熄風(fēng)化痰通竅湯加減輔助靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經(jīng)功能和炎癥指標(biāo)的影響

王春曉 陳之虎 李照學(xué)

（海南省瓊海市中醫(yī)院，海南 瓊海 571400）

急性腦梗死（ACI）是常見的腦血管疾病，是由腦血管循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織壞死或軟化，引起局部神經(jīng)功能缺損。改善、恢復(fù)缺血部位血液灌注是治療關(guān)鍵措施，靜脈溶栓是治療首選措施，需要嚴(yán)格的時間窗。阿替普酶是推薦治療藥物，但是易出現(xiàn)二次腦損傷。ACI屬于“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)藥治療該病歷史悠久、經(jīng)驗(yàn)豐富［1］。本文探究熄風(fēng)化痰通竅湯加減輔助靜脈溶栓對ACI患者神經(jīng)功能和炎癥指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［3］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）同時符合以上標(biāo)準(zhǔn)；2）發(fā)病≤4.5 h內(nèi)；3）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴有嚴(yán)重心臟病或控制不良高血壓患者；2）伴有惡性腫瘤、肺部重癥疾病患者；3）伴有溶栓藥物使用禁忌證患者。

1.2 臨床資料 收集2019年1月至2020年12月120例ACI患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組各60例。觀察組男性37例，女性23例；年齡49～70歲，平均（61.48±7.93）歲；病程 1～4.5 h，平均（2.63±0.74）h；高血脂27例，高血壓30例。對照組男性39例，女性21例；年齡50～70歲，平均（61.50±7.87）歲；病程0.5～4.5 h，平均（2.64±0.78）h；高血脂29例，高血壓28例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組行靜脈溶栓治療，阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，國藥準(zhǔn)字：S20110052，規(guī)格：50 mg/支）0.9 mg/kg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020456，規(guī)格：100 mL∶0.9 g），最大劑量90 mg，9 mg靜脈推注，剩下81 mg靜脈滴注，滴注時間控制在1 h內(nèi)。觀察組在以上基礎(chǔ)應(yīng)用熄風(fēng)化痰通竅湯治療，處方：白術(shù) 30 g，赤芍 10 g，紅花 6 g，桃仁 6 g，法半夏12 g，茯苓20 g，石菖蒲10 g，橘紅15 g，地龍6 g。水煎取藥液500 mL，早晚各服用1次。連續(xù)服用2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）測定治療前后兩組神經(jīng)和運(yùn)動功能、日常生活能力。（1）采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評價神經(jīng)功能，總分0～45分，0～15分是輕度，16～30分中度，31～45分重度。（2）采用Fugl-Meyer量表（FMA）評價肢體運(yùn)動功能，上下肢總分100分，上肢評分33項(xiàng)，最高分2分，共66分。下肢評分17項(xiàng)，最高分2分共34分。＜50分為嚴(yán)重運(yùn)動障礙，50～84分為明顯，85～95分為中度，96～99分為輕度。分值越高，運(yùn)動障礙越輕。（3）采用Barthel指數(shù)（BI）評價日常生活活動能力。＜20分為嚴(yán)重功能障礙，21～40分為重度，41～60分為中度，61～80分為輕度，81～100分為功能良好。分值越高，獨(dú)立性越強(qiáng)。2）評定治療前后兩組中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》［4］分別對主癥、次癥評分，主癥按病情計分0～6分，次證按病情計分0～3分，分?jǐn)?shù)越高，證候越嚴(yán)重。3）測定治療前后兩組炎癥指標(biāo)水平：采用外周靜脈血，離心后將分離的上清液標(biāo)本置于低溫冰箱中，采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法檢測白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5 臨床療效［5］痊愈：癥狀消失，NIHSS評分降低＞90%。顯效：癥狀顯著改善，NIHSS評分降低45%～90%。有效：癥狀好轉(zhuǎn)，NIHSS評分降低＜45%。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情惡化?？傆行?（痊愈+有效+顯效）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)和運(yùn)動功能、日常生活能力比較 見表1。結(jié)果為治療后兩組患者NIHSS、FMA、BI評分均較治療前改善（P＜0.05）；兩組比較，觀察組患者NIHSS評分下降程度、FMA和BI評分增加程度均高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后神經(jīng)和運(yùn)動功能、日常生活能力比較（分，±s）

表1 兩組治療前后神經(jīng)和運(yùn)動功能、日常生活能力比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后NIHSS 15.37±4.95 7.81±3.26*△15.50±4.78 10.12±4.63*FMA 36.39±7.54 70.60±8.34*△36.71±7.37 64.92±8.65*BI 27.40±4.62 74.81±5.29*△27.45±4.30 69.53±5.29*

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。結(jié)果治療后兩組患者各中醫(yī)證候積分均較治療前改善（P＜0.05）；治療后觀察組患者各中醫(yī)證候積分下降程度均高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后言語謇澀或不語4.65±0.57 1.07±0.22*△4.69±0.53 1.52±0.68*口舌歪斜4.14±1.57 0.96±0.40*△4.18±0.92 1.37±0.76*半身不遂5.03±0.12 0.91±0.58*△4.97±0.82 1.06±0.34*感覺減退或消失4.32±1.16 0.59±0.09*△4.29±1.07 0.96±0.14*目眩頭暈1.82±0.71 0.73±0.15*△1.79±0.64 0.86±0.23*痰多痰黏1.42±0.25 0.50±0.30*△1.47±0.23 0.72±0.36*

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 見表3。結(jié)果治療后兩組患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療后觀察組患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較（±s）

組 別 時 間IL-1β（pg/mL）hs-CRP（mg/L）TNF-α（pg/mL）治療前治療后治療前治療后觀察組（n=60）對照組（n=60）231.28±30.07 142.46±11.39*△232.30±32.15 179.62±14.69*13.75±3.64 8.59±1.72*△13.60±3.69 10.42±2.86*5.79±0.26 2.21±0.18*△5.76±0.24 3.48±0.13*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。結(jié)果觀察組總有效率為91.67%，高于對照組的78.33%（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討論

ACI屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，多見于中老年人，春冬季為發(fā)病高峰［6］。年老體衰是發(fā)病因素，氣血虛弱，臟腑功能障礙，正氣虛弱，情志失調(diào)、內(nèi)傷勞倦、瘀血阻滯，痰熱內(nèi)生，肝陽暴亢，風(fēng)痰瘀毒互結(jié)，風(fēng)痰毒上沖腦絡(luò)引起中風(fēng)［7］，基本治則為熄風(fēng)化痰通竅。方中白術(shù)、茯苓、法半夏燥濕化痰；赤芍、紅花、桃仁通絡(luò)化瘀；石菖蒲豁痰開竅；橘紅散結(jié)；地龍通絡(luò)逐瘀。藥理研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)可抑制ACI患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者胃腸道運(yùn)動［8］。赤芍能抗ACI患者機(jī)體內(nèi)血栓形成，改善腦部血液循環(huán)，抑制神經(jīng)元鈉離子內(nèi)流緩解腦損傷程度［9］。紅花能抑制纖維蛋白原反應(yīng)進(jìn)而降低血漿黏度，擴(kuò)張血管，促進(jìn)腦部血液流動，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡對ACI引起腦損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用［10］。桃仁可增加ACI患者腦灌流量，抗血栓形成，改善腦組織缺血［11］。法半夏能抑制血栓形成，改善血液循環(huán)［12］。茯苓、橘紅能抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。石菖蒲能穩(wěn)定ACI患者情緒，擴(kuò)張腦部血管，抑制腦內(nèi)血栓進(jìn)一步形成［13］。地龍可提高紅細(xì)胞變性能力，抗凝，溶解血栓，改善ACI患者腦部循環(huán)［14］。

ACI發(fā)病與腦血栓形成、腦栓塞、動脈粥樣硬化有關(guān)。梗死病灶由缺血區(qū)域、周圍缺血半暗帶構(gòu)成，缺血區(qū)域腦組織嚴(yán)重缺血導(dǎo)致腦組織死亡，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損。缺血半暗帶存在部分血流，及時采取有效措施能恢復(fù)缺血半暗帶血液循環(huán)以改善神經(jīng)功能［15］。目前臨床治療以靜脈溶栓為主，其中阿替普酶特異性結(jié)合血栓表面纖溶酶，溶解血栓，疏通腦血管。該藥物不會影響血漿游離纖溶酶，避免對全身纖溶產(chǎn)生作用，但部分患者在靜脈溶栓后出現(xiàn)缺血再灌注損傷，出現(xiàn)二次腦損傷，影響神經(jīng)功能。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者NIHSS評分下降程度、FMA和BI評分增加程度均高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組。治療后觀察組患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平下降程度均高于對照組。觀察組總有效率為91.67%，高于對照組的78.33%（P＜0.05）。證實(shí)熄風(fēng)化瘀通竅湯輔助靜脈溶栓治療ACI療效顯著。

綜上所述，熄風(fēng)化痰通竅湯加減輔助靜脈溶栓對ACI患者臨床療效顯著，改善神經(jīng)功能，降低炎癥指標(biāo)水平。