纖維蛋白原與血栓彈力圖相關(guān)性及影響因素的探討

孫 碩

（吉林市中心醫(yī)院輸血科，吉林省吉林市 132011）

腦梗死是一種嚴(yán)重的腦損傷疾病，主要是由于患者腦部血液循環(huán)受阻所致，可使患者大腦出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài)，并導(dǎo)致大規(guī)模神經(jīng)細(xì)胞死亡。目前，腦梗死的發(fā)病率、致殘率和死亡率都很高，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康[1]。腦梗死的發(fā)病主因之一是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊會(huì)促使血小板和纖維素等血液成分粘附、聚集、沉積形成血栓，而血栓脫落會(huì)阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈導(dǎo)致腦梗死，故血小板和凝血因子可以認(rèn)為是動(dòng)脈血栓形成的重要因素[2-3]。纖維蛋白原（FIB）是一種糖蛋白，是血漿中含量最高的凝血因子， FIB可加速平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和收縮，促進(jìn)血小板聚集和紅細(xì)胞粘附，增加外周血管阻力和血液黏度，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。因此，它可能在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。既往研究報(bào)告表明，高水平的纖維蛋白原與動(dòng)脈血栓的進(jìn)展和嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4]。血栓彈力圖（TEG）是一種以細(xì)胞學(xué)為基礎(chǔ)的凝血和纖溶檢測(cè)系統(tǒng)，在檢測(cè)凝血功能方面更具動(dòng)態(tài)性，能更好地反映凝血過(guò)程和纖維化過(guò)程，檢測(cè)更簡(jiǎn)單快捷，在診斷凝血和出血方面有較好的應(yīng)用價(jià)值[5]?；诖?，本研究應(yīng)用FIB和TEG檢測(cè)，探討兩種檢測(cè)方法的相關(guān)性，并分析影響腦血管疾病患者FIB水平的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為回顧性分析。選取2020年11月至2021年11月吉林市中心醫(yī)院收治的80例腦梗死患者為觀察組，并納入同期來(lái)院檢驗(yàn)的80例健康者為對(duì)照組，兩組對(duì)象的一般資料見(jiàn)表1。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018版中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過(guò)顱腦CT掃描或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重心臟功能不全、肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)、呼吸循環(huán)系統(tǒng)及精神障礙性疾病者；②合并原發(fā)性或繼發(fā)性血液系統(tǒng)疾病，腦出血、短暫性腦缺血等腦部疾病者；③合并惡性腫瘤者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：化驗(yàn)結(jié)果為正常值范圍內(nèi)的健康人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不完整；②中途退出者。

1.2 調(diào)查與試驗(yàn)方法

1.2.1 調(diào)查方法 由專(zhuān)業(yè)人員對(duì)觀察組患者按照可能影響FIB水平的影響因素進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、外傷史、手術(shù)史、影響凝血的藥物史、血壓、三酰甘油水平、總膽固醇水平、低密度脂蛋白水平和高密度脂蛋白水平。

1.2.2 試驗(yàn)方法 于清晨采集所有受試對(duì)象空腹靜脈血10 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，枸櫞酸鈉與全血的比例為1∶9，1 000 r/min離心5 min，F(xiàn)IB水平采用全自動(dòng)凝血分析儀（美國(guó)沃芬公司，ACL TOP700）及配套試劑進(jìn)行測(cè)定；三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等生化指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀（日立LABOSPECT，008 AS）進(jìn)行測(cè)定；TEG指標(biāo)采用血栓彈力圖儀（北京樂(lè)普醫(yī)療科技有限責(zé)任公司，西芬斯) 及配套試劑進(jìn)行測(cè)定。TEG參數(shù)包括K值，α角，MA值，K值相當(dāng)于凝血酶生成時(shí)間血塊動(dòng)力，評(píng)估血凝塊強(qiáng)度達(dá)到20 mm時(shí)的時(shí)間，主要反應(yīng)纖維蛋白原的功能和水平；α角相當(dāng)于凝血反應(yīng)時(shí)間，α角越大，纖維蛋白形成越快，評(píng)估纖維蛋白塊形成及相互聯(lián)結(jié)（凝塊加固）的速度，反應(yīng)纖維蛋白原功能；MA值相當(dāng)于血栓的最大堅(jiān)固度，血塊強(qiáng)度即最大振幅，直接反應(yīng)纖維蛋白與血小板通過(guò)Ga+/XIII相互聯(lián)結(jié)的最強(qiáng)的動(dòng)力學(xué)特性，代表纖維蛋白凝塊的最終強(qiáng)度，主要反應(yīng)血小板功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]描述，組間差異采用χ2檢驗(yàn)，TEG和FIB的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，腦血管疾病患者FIB水平的危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與正常對(duì)照組對(duì)象的一般情況及FIB、TEG比較 觀察組與正常對(duì)照組對(duì)象在年齡、性別、BMI指數(shù)、外傷史、手術(shù)史等一般資料比較上差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在吸煙史、飲酒史、高血壓、影響凝血藥物使用史、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等一般資料比較上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與正常對(duì)照組相比，觀察組患者FIB水平顯著升高，TEG的K值降低，α角，MA值均顯著增高，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組與正常對(duì)照組對(duì)象的一般情況及FIB、TEG比較

2.2 觀察組患者FIB水平與TEG的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示腦梗死患者的FIB水平與TEG的K值呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），F(xiàn)IB水平與TEG的α角、MA值呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），具體見(jiàn)圖1和表2。

圖1 FIB水平與TEG的MA值，α角，K值相關(guān)分析散點(diǎn)圖

表2 觀察組患者FIB水平與TEG的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果

2.3 FIB危險(xiǎn)因素分析 將影響腦梗死患者FIB的單因素分析有意義的因素作為自變量賦值，即吸煙史（有=1，無(wú)=0）、飲酒史（有=1，無(wú)=0）、高血壓史（有=1，無(wú)=0）、影響凝血藥物使用史（有=1，無(wú)=0），三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均為實(shí)際測(cè)量值，以腦梗死患者FIB（≥4g/L=0，＜4g/L=1）作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，篩選出獨(dú)立的影響因素，結(jié)果表明吸煙史、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白是影響腦梗死患者FIB水平的風(fēng)險(xiǎn)因素，高密度脂蛋白是影響腦梗死患者FIB水平的保護(hù)因素。

表3 影響腦梗死患者FIB的水平的Logistic回歸分析

3 討論

腦梗死是人類(lèi)致殘和死亡的主要原因，通常由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起，導(dǎo)致動(dòng)脈血栓形成，然后是遠(yuǎn)端組織梗塞，F(xiàn)IB在血栓形成過(guò)程中起關(guān)鍵作用,它不僅充當(dāng)了為血栓提供結(jié)構(gòu)的纖維蛋白網(wǎng)的前體，而且還充當(dāng)血小板聚集和纖維蛋白溶解的促進(jìn)劑。目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為纖維蛋白原是心血管事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子[7]。同時(shí)，纖維蛋白原在深靜脈血栓形成中作為危險(xiǎn)因素的作用也有報(bào)道[8]。盡管纖維蛋白原水平升高會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)已得到充分證實(shí)，但其水平的檢測(cè)受肝素、血樣等多種因素影響，與孤立的傳統(tǒng)凝血篩查相比，TEG將凝血監(jiān)測(cè)變成動(dòng)態(tài)過(guò)程，它可以測(cè)量凝塊拉伸強(qiáng)度隨時(shí)間的變化，并提供有關(guān)凝塊形成動(dòng)態(tài)（凝血因子和抗凝活性）、凝塊強(qiáng)度（血小板和纖維蛋白原）和凝塊穩(wěn)定性（纖維蛋白溶解和因子 XIII）的信息。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組患者的FIB水平顯著升高，TEG的K值降低，α角，MA值均顯著增高（均P＜0.05），且FIB值與TEG的各參數(shù)具有明顯相關(guān)性，這說(shuō)明FIB作為凝血過(guò)程關(guān)鍵凝血因子，參與由血管壁損傷、活化血細(xì)胞或異物表面引發(fā)的一系列酶促反應(yīng)激活，此外，可能影響各種疾病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳多態(tài)性在纖維蛋白原的特性中也會(huì)起重要作用，許多因素和/或條件被證明會(huì)增加纖維蛋白原的血漿濃度，這些因素包括女性、種族、年齡、糖尿病、吸煙和飲酒、動(dòng)脈高血壓、肥胖、脂質(zhì)紊亂、代謝綜合征、口服避孕藥、微量白蛋白尿等[9-10]。本研究為消除各因素的混雜影響，采用多因素Logistic回歸分析法發(fā)現(xiàn)，吸煙史、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白是影響腦梗死患者FIB水平的風(fēng)險(xiǎn)因素，高密度脂蛋白是影響腦梗死患者FIB水平的保護(hù)因素，提示這些因素可能是影響FIB水平的主要因素。

綜上所述，F(xiàn)IB是血液凝固和炎癥反應(yīng)的核心，腦梗死患者的FIB與TEG的各參數(shù)顯著相關(guān)，同時(shí)也與疾病的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)，故TEG檢測(cè)對(duì)于腦血管疾病患者是一種有實(shí)用價(jià)值的檢測(cè)手段。但鑒于本研究?jī)?nèi)容有限，對(duì)于影響腦梗死患者FIB水平的環(huán)境與遺傳因素分析尚不完善，需要進(jìn)一步的臨床研究。