首發(fā)精神分裂癥患者的甲狀腺激素與臨床特征的關(guān)系分析

張娟

[摘要]目的：探討首發(fā)精神分裂癥患者的甲狀腺激素與臨床特征的關(guān)系。方法：隨機(jī)選擇2019年4月至2021年6月在本院建檔登記的24例首發(fā)精神分裂癥患者為研究組研究資料;并選擇同時(shí)期的24例健康患者為健康組，指導(dǎo)所有患者均接受院內(nèi)甲狀腺激素水平檢測(cè)，比較檢查結(jié)果;并以是否發(fā)生攻擊行為為分界點(diǎn)比較患者癥狀評(píng)分與治療期間甲狀腺激素水平改善情況。結(jié)果：經(jīng)數(shù)據(jù)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組患者與健康組患者間的激素水平值、存在明顯差異;伴有攻擊行為患者總評(píng)分、陽(yáng)性癥狀、興奮敵對(duì)、認(rèn)知缺損方面評(píng)分明顯高于常規(guī)組;兩組患者治療前甲狀腺激素水平存在差異，經(jīng)治療后差異明顯減小。結(jié)論：分析首發(fā)精神分裂癥患者與健康患者的甲狀腺激素檢測(cè)水平，發(fā)現(xiàn)隨患者病情的加重其甲狀腺激素分泌異常表現(xiàn)更明顯，患者攻擊傾向更高，陽(yáng)性癥狀表現(xiàn)較明顯。

[關(guān)鍵詞]首發(fā)精神分裂癥患者;甲狀腺激素;臨床特征

[中圖分類(lèi)號(hào)]R749.3.

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A.

[文章編號(hào)]2096-5249（2022）02-0176-03

精神分裂癥在近年來(lái)精神科疾病治療中較為常見(jiàn)，具有一定的致殘性，會(huì)直接導(dǎo)致患者情感、認(rèn)知功能，行為習(xí)慣、精神狀態(tài)發(fā)生明顯變化，并降低其社會(huì)功能與生活能力[1]。經(jīng)過(guò)近幾年對(duì)精神分裂癥疾病研究，發(fā)現(xiàn)大部分患者首次發(fā)病階段處于青春期晚期以及成年早期，這類(lèi)患者往往是因?yàn)樽陨砦醋R(shí)別疾病以及長(zhǎng)時(shí)間未給予正確的治療干預(yù)，導(dǎo)致疾病呈現(xiàn)慢性、反復(fù)性進(jìn)展特點(diǎn)，并一步步影響患者生活能力、行為習(xí)慣、情感認(rèn)知狀態(tài)[2]。因此臨床認(rèn)為，做好首發(fā)精神分裂患者的早期治療，及時(shí)確診患者病況，分析其癥狀表現(xiàn)并給予藥物控制，對(duì)降低疾病復(fù)發(fā)率有關(guān)鍵作用[3]。在早期的疾病治療研究中，研究重點(diǎn)多放在人口學(xué)社會(huì)學(xué)心理學(xué)等方面，關(guān)于甲狀腺激素水平與疾病進(jìn)展的研究相對(duì)較少，但近年來(lái)隨著這方面研究的深入，一些研究結(jié)果也給了我們啟示[4]。疾病感染、外界創(chuàng)傷、營(yíng)養(yǎng)不良、應(yīng)激反應(yīng)等刺激影響，均可導(dǎo)致患者支撐性中樞神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)功能會(huì)降低，因此影響了神經(jīng)元正常增值，降低了大腦神經(jīng)遞質(zhì)傳接效率，從而提高了患者陽(yáng)性或陰性癥狀發(fā)生率，增加了疾病患病風(fēng)險(xiǎn)?；诖?，本文將從本院2019年4月至2021年6月間登記的48例樣本資料入手，探討首發(fā)精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平檢測(cè)與臨床特征的關(guān)系分析

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

隨機(jī)選擇2019年4月至2021年6月在本院建檔登記的24例首發(fā)精神分裂癥患者為研究組研究資料;并選擇同時(shí)期的24例健康患者為健康組，指導(dǎo)所有患者均接受院內(nèi)甲狀腺激素水平檢測(cè)。期間健康組男女患者比例為10∶12，年齡20～56（38.42±5.63）歲;研究組男女病患比例為9∶13，年齡19～57（38.71±5.44）歲。兩組患者基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均為本院患者，符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》疾病確診標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）所有患者經(jīng)評(píng)估，其陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀評(píng)分在65分以上，患者病程小于6個(gè)月;（3）患者未接受過(guò)藥物治療或藥物治療時(shí)間不超過(guò)1周;（4）患者及家屬已了解研究?jī)?nèi)容并同意簽寫(xiě)知情協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者近期有藥物依賴(lài)史;（2）患者合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;（3）患者處于妊娠期或哺乳期。

1.2方法

檢測(cè)方法：對(duì)兩組患者進(jìn)行甲狀腺激素水平檢測(cè)，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血樣5mL，置入含有乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）的抗凝試管中，采用院內(nèi)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)患者甲狀腺激素水平進(jìn)行檢測(cè)，包含促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）。采用院內(nèi)全自動(dòng)生化分析儀與其相關(guān)試劑。

治療方法：對(duì)于疾病患者在入院后給予患者利培酮片進(jìn)行治療干預(yù)，依照患者病情慢慢增加治療劑量至每日2～6mg，每日服用2次，連續(xù)治療4周，期間不得聯(lián)合使用其他抗精神病藥物或電刺激治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1檢查結(jié)果比較

比較健康患者與疾病患者甲狀腺激素水平間差異。

1.3.2甲狀腺激素與癥狀關(guān)系

將所有患者依照其是否存在攻擊行為分為攻擊組與非攻擊組;比較兩組患者PANSS（陽(yáng)性與陰性癥狀量表）評(píng)分差異以及治療前后甲狀腺激素的變化情況。其中PANSS量表評(píng)由陽(yáng)性癥狀（7項(xiàng)）、陰性癥狀（7項(xiàng)）、一般精神病理癥狀（16項(xiàng)）以及三個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目（興奮敵對(duì)因子、焦慮抑郁因子、認(rèn)知缺損因子），四部分組成，用于評(píng)估精神分裂癥狀;其中陽(yáng)性量表可能評(píng)分范圍為7～49分，陰性量表可能評(píng)分范圍為7～49分，一般精神病理癥狀不計(jì)入評(píng)分，三個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)分范圍為16～112分，總分范圍為30～210分之間，得分越低表示患者改善越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。以（x±s）表示正態(tài)分布的計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn);以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)。若P<0.05說(shuō)明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1檢查結(jié)果

經(jīng)數(shù)據(jù)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組患者與健康組患者間的激素水平值存在明顯差異（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2甲狀腺激素與癥狀關(guān)系

本次研究24例首發(fā)精神分裂疾病患者，有攻擊行為8例，不伴有攻擊行為16例，比較兩組患者的陰性、陽(yáng)性癥狀評(píng)分，發(fā)現(xiàn)伴有攻擊行為患者總評(píng)分明顯更高，除此外其在陽(yáng)性癥狀、興奮敵對(duì)、認(rèn)知缺損方面評(píng)分也更高，患者癥狀表現(xiàn)更為明顯，見(jiàn)表2。比較兩組患者治療期間甲狀腺激素變化情況，治療前可發(fā)現(xiàn)伴有攻擊行為患者與不伴攻擊行為患者多項(xiàng)激素水平均存在明顯差異，經(jīng)治療后兩組組間差異減少，但不伴攻擊行為患者TSH水平還是要明顯高于攻擊行為患者（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3討論

近年來(lái)隨著現(xiàn)代人生活方式的轉(zhuǎn)變以及生活壓力的增加，也相應(yīng)提高了一些精神疾病發(fā)病率，精神分裂癥就是其中較為常見(jiàn)的一種。該疾病具有病情遷延難愈、易反復(fù)發(fā)作、預(yù)后差等疾病特點(diǎn)，因此具有一定的治療難度，患者在患病后其思想、行為、情感、個(gè)性等均會(huì)發(fā)生變化，導(dǎo)致精神活動(dòng)與身體行為、周遭環(huán)境不協(xié)調(diào)，為患者正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重干擾[6]。近年來(lái)，大量研究證實(shí)，精神分裂癥疾病多起于青壯年時(shí)期，未得到及時(shí)治療干預(yù)，才會(huì)進(jìn)一步加重影響患者行為情感認(rèn)知功能。現(xiàn)階段臨床尚未研究清楚精神分裂癥疾病產(chǎn)生機(jī)制，認(rèn)為該疾病與患者免疫系統(tǒng)紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)傳遞不足、精神發(fā)育不良等均有關(guān)系[7]。因此，臨床希望通過(guò)不斷豐富研究?jī)?nèi)容，來(lái)探明疾病治療的生物學(xué)靶點(diǎn)，增加患者治療康復(fù)可能。隨著近幾年對(duì)人體免疫系統(tǒng)的臨床研究的深入，有越來(lái)越多的資料表明，免疫系統(tǒng)紊亂在精神類(lèi)疾病發(fā)作中起到重要影響，甚至有學(xué)者提出精神分裂癥屬于免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)互相作用而產(chǎn)生的炎癥疾病[8]。

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)器官，其包含的甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)可不短分泌甲狀腺激素。甲狀腺濾泡內(nèi)含粉紅色黏液物質(zhì)為甲狀腺球蛋白，濾泡外是一層排列較為規(guī)則的上皮細(xì)胞，具有較強(qiáng)大的碘化物吸收作用，可有效收集機(jī)體攝入的含碘物質(zhì)并不斷合成甲狀腺激素。當(dāng)機(jī)體受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，需要釋放甲狀腺激素時(shí)，濾泡組織就會(huì)通過(guò)上皮細(xì)胞釋放甲狀腺激素至血清中，通過(guò)血液循環(huán)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[9]。就近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素主要分為四碘甲腺原氨酸及三碘甲腺原氨酸兩種，通過(guò)與溶酶體中的蛋白酶發(fā)生作用，又會(huì)裂解成為游離T3與游離T4。甲狀腺激素主要生理作用為調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝，提高機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育質(zhì)量，有研究表明甲狀腺激素對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育也會(huì)產(chǎn)生影響，可以調(diào)節(jié)較為成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)。在1995年，David等[10]在其研究中發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者疾病產(chǎn)生過(guò)程與其神經(jīng)遞質(zhì)代謝發(fā)生異常有關(guān)，因此推測(cè)甲狀腺激素水平可能影響疾病的產(chǎn)生以及進(jìn)展。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外研究的增加，也進(jìn)一步證明了甲狀腺功能衰退可能誘發(fā)精神障礙，疾病產(chǎn)生機(jī)制主要有以下三項(xiàng)可能。（1）當(dāng)甲狀腺激素分泌減少會(huì)直接影響腦部神經(jīng)系統(tǒng)代謝，造成心臟功能減退，并進(jìn)一步降低腦部供血量，出現(xiàn)低氧血癥，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。（2）當(dāng)患者長(zhǎng)期處于甲狀腺激素不足狀態(tài)下，會(huì)產(chǎn)生腦組織水腫或腦部纖維蛋白聚集病理變化，誘發(fā)腦部循環(huán)功能障礙，影響神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)傳遞能力。（3）甲狀腺激素水平的下降，直接影響了患者情緒調(diào)節(jié)能力，從而激起應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致茶酚胺水平上升，腎上腺素受體數(shù)目下降，并造成海馬區(qū)神經(jīng)功能紊亂，使患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神障礙癥狀，而這些癥狀又會(huì)反過(guò)來(lái)進(jìn)一步刺激神經(jīng)內(nèi)分泌軸功能，減少甲狀腺激素的分泌，形成惡性循環(huán)[11]。

在本次研究中比較疾病首發(fā)患者與健康患者，發(fā)現(xiàn)疾病的確會(huì)影響患者甲狀腺激素水平。對(duì)研究組患者進(jìn)行4周臨床治療，比較治療前后相關(guān)參數(shù)變化，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期堅(jiān)持服用抗精神病藥物，有助于改善部分甲狀腺激素水平。甲狀腺激素是人體重要內(nèi)分泌激素，可以有效促進(jìn)機(jī)體代謝功能，并增加神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。有研究認(rèn)為疾病患者出現(xiàn)激素水平下降與其達(dá)到內(nèi)多巴胺、五羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)樁底異常有關(guān)，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)促甲狀腺激素的調(diào)控發(fā)生異常，引起癥狀出現(xiàn)。精神分裂癥患者，對(duì)事物興趣下降、情感淡漠等隱性癥狀的產(chǎn)生與其TT4較低有關(guān)，而其不斷下降又會(huì)引起患者TSH產(chǎn)生代償性升高，所以患者與健康患者相比會(huì)存在TSH較高但TT4下降的表現(xiàn)。進(jìn)一步深入研究，比較攻擊行為患者癥狀評(píng)分與普通患者間的差異，發(fā)現(xiàn)患者FT3、TT3水平要高于常規(guī)組。就相關(guān)研究表明，甲狀腺激素FT3、TT3水平異常會(huì)直接增加中樞神經(jīng)興奮作用，造成中樞NE亢進(jìn)，使患者出現(xiàn)注意力不集中、過(guò)度敏感、易怒、煩躁不安等情緒表現(xiàn)，因此對(duì)應(yīng)癥狀評(píng)分量表，攻擊行為患者的陽(yáng)性因子、興奮敵對(duì)評(píng)分被明顯升高，患者也更易出現(xiàn)幻聽(tīng)、被害妄想癥狀。比較兩組患者的TT4水平，發(fā)現(xiàn)有攻擊行為患者的TT4水平更低，借助其TSH水平進(jìn)行聯(lián)合分析，認(rèn)為產(chǎn)生這種病理變化表現(xiàn)與患者TSH水平上升造成下丘腦-垂體-甲狀腺軸產(chǎn)生負(fù)反饋機(jī)制有關(guān)，因此進(jìn)一步減少了TT4水平。而TT4水平與機(jī)體內(nèi)五羥色胺水平呈正相關(guān)，因此當(dāng)TT4水平下降也會(huì)降低五羥色胺水平，進(jìn)一步減弱了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制能力，提高了患者陽(yáng)性癥狀、暴力行為發(fā)生率[12]。

綜上所述，精神分裂疾病是現(xiàn)階段臨床較為常見(jiàn)的一種神經(jīng)科疾病，對(duì)患者個(gè)人健康、社會(huì)穩(wěn)定均會(huì)起到不良影響，疾病的產(chǎn)生與進(jìn)展可能與患者甲狀腺激素分泌異常有關(guān)。因此做好甲狀腺激素水平檢測(cè)，對(duì)分析首發(fā)精神分裂癥患者的病情病況有積極作用，可以進(jìn)一步提高藥物治療方案的針對(duì)性，阻礙患者病情加重。

參考文獻(xiàn)

[1]王敬巍，高志濤，王永良，等.奧氮平及阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對(duì)甲狀腺激素的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2019，46（3）：448-450，453.

[2]孫琳，劉毅，熊子珺，等.左甲狀腺素鈉輔助利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對(duì)血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（1）：26-30.

[3]陳松，張江濤，梁雨.首發(fā)精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平檢測(cè)及其與臨床特征的關(guān)系[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（2）：215-217，220.

[4]劉磊，陳貽華，蔣廷云，等.利培酮、氯氮平的血藥濃度對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶和心電圖的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（7）：36-39.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCMD-3中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.

[6]馬玉桂，許錦泉，李田妹，等.齊拉西酮與氨磺必利治療男性精神分裂癥的效果及對(duì)甲狀腺素和性激素的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（17）：49-51.

[7]Kuzman M R ， Makaric P ， Kuharic d B ，et al. General Functioning in Patients With First-Episode Psychosis After the First 18 Months of Treatment[J]. Journal of Clinical Psychopharmacology，2020，40（4）：366-372.

[8]Intharit J ， Kittiwattanagul K ， Chaveepojnkamjorn W ， et al. Risk and protective factors of relapse in patients with first- episode schizophrenia from perspectives of health professionals：a qualitative study in northeastern Thailand[J]. F1000 Research，2021，10（499）：1-12.

[9] ZhuX，XuX，XuC，etal.Theinteractiveeffectsof stress and coping style on cognitive function in patients with schizophrenia[J]. Neuropsychiatric disease and Treatment， 2019（15）：523-530.

[10]徐永明，張超，蘇健軍.阿立哌唑，喹硫平和氨磺必利對(duì)精神分裂癥的療效及對(duì)甲狀腺素水平的影響[J].2018，38（5）：681-683.

[11]孫建華，范偉.氨磺必利與阿立哌唑治療女性精神分裂癥對(duì)催乳素，甲狀腺功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（14）：90-91.

[12]石教智，高艷剛.首發(fā)精神分裂癥青春型和偏執(zhí)型患者甲狀腺功能差異的相關(guān)分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（9）：66，69.

（收稿日期：2021-10-17）