離子依賴的細(xì)胞黏著糖蛋白，在細(xì)胞遷移與組織分化過程中發(fā)揮重要作用。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)為糖蛋白，是妊娠期分泌于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞，可診斷早孕，也是一種腫瘤標(biāo)記物，高表達(dá)于多種癌癥中[3-6]。為此，本研究探討了血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG在宮頸癌中的診斷價值，旨在為臨床提供有效診斷依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年5月我院92例宮頸病變患者作為研究對象，經(jīng)病理診斷確診分為宮頸上皮內(nèi)瘤變組(n=38例)和宮頸癌組(n=54例)。其中宮頸上皮內(nèi)瘤變組年齡為32～68歲，平均(48.63±15.28)歲；產(chǎn)次為1～3次，平均(1.67±0.61)次。宮頸癌組年齡為33～67歲，平均(49.09±16.03)歲；產(chǎn)次為1～3次，平均(1.59±0.58)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查及病理檢查，符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規(guī)范專家共識》標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤患者；預(yù)生存期<3個月患者；心臟及肝腎功能明顯異常患者；嚴(yán)重感染性疾病患者；近期放化療患者；精神疾病或意識障礙患者。同期選取50例于我院體檢的健康人群作為對照組，年齡為30～65歲，平均(46.98±15.11)歲，產(chǎn)次為1～3次，平均(1.55±0.53)次。對照組宮頸無異常，且人類乳頭瘤病毒感染呈陰性，排除惡性腫瘤遺傳病史。三組基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 血清檢測方法

抽取患者清晨空腹靜脈血置于試管中，向其加入抗凝劑，靜置后離心，取上清液冷凍保存?zhèn)溆?。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清SCC-Ag、β-HCG水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sE-cadherin水平。儀器使用：自動脫蓋離心機(jī)(湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器，型號KH120R)；生化分析儀(北京安圖生物工程股份有限公司，型號A2000型)；全自動生化分析儀(美國貝克曼，型號Immage800)，試劑盒來源于安圖生物工程有限公司與北京方程生物有限公司。

1.3 血清陽性判斷

以宮頸癌患者作為陽性確診病例，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者與體檢健康人群作為陰性病例，計(jì)算各標(biāo)記物對宮頸癌輔助診斷的靈敏度、特異性與準(zhǔn)確度。血清正常范圍：SCC-Ag水平<1.5 ng/ml，sE-cadherin水平<21.27 ng/ml，β-HCG水平<3.1 mU/ml，當(dāng)血清濃度超過臨界參考值則表明檢測結(jié)果呈陽性[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平比較

宮頸上皮內(nèi)瘤變組與宮頸癌組血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于對照組(P<0.05)，且宮頸癌組血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組(P<0.05),見表1。

表1 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平比較

2.2 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG陽性表達(dá)情況

SCC-Ag陽性表達(dá)52例、陰性表達(dá)90例，sE-cadherin陽性表達(dá)51例、陰性表達(dá)91例，β-HCG陽性表達(dá)50例、陰性表達(dá)92例。見表2。

表2 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG陽性表達(dá)/例

2.3 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG單獨(dú)與聯(lián)合檢測的診斷價值比較

SCC-Ag對宮頸癌診斷的靈敏度為92.59%、特異性為97.73%、準(zhǔn)確率為95.77%，sE-cadherin分別為88.89%、96.59%、93.66%，β-HCG分別為90.74%、98.86%、95.77%，三者聯(lián)合分別為98.15%、98.86%、98.59%。血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷效能顯著優(yōu)于單獨(dú)檢測(P<0.05)，見表3。

表3 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG單獨(dú)與聯(lián)合檢測診斷價值/%

3 討論

宮頸癌為常見惡性腫瘤，發(fā)病率高，隨著如今生活方式、飲食習(xí)慣等變化導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病與死亡率逐年上升，對社會造成不良影響。在宮頸惡性腫瘤病理類型中，多數(shù)患者為鱗狀細(xì)胞癌，少數(shù)為腺癌[10-11]。該腫瘤發(fā)病原因與高危人類乳頭瘤病毒感染密切相關(guān)，由于臨床中有良好宮頸癌篩查與預(yù)防系統(tǒng)，宮頸癌在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病與死亡率逐漸降低，但宮頸癌疫苗接種和早期篩查率較低，大多數(shù)宮頸癌死亡病例發(fā)生于發(fā)展中國家。宮頸癌由癌前病變發(fā)展為浸潤性癌癥時間較長，若能盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌癌前病變，選擇適合的治療方式可有效阻斷癌變可能[12]。宮頸癌發(fā)病早期無顯著臨床癥狀體征，常因陰道不規(guī)則出血就診，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀多已處于癌癥中晚期，不利于預(yù)后。故早期診斷并及時治療宮頸癌對降低患者死亡率具有重要價值。

目前臨床早期診斷宮頸癌的方式有細(xì)胞學(xué)、宮頸活檢、陰道鏡檢查等，但均具有一定局限性，易漏診。腫瘤標(biāo)志物為機(jī)體細(xì)胞于癌變發(fā)生發(fā)展、浸潤與轉(zhuǎn)移中分泌的對宿主/腫瘤細(xì)胞反應(yīng)性的活性物質(zhì)，存在于宿主體液或癌變組織中，在非腫瘤體液中濃度極低或不存在。影像學(xué)檢查在腫瘤發(fā)展早期未能檢出，血液中部分腫瘤標(biāo)志物濃度出現(xiàn)不同程度上升，故檢測血液中腫瘤標(biāo)志物為診斷早期腫瘤的重要方式[13-14]。目前臨床證實(shí)腫瘤標(biāo)志物并不僅存于腫瘤組織與癌癥患者體液中，正常組織與非腫瘤患者體液中也有一定存在，但兩者具有明顯的質(zhì)、量差別，相互交叉且界限模糊。隨著免疫學(xué)與分子生物學(xué)發(fā)展，宮頸癌患者血清中被發(fā)現(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物，單項(xiàng)與聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測在診斷不同惡性腫瘤中具有重要價值。

SCC-Ag為糖類抗原，宮頸鱗癌首選標(biāo)志物，提取于宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中，屬于腫瘤相關(guān)抗原亞型，是來源于鱗狀細(xì)胞癌的上皮癌標(biāo)志物，廣泛存在于宮頸、宮體、頭頸部上皮細(xì)胞等細(xì)胞質(zhì)中[15-16]。研究顯示[17]，SCC-Ag參與腫瘤細(xì)胞生長過程，對診斷、檢測鱗狀細(xì)胞癌具有促進(jìn)作用。監(jiān)測宮頸癌患者血清SCC-Ag表達(dá)水平，對評估病情進(jìn)展、判斷預(yù)后等具有重要臨床價值。SCC-Ag多存在于鱗癌成分的宮頸癌中，對診斷腺癌意義不大。SCC-Ag釋放入血取決于腫瘤大小與浸潤性生長，正常鱗狀上皮細(xì)胞表達(dá)SCCA1，鱗癌因SCCA2編碼的酸性產(chǎn)物而升高其血液濃度[18-19]。SCC-Ag為基因型標(biāo)記物，為靶細(xì)胞基因表達(dá)、控制異常結(jié)果，多出現(xiàn)于腫瘤進(jìn)展期，參與調(diào)控細(xì)胞凋亡，表達(dá)提高使腫瘤細(xì)胞經(jīng)抑制凋亡途徑抵抗對機(jī)體細(xì)胞殺滅機(jī)制，并參與降解細(xì)胞外基質(zhì)及腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移[20]。sE-cadherin為細(xì)胞黏附因子，與腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移具有密切關(guān)系[21]。sE-cadherin為上皮標(biāo)志物E-cadherin可溶性形式，上皮細(xì)胞惡性病變中E-cadherin表達(dá)呈下降趨勢，且易造成細(xì)胞間黏附性下降，增強(qiáng)細(xì)胞運(yùn)動能力，同時sE-cadherin生成也逐漸增多[22-23]。β-HCG生成于胎盤細(xì)胞，臨床中多種疾病診斷需測定該蛋白水平，能診斷宮頸癌，使用化學(xué)發(fā)光免疫法測定其水平可輔助診斷早孕與宮外孕[24-26]。本研究結(jié)果宮頸上皮內(nèi)瘤變組與宮頸癌組血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于對照組，且宮頸癌組血清水平高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組，說明該腫瘤標(biāo)志物對診斷宮頸癌病變程度具有一定臨床價值。特異腫瘤標(biāo)志物在診斷治療腫瘤方面有重要作用，尚未發(fā)現(xiàn)特異性宮頸癌的腫瘤標(biāo)志物前，多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測為提高其診斷靈敏度與特異性的主要方式[27]。本研究中血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG聯(lián)合檢測的靈敏度、特異性與準(zhǔn)確度高于單獨(dú)檢測，提高腫瘤檢出率。

綜上所述，血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平表達(dá)能有效反映宮頸癌病變程度，聯(lián)合檢測有助于提高宮頸癌診斷效能，可作為宮頸癌早期診斷評估的重要標(biāo)志物。