觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫通治療急性腦梗死的臨床療效

許善學(xué)

（濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院內(nèi)一科，山東濟(jì)南 271100）

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，具有發(fā)病急，病情進(jìn)展快、病死率和致殘率高等特點(diǎn)，好發(fā)于中老年人，且有年輕化趨勢(shì)[1]。分析發(fā)現(xiàn)，腦組織動(dòng)脈粥樣硬化與急性腦梗死發(fā)病密切相關(guān)，可誘發(fā)血栓的形成，并導(dǎo)致腦血管栓塞，最終損傷腦神經(jīng)細(xì)胞，表現(xiàn)出腦供血不足，出現(xiàn)急性腦梗死的情況，危及患者生命安全的同時(shí)，亦給其家庭帶去沉重負(fù)擔(dān)[2]。縱觀臨床治療急性腦梗死的現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，發(fā)病早期積極給予治療為改善預(yù)后、減輕疾病對(duì)神經(jīng)功能損傷的關(guān)鍵。臨床中，較常應(yīng)用的藥物為依達(dá)拉奉與尼莫通，依達(dá)拉奉為神經(jīng)保護(hù)藥物，可減輕急性腦梗死對(duì)神經(jīng)功能的損傷；尼莫通可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，抑制腦血管痙攣，有效改善腦組織缺氧狀態(tài)，保護(hù)神經(jīng)元，有效緩解患者頭暈、頭痛等臨床癥狀[3-4]。鑒于上述兩種藥物在急性腦梗死中的作用機(jī)理，此次研究，為進(jìn)一步增強(qiáng)療效，將依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫通用于急性腦梗死治療中，并探析其用藥安全性，故選取濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院收治的116例急性腦梗死患者展開(kāi)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院2020年3月至2021年12月收治的116例急性腦梗死患者展開(kāi)前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各58例。其中對(duì)照組男性38例，女性20例，年齡45~78歲，平均年齡（61.52±2.33）歲，發(fā)病時(shí)間2~5 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.52±0.12）h；觀察組男性36例，女性22例，年齡44~79歲，平均年齡（61.50±2.31）歲，發(fā)病時(shí)間1~6 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.51±0.13）h。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情，且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過(guò)頭顱CT掃描、MRI及腦血管造影檢查均確診為急性腦梗死；②均伴有不同程度頭暈、頭痛等癥狀；③對(duì)研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并傳染性疾病者；②合并肝、腎功能異常者；③精神疾病者；④依從性較差者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行抗血小板聚集，強(qiáng)化他汀、減輕腦水腫等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者應(yīng)用依達(dá)拉奉（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL∶30 mg×2支/盒）靜脈滴注，30 mg/次，臨用前加入至250 mL生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完。2次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫通治療。依達(dá)拉奉用法用量與對(duì)照組一致，尼莫通即尼莫地平注射液（河南輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068125，規(guī)格：20 mL∶4 mg）靜脈滴注，臨用前選取12 mg加入至500 mL生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，1次/d。滴速為0.5 μg/kg·min，持續(xù)治療7 d后，改為口服，選取尼莫地平（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010，30 mg）30 mg/次，3次/d，持續(xù)治療7 d，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《中國(guó)急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識(shí)2019》相關(guān)療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]，觀察臨床療效。顯效：頭痛、頭暈、嘔吐、吞咽困難等癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表( NIHSS)評(píng)分較治療前降低70%以上；有效：癥狀改善，NIHSS評(píng)分降低50%以上；無(wú)效：病情未改善甚至進(jìn)展。治療有效率=［（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)］×100%。②NIHSS評(píng)分。治療前后采取NIHSS量表[7]，評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，分值越高，表明神經(jīng)功能狀態(tài)越差。③血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。治療前后采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下血液3 mL，應(yīng)用離心機(jī)（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，川蓉械備20170058，型號(hào)：TD-420）轉(zhuǎn)速2 500 r/min，離心時(shí)間5 min。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（武漢宏康世紀(jì)科技發(fā)展有限公司，粵械注準(zhǔn)20162400884，型號(hào)：SL800）采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NSE、SOD。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。其包括惡心、嘔吐、皮疹、神經(jīng)紊亂等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0處理本研究數(shù)據(jù)，NIHSS評(píng)分、血清NSE、SOD水平等計(jì)量資料以（）表示，治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，分別用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組更低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（分， ）

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（分， ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 58 15.37±2.31 4.32±1.22*對(duì)照組 58 15.40±2.30 5.18±0.41*t值 0.070 5.089 P值 0.472 0.000

2.3 兩組患者血清NSE、SOD水平比較 治療前，兩組患者的血清NSE、SOD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NSE均低于治療前，SOD均高于治療前，且觀察組NSE、SOD均更優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清NSE、SOD水平比較（ ）

表3 兩組患者血清NSE、SOD水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶 ；SOD:超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) NSE（μg/mL） SOD（mmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 27.62±3.46 15.35±1.06* 83.51±12.56 173.58±10.35*對(duì)照組 58 27.63±3.45 21.11±2.13* 83.52±12.54 123.95±2.16*t值 0.016 18.438 0.004 35.749 P值 0.494 0.000 0.498 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，其病因可能是血管、血液、血液動(dòng)力學(xué)的異常造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞，是局部腦組織血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧造成的軟化壞死，此過(guò)程中可釋放大量氧自由基與興奮性氨基酸，進(jìn)一步影響神經(jīng)功能，對(duì)預(yù)后及患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重后果。觀察臨床治療急性腦梗死的現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，目前多以減少梗死面積，清除自由基，解除梗塞、保護(hù)腦細(xì)胞、減輕對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)一步傷害為主要目的。其中常用藥物為依達(dá)拉奉，其本質(zhì)為自由基清除劑，將其用于急性腦梗死患者的治療中，可及時(shí)清除疾病發(fā)生時(shí)釋放的大量氧自由基，并干擾脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，有效預(yù)防腦細(xì)胞過(guò)氧化，最大限度避免自由基損傷神經(jīng)細(xì)胞的情況出現(xiàn)，有效延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡，并為神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)創(chuàng)造有利條件[8]。同時(shí)，用藥后，依達(dá)拉奉還可改善缺血、缺氧狀態(tài)所致的腦水腫與組織損傷，增強(qiáng)腦血流量，保護(hù)腦缺血，阻止梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大，預(yù)防神經(jīng)元凋亡。最新研究表明，依達(dá)拉奉在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中有積極作用，可降低急性腦梗死患者機(jī)體中血清C反應(yīng)蛋白水平，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)一步損傷，改善腦梗死預(yù)后，避免腦缺血再灌注損傷[9]。從藥學(xué)動(dòng)力學(xué)方面分析，依達(dá)拉奉藥物成分的分子量較小，較易透過(guò)血腦屏障，靜脈注射后可快速抵達(dá)患者缺血半暗帶，及時(shí)發(fā)揮藥效，阻止梗死進(jìn)展，改善預(yù)后，降低致死率，提升神經(jīng)功能[10]。除了依達(dá)拉奉，常用治療急性腦梗死的藥物還有尼莫通。分析作用機(jī)理，其本質(zhì)為鈣通道阻滯劑，可選擇性作用于患者腦血管平滑肌，且易通過(guò)血腦屏障，有效抑制鈣離子內(nèi)流，最終達(dá)到維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度穩(wěn)定，擴(kuò)張腦血管，增強(qiáng)腦血流，預(yù)防腦組織缺血損傷的目的；此外，尼莫通還具有改善微循環(huán)，防治腦水腫的作用。兩種藥物聯(lián)合使用可抑制細(xì)胞凋亡與神經(jīng)元過(guò)度興奮，起到保護(hù)神經(jīng)元，預(yù)防不可逆性腦損傷，保護(hù)神經(jīng)功能的作用[11]。

此次研究，為進(jìn)一步增強(qiáng)療效，改善預(yù)后，提升患者神經(jīng)功能，對(duì)觀察組患者在依達(dá)拉奉治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合尼莫通治療，其研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），與尹小玲等[12]的研究結(jié)果基本一致，證實(shí)聯(lián)合治療確能增強(qiáng)療效。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），可知聯(lián)合治療確能保護(hù)神經(jīng)功能、阻止病情進(jìn)展，改善預(yù)后。NSE為神經(jīng)特異性蛋白，會(huì)在大面積的腦梗死患者血清中高度表達(dá)，其水平高低可反映神經(jīng)元損傷程度；SOD有抗炎作用，正常機(jī)體中產(chǎn)生的氧離子等自由基均可被SOD清除，其能將機(jī)體的病理?yè)p傷程度降至最低，當(dāng)其水平較低時(shí)，多提示機(jī)體出現(xiàn)損傷，臨床可通過(guò)觀察上述兩項(xiàng)血清指標(biāo)評(píng)估患者病情與治療效果及預(yù)后[13]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組患者的NSE低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組（P＜0.05）。證實(shí)聯(lián)合治療的療效可靠，可有效改善患者的NSE、SOD水平，減輕疾病對(duì)患者機(jī)體造成的損傷，更利于患者預(yù)后康復(fù)。最后從安全性角度分析發(fā)現(xiàn)，本研究中的兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)聯(lián)合兩種藥物治療在保障治療效果的前提下，不會(huì)疊加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死患者給予依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫通治療，可增強(qiáng)療效，改善NSE、SOD水平，保護(hù)神經(jīng)功能，有效控制病情進(jìn)展，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，可供臨床參考。