庫欣綜合征患者術(shù)后激素替代治療中氫化可的松琥珀酸鈉和甲潑尼龍琥珀酸鈉的應(yīng)用效果分析

王聲翰（天津市寧河區(qū)醫(yī)院,天津 301500）

庫欣綜合征在臨床上又被稱為皮質(zhì)醇增多癥，即指因腎上腺分泌出過多的膠原蛋白激素所引起的一種綜合征，大多數(shù)患者發(fā)病后可能會(huì)出現(xiàn)滿月臉、多血質(zhì)外貌、肥胖以及高血壓、皮膚變化和性激素水平異常等相關(guān)臨床癥狀以及體征[1]。庫欣綜合征這一疾病的主要原因就是下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)控的失常，導(dǎo)致腎上腺皮脂分泌出過量的糖皮質(zhì)激素，這一疾病在任何年齡段都可能發(fā)病，以存在促腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多以及肺部或支氣管腫瘤的患者為主要的發(fā)病人群，發(fā)病年齡大多集中在20-45歲之間[2]。對于庫欣綜合征患者來說早發(fā)現(xiàn)、早診斷以及早治療是至關(guān)重要的，一般在患者出現(xiàn)了向心性肥胖、皮膚有紫斑紋或者是出現(xiàn)高血壓等相關(guān)癥狀后即需要到醫(yī)院進(jìn)行檢查，并根據(jù)具體的檢查結(jié)果、病情來選擇更加合理的治療方式[3]。對于庫欣綜合征患者來說根據(jù)其病因和疾病類型的不同，選擇的治療方法也不盡相同，但是大多數(shù)患者均需要接受手術(shù)治療，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腎上腺的切除。但是在完成手術(shù)治療之后對側(cè)的腎上腺并無法代償，這樣的情況會(huì)導(dǎo)致血漿皮質(zhì)醇濃度出現(xiàn)迅速降低的情況，如果不能及時(shí)、有效地為患者補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素則可能會(huì)導(dǎo)致乏力、厭食、體重下降以及惡心嘔吐、體位性低血壓以及關(guān)節(jié)痛、腹痛等相關(guān)腎上腺危象的出現(xiàn)，對患者的術(shù)后恢復(fù)有著一定的影響[4]，因此對于患者來說，實(shí)施術(shù)后激素替代治療是非常重要的，而在實(shí)際治療的過程中，可用的激素類藥物有很多，包括氫化可的松琥珀酸鈉和甲潑尼龍琥珀酸鈉等，在這樣的情況下就需要分析庫欣綜合征患者更為理想的術(shù)后激素替代治療藥物。本研究以在外院接受庫欣綜合征手術(shù)治療的患者50例作為實(shí)驗(yàn)研究的對象，分析在為庫欣綜合征患者實(shí)施術(shù)后激素替代治療的過程中氫化可的松琥珀酸鈉和甲潑尼龍琥珀酸鈉的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)總結(jié)、報(bào)告如下。

1 資料以及方法

1.1 一般資料 本次實(shí)驗(yàn)研究中相關(guān)對象納入的起始與截止時(shí)間分別為2020年5月與2021年5月，共包括在外院接受庫欣綜合征手術(shù)治療的患者50例，根據(jù)其術(shù)后激素替代治療所運(yùn)用藥物的不同將其分為甲組（例數(shù)：25）與乙組（例數(shù)：25）。甲組中男性患者例數(shù)為7例，女性患者例數(shù)為18例；患者年齡最高為60歲，年齡最低為20歲，年齡平均值為（36.87±4.26）歲；患者病程最長為8年，最短為3個(gè)月，病程平均值為（2.46±0.54）年，疾病類型包括腎上腺腺瘤、庫欣病以及亞臨床庫欣綜合征，其例數(shù)分別為14例、7例、4例。乙組中男性患者例數(shù)為7例，女性患者例數(shù)為18例；患者年齡最高為58歲，年齡最低為21歲，年齡平均值為（35.95±4.36）歲；患者病程最長為7年，最短為2個(gè)月，病程平均值為（2.51±0.48）年，疾病類型包括腎上腺腺瘤、庫欣病以及亞臨床庫欣綜合征，其例數(shù)分別為13例、8例、4例；統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后可知，在基本臨床資料的比較上，甲組與乙組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本次實(shí)驗(yàn)研究已獲得相關(guān)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并在其監(jiān)督下實(shí)施和完成。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床診斷確診為庫欣綜合征，且具有手術(shù)治療的相關(guān)體征；②患者與家屬對本次實(shí)驗(yàn)研究有足夠的了解，并簽署了由醫(yī)院自制的“知情同意書”，自愿參與本次實(shí)驗(yàn)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不宜實(shí)施手術(shù)治療的患者；②合并存在惡性腫瘤或者是其他嚴(yán)重疾病的患者；③合并精神異常或者是認(rèn)知障礙的患者；④臨床資料不全及不能很好地配合本次實(shí)驗(yàn)研究的患者；⑤未簽署知情同意書的患者。

1.2 術(shù)后激素替代治療方法 本次實(shí)驗(yàn)研究中所有患者均給予相同的手術(shù)治療，術(shù)中激素替代治療方法為靜脈滴注氫化可的松琥珀酸鈉，用藥的劑量為100mg。術(shù)后第一天開始兩組患者的激素替代治療方法如下。

1.2.1 甲組患者術(shù)后激素替代治療過程中所運(yùn)用的藥物為氫化可的松琥珀酸鈉，用藥的方式為靜脈注射，采用生理氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液實(shí)現(xiàn)氫化可的松琥珀酸鈉135mg的稀釋，之后實(shí)施靜脈滴注，用藥劑量每日300mg。治療3-5天。

1.2.2 乙組患者術(shù)后激素替代治療過程中所運(yùn)用的藥物為甲潑尼龍琥珀酸鈉，劑量為30mg，應(yīng)至少進(jìn)行30分鐘靜脈注射。根據(jù)臨床需要，此劑量可在48小時(shí)內(nèi)每隔4-6小時(shí)重復(fù)一次。治療3-5天。

之后兩組采用氫化可的松，每天用藥2次，每次的劑量為20mg，在用藥一周后逐漸減少藥物的使用劑量，每周減少的劑量為20mg，逐漸減少至每天20mg為止，并以其作為維持藥物劑量，直至停止治療。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 本次實(shí)驗(yàn)研究的觀察與評價(jià)指標(biāo)分別為激素替代治療前、激素替代治療6個(gè)月后血Cor、尿Cor、血鉀、血鈉水平以及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、乏力、厭食、嗜睡）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)數(shù)據(jù)資料均借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0實(shí)現(xiàn)處理與分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料的表示方法分別為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）與百分比（%），檢驗(yàn)方法分別為獨(dú)立樣本t和卡方（χ2），統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著的標(biāo)準(zhǔn)為P值小于0.05。

2 結(jié)果

2.1 甲組患者與乙組患者激素替代治療前以及激素替代治療6個(gè)月后血Cor、尿Cor、血鉀、血鈉水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；而兩組患者激素替代治療6個(gè)月后血Cor、尿Cor、血鉀、血鈉水平與各組治療前相比，存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者激素替代治療前后血Cor、尿Cor、血鉀、血鈉水平比較

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率可知，甲組患者與乙組患者相比，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

庫欣綜合征指的是患者皮質(zhì)醇水平長時(shí)間處于較高狀態(tài)下所導(dǎo)致的機(jī)體失衡，具體來說就是皮質(zhì)醇過多所導(dǎo)致的脂肪、電解質(zhì)以及蛋白質(zhì)紊亂，可能會(huì)導(dǎo)致患者的相關(guān)器官、組織出現(xiàn)功能性的障礙，同時(shí)庫欣綜合征也屬于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥中較為常見的一種，其不僅給患者的身心健康造成了一定的影響，也在一定程度上降低了患者的免疫能力，可能會(huì)引起其他感染情況的出現(xiàn)。一般在實(shí)施庫欣綜合征診斷的過程中需要做的檢查相對較多，不僅包括血液檢查、血漿ACTH測定以及小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)，同時(shí)也需要開展大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。在實(shí)施庫欣綜合征患者診斷的過程中，如果患者有非常典型的臨床癥狀，就可以根據(jù)外觀進(jìn)行診斷，但是對于一些不典型與癥狀不明的患者來說，就需要通過進(jìn)一步的診斷來確定，需要注意的問題是，在臨床診斷的過程中需要與假性庫欣綜合征、肥胖癥以及抑郁癥等相關(guān)疾病進(jìn)行鑒別，避免出現(xiàn)誤診、漏診的情況[5]。根據(jù)庫欣綜合征患者病因的不同，可以將其分為促腎上腺皮質(zhì)激素依賴性與促腎上腺皮質(zhì)激素非依賴性兩大類，其中促腎上腺皮質(zhì)激素依賴性包括庫欣病、異位促腎上腺皮質(zhì)激素等，促腎上腺皮質(zhì)激素非依賴性包括腎上腺皮質(zhì)腺瘤、腎上腺皮質(zhì)癌等，在為患者實(shí)施治療的過程中，主要的方法就是手術(shù)治療，根據(jù)患者疾病類型的不同需要針對性地為患者選擇手術(shù)治療方案。

在為庫欣綜合征患者實(shí)施治療的過程中，手術(shù)治療可以通過切除病變組織的方式來達(dá)到更為理想的治療效果，但是完成手術(shù)治療之后因?yàn)閷?cè)的腎上腺并無法代償，這樣的情況會(huì)導(dǎo)致血漿皮質(zhì)醇濃度出現(xiàn)迅速降低的情況，導(dǎo)致一系列腎上腺危象的出現(xiàn)，因此，為了獲得更為理想的治療效果，促進(jìn)患者更好的治療并改善患者的預(yù)后就需要在術(shù)后實(shí)施激素替代治療方案。激素替代治療屬于庫欣綜合征患者接受手術(shù)治療之后相對較為理想的一種治療方案。在醫(yī)學(xué)技術(shù)高速發(fā)展并不斷成熟的今天，糖皮質(zhì)激素在臨床的應(yīng)用越來越廣泛，并被廣泛應(yīng)用于庫欣綜合征患者術(shù)后激素替代治療的過程中，但是目前尚沒有一個(gè)統(tǒng)一的術(shù)后激素替代治療方案，在這樣的情況下，為了更好地為患者實(shí)施治療就需要找到更為理想的激素藥物類型[5]。氫化可的松琥珀酸鈉屬于氫化可的松的鹽類化合物，同時(shí)也是糖皮質(zhì)激素類藥物的一種，其具有較為理想的抗炎、抑制免疫以及抗過敏等藥理作用，這一藥物在用藥之后可以被較為快速地吸收，血漿的結(jié)合率可以高達(dá)90%，且可以經(jīng)過肝臟代謝，少量會(huì)以原形隨著尿液排出體外，這一藥物被較為廣泛地應(yīng)用于腎上腺皮質(zhì)激素減退癥、炎癥性疾病以及過敏性疾病的治療過程中。氫化可的松琥珀酸鈉的半衰期相對較短，可以被較為快速地吸收，起效較快，用藥后可以在8-12個(gè)小時(shí)之間發(fā)揮較為明顯的作用[6]。在為庫欣綜合征患者實(shí)施術(shù)后激素替代治療的過程中，氫化可的松琥珀酸鈉的應(yīng)用加快了藥物更好的吸收，在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮了相對較為理想的效果，具有相對較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，有效地控制了機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，為患者術(shù)后更好的恢復(fù)奠定了基礎(chǔ)[7]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于中效糖皮質(zhì)激素的一種，其并沒有生理活性，一般進(jìn)入人體后可以通過肝臟的代謝轉(zhuǎn)變成為潑尼松龍進(jìn)而發(fā)揮藥物作用，其藥效的發(fā)揮時(shí)間在12-36個(gè)小時(shí)左右，半衰期長，起效相對較慢。甲潑尼龍琥珀酸鈉具有抗過敏、抗炎等作用，可以通過降低結(jié)締組織增生來達(dá)到減少炎性滲出的效果，進(jìn)而更好地抗毒、抗炎以及抗休克和降溫[8]。在實(shí)施庫欣綜合征患者術(shù)后激素替代治療的過程中，甲潑尼龍琥珀酸鈉的應(yīng)用獲得了相對較為理想的治療效果，其不良反應(yīng)發(fā)生率可以得到有效的控制，促進(jìn)了患者的更好治療以及恢復(fù)[9]。在庫欣綜合征患者的治療過程中，氫化可的松琥珀酸鈉和甲潑尼龍琥珀酸鈉均可以獲得相對較為理想的術(shù)后激素替代治療效果，應(yīng)該注意的是，與氫化可的松琥珀酸鈉相比，甲潑尼龍琥珀酸鈉的應(yīng)用更容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)，同時(shí)甲潑尼龍琥珀酸鈉的活性大約是氫化可的松琥珀酸鈉的4-5倍，其對糖代謝的影響為氫化可的松琥珀酸鈉的4倍，在實(shí)際的臨床應(yīng)用過程中可以根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行針對性的選擇。本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示“甲組患者與乙組患者激素替代治療前以及激素替代治療6個(gè)月后血Cor、尿Cor、血鉀、血鈉水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；而兩組患者激素替代治療6個(gè)月后血Cor、尿Cor、血鉀、血鈉水平與各組治療前相比，存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率可知，甲組患者與乙組患者相比，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05?！迸c張娜[10]等相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究所獲得的“治療3個(gè)月后兩組患者血Cor、血鉀、血鈉水平以及治療6個(gè)月后兩組患者血Cor、尿Cor以及血鉀、血鈉水平和不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，P＞0.05”的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究具有較強(qiáng)的一致性，進(jìn)一步說明了在為庫欣綜合征患者實(shí)施術(shù)后激素替代治療的過程中，氫化可的松琥珀酸鈉和甲潑尼龍琥珀酸鈉的治療效果相當(dāng)，可以根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行進(jìn)一步的臨床選擇與應(yīng)用。

綜上所述，在為庫欣綜合征患者實(shí)施術(shù)后激素替代治療的過程中氫化可的松琥珀酸鈉與甲潑尼龍琥珀酸鈉均可以獲得一定的治療效果，通過血Cor與尿Cor所反映出的腎上腺皮質(zhì)功能以及血鉀、血鈉所反映出的電解質(zhì)情況和不良反應(yīng)發(fā)生率均可以進(jìn)一步驗(yàn)證這兩種糖皮質(zhì)激素的臨床療效，在實(shí)際臨床治療的過程中可以根據(jù)患者的實(shí)際情況針對性地選擇治療所運(yùn)用的藥物。