七葉皂苷鈉聯合納洛酮治療高血壓腦出血臨床研究*

陳 海，蔣佳莉，李華敏，劉麗霞

（海南西部中心醫(yī)院，海南 儋州 571700）

目前，對于高血壓腦出血的治療，明確出血部位和出血量后，多采取軟通道引流術清除血塊，在挽救患者生命方面發(fā)揮了重要作用［1］。多數預后不良的患者由于術后神經功能未恢復正常而出現認知功能障礙，并存在一定社交障礙［2］。納洛酮是臨床常用的嗎啡受體拮抗劑，可用于阿片類藥物過量中毒的解救治療，還具有中樞神經系統(tǒng)興奮作用，用于治療腦組織損傷［3］。七葉皂苷鈉是一種天然提取的三萜皂苷活性成分，具有良好的改善血液循環(huán)及糾正腦功能失常等作用［4］。本研究中探討了七葉皂苷鈉聯合納洛酮治療高血壓腦出血的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為高血壓腦出血，符合《中國腦出血診治指南（2019》中相關診斷標準［5］；基底節(jié)區(qū)腦出血，排除外傷及其他血管疾病導致出血。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：對本研究中所用藥物過敏；腦疝、腦卒中、顱內動脈瘤、動脈血管畸形等顱內疾?。辉l(fā)性神經功能損傷、認知功能障礙。

脫落/剔除標準：臨床數據不完整或缺失；中途自愿退出；未按本研究治療方案治療；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年9月至2020年9月收治的高血壓腦出血患者104例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=52）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=52）

1.2 方法

兩組患者均行開顱血腫清除術，術前經顱腦CT 確認出血部位，血腫部位額顳部去骨瓣，準確定位后，在皮質處切開約3 cm 切口，沿穿刺隧道進入血腫腔，清除血腫，徹底止血后，創(chuàng)腔置管引流，減壓縫合硬腦膜，根據顱內壓情況決定是否保留骨瓣。術后靜脈滴注注射用鹽酸納洛酮（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20060554，規(guī)格為每支2.0 mg）1.6 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，每日2 次。觀察組加用注射用七葉皂苷鈉（南京南大藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20083572，規(guī)格為每支10 mg）20 mg + 5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經功能，共11個小項，得分范圍0～42分，分值越高表明神經缺損越嚴重。采用格拉斯哥昏迷指數量表（GCS）評估昏迷程度，得分范圍0～15 分，分值越高表明昏迷程度越低。采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估認知功能，得分范圍0～30分，分值越高表明認知功能越好。分別采集患者空腹外周靜脈血各3 mL，采用AD-15 型臺式離心機（德國艾本德公司）離心，分離得血清，采用放射免疫分析法檢測血清學指標［基質金屬蛋白酶9（MMP - 9）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）］的水平。采用DxH800 型全自動血液流變儀（美國貝克曼公司）檢測血液流變學指標［高切全血黏度（HBV）、中切全血黏度（MBV）、低切全血黏度（LBV）］的水平。

療效判定［6］：各項臨床癥狀均消失，NIHSS 評分下降超過80%，為顯效；各項臨床癥狀均有所改善，NIHSS評分下降50%～80%，為有效；各項臨床癥狀和NIHSS評分均無改善，為無效?？傆行?顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括惡心頭暈、腹瀉腹痛、血壓升高、心律失常。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組自愿退出1 例、失訪2 例，對照組自愿退出1 例、失訪1例、調整治療方案2例，均予以剔除。結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者神經功能、昏迷程度、認知功能評分比較（，分）Tab.3 Comparison of NIHSS，GCS and MoCA scores between the two groups（，point）

表3 兩組患者神經功能、昏迷程度、認知功能評分比較（，分）Tab.3 Comparison of NIHSS，GCS and MoCA scores between the two groups（，point）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05（for Tab.3-5）.

組別NIHSS評分治療前治療后治療后GCS評分治療前 治療后MoCA評分治療前19.24±3.86 18.65±3.91 0.748 0.456 25.71±2.87*23.01±2.89*4.517 0.000 7.10±1.89*9.25±2.28*5.061 0.000觀察組（n=49）對照組（n=48）t 值P 值8.12±1.91 8.71±2.03 1.475 0.144 16.27±3.19*13.87±2.94*3.851 0.000 18.11±3.87 18.78±3.80 0.860 0.392

表4 兩組患者HMGB1和MMP-9水平比較（，μg/L）Tab.4 Comparison of HMGB1 and MMP - 9 levels between the two groups（，μg/L）

表4 兩組患者HMGB1和MMP-9水平比較（，μg/L）Tab.4 Comparison of HMGB1 and MMP - 9 levels between the two groups（，μg/L）

治療后44.42±5.78*48.64±5.77*3.598 0.001組別HMGB1治療前34.19±5.26 35.09±5.02 0.862 0.391觀察組（n=49）對照組（n=48）t 值P 值治療后17.10±3.19*20.55±3.58*5.013 0.000 MMP-9治療前88.18±8.31 87.04±7.74 0.699 0.486

表5 兩組患者血液流變學指標水平比較（，mPa·s）Tab.5 Comparison of hemorheological indexes levels between the two groups（，mPa·s）

表5 兩組患者血液流變學指標水平比較（，mPa·s）Tab.5 Comparison of hemorheological indexes levels between the two groups（，mPa·s）

組別觀察組（n=49）對照組（n=48）t 值P 值HBV治療前4.12±1.43 4.54±1.41 1.456 0.149治療后3.03±0.71*3.71±0.82*4.369 0.000 MBV治療前5.53±1.11 5.77±1.26 0.996 0.322治療后4.02±0.91*4.70±0.94*3.620 0.000 LBV治療前12.13±2.12 12.75±2.33 1.371 0.173治療后6.23±1.62*7.20±1.53*3.031 0.003

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

本研究中，觀察組患者的臨床療效顯著提升，表明七葉皂苷鈉能改善患者的術后預后效果。七葉皂苷鈉為從七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子中提取的三萜皂苷類活性成分，具有抗炎、抗水腫、改善微循環(huán)、保護腦組織結構功能等作用［7］，其主要通過增加腎上腺皮質固醇類激素發(fā)揮激素樣抗炎作用［8］。另外，其還可促進前列腺素分泌，拮抗緩激肽、5 - 羥色胺等炎性介質造成的毛細血管及淋巴管通透性增加，進而改善機體的血液微循環(huán)狀態(tài)，保護血管壁，促進神經功能盡快恢復，并可保護顱內血管壁，促進血腫吸收［9］。納洛酮通過血腦屏障抑制顱內β-內啡肽釋放，阻斷其對腦組織的損傷，同時增加缺血區(qū)域的血流量，減輕腦內水腫，改善腦代謝［10］。本研究中觀察組治療后的NIHSS 評分顯著低于對照組，GCS 和MoCA 評分均顯著高于對照組，表明觀察組治療后的神經缺損功能顯著改善。

高血壓腦出血的發(fā)病是一個炎性損傷性反應過程，伴隨著多種炎性細胞因子水平的異常改變。MMP-9為高血壓腦出血患者發(fā)病過程中有代表性的血清學指標因子，腦內缺血、缺氧可導致MMP - 9 大量合成與分泌［11］。HMGB1能參與機體的多重免疫炎性反應，在體內能啟動一系列與炎癥相關的信號通路，加重機體的炎性反應，在高血壓腦出血患者人群中呈高表達［12］。本研究中，觀察組患者治療后的HMGB1和MMP - 9 水平均顯著降低，表明七葉皂苷鈉能顯著改善患者的炎性反應狀態(tài)。觀察組患者的HBV，MBV，LBV 水平均顯著低于對照組，表明七葉皂苷鈉可降低患者的血液黏度和血液黏滯性，改善微循環(huán)，防止動脈粥樣硬化斑塊形成，改善血流微循環(huán)狀態(tài)。觀察組增加七葉皂苷鈉治療，不良反應未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，七葉皂苷鈉聯合納洛酮治療高血壓腦出血的臨床療效良好，可降低患者的HMGB1和MMP-9水平，改善血液循環(huán)，且治療安全性良好。