CD36的棕櫚?；瘜?dòng)物脂肪沉積的調(diào)控作用及其機(jī)制

符一鳴 郎立敏 江青艷 王松波

(華南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，廣東省動(dòng)物營養(yǎng)調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，優(yōu)百特脂立方功能性脂肪酸研究中心，廣州510642)

畜牧業(yè)中，動(dòng)物脂肪沉積與其產(chǎn)品品質(zhì)和健康密切相關(guān)，而機(jī)體脂肪代謝和沉積的首要步驟是脂肪酸的攝取[1]。脂肪酸攝取涉及多種蛋白參與，包括小窩蛋白、脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白[2]、脂肪酸結(jié)合蛋白[3]和CD36等。CD36是一種廣泛表達(dá)的膜蛋白，是促進(jìn)脂肪酸攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪沉積的重要載體[4]。CD36促進(jìn)脂肪酸的攝取功能受到多種因素的調(diào)節(jié)，其中CD36的棕櫚?；谡{(diào)控CD36的脂肪酸攝取功能中發(fā)揮著重要作用。因此，本文在介紹棕櫚酰化生理功能的基礎(chǔ)上，總結(jié)了CD36的棕櫚?；瘜?dòng)物脂肪、心臟和肝臟等不同組織器官中脂肪沉積的調(diào)控作用及其可能機(jī)制，為深入了解棕櫚酰化修飾調(diào)控動(dòng)物機(jī)體脂肪沉積的作用及其應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 CD36對脂肪沉積的調(diào)控作用

CD36在脂肪酸攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮著重要的作用。CD36屬于B類清道夫受體，在各種細(xì)胞中廣泛表達(dá)，包括心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞和乳腺上皮細(xì)胞等[5]。CD36可促進(jìn)長鏈脂肪酸的攝取，并參與細(xì)胞中脂質(zhì)沉積及利用。例如，脂肪組織中敲除CD36，會(huì)抑制褐色脂肪組織合成脂質(zhì)，并使小鼠耐寒性降低[6]；肌肉中敲除CD36，會(huì)破壞組織的脂肪酸攝取，使血液中甘油三酯的含量增加[7]；腸上皮細(xì)胞敲除CD36，會(huì)導(dǎo)致脂肪酸和膽固醇攝取缺陷[8]。以上結(jié)果表明，CD36在脂肪酸攝取和脂肪沉積中發(fā)揮重要作用。

CD36促進(jìn)脂肪酸攝取功能的發(fā)揮依賴于其在質(zhì)膜上的定位，而質(zhì)膜的定位與棕櫚?；芮邢嚓P(guān)。CD36的氨基酸序列分析顯示，在其N-末端和C-末端含有4個(gè)棕櫚?；稽c(diǎn)，這些棕櫚?；稽c(diǎn)可能調(diào)節(jié)CD36的質(zhì)膜定位[9]。這些結(jié)果提示，CD36的棕櫚?；揎椏赡軐χ舅釘z取和脂肪沉積具有重要調(diào)控作用。

2 蛋白質(zhì)棕櫚?；捌渖砉δ?/h2>

2.1 蛋白質(zhì)棕櫚?；揎?/h3>

棕櫚酰化是棕櫚酸與蛋白質(zhì)的氨基酸殘基相結(jié)合的過程。相對于其他翻譯后修飾，棕櫚?；且环N普遍的翻譯后修飾，也是目前研究較多的一種脂質(zhì)?；磻?yīng)。

根據(jù)棕櫚酸結(jié)合的氨基酸殘基不同，可將棕櫚?；瘎澐譃镺-棕櫚酰化、N-棕櫚?；?、ε-N-棕櫚酰化及S-棕櫚?；?圖1)[10]。O-棕櫚?；亲貦八狨ヅc蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基相連；N-棕櫚?；ㄟ^酰胺鍵結(jié)合于半胱氨酸殘基；ε-N-棕櫚酰化結(jié)合的蛋白質(zhì)殘基為賴氨酸；S-棕櫚酰化是棕櫚酸酯結(jié)合于半胱氨酸殘基上的一種可逆的酶促反應(yīng)，棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶DHHC(Asp-His-His-Cys)催化該過程的發(fā)生。而?；鞍琢蛑?acylprotein thioesterase，APT)參與去棕櫚酰化的過程，水解半胱氨酸殘基與脂肪酸結(jié)合的硫酯鍵[11]。由于S-棕櫚?；目赡嫘裕蛊湎鄬τ谄渌鞍踪|(zhì)翻譯后修飾較為獨(dú)特，并在細(xì)胞蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[12]。

Lpcat1：溶血卵磷脂?；D(zhuǎn)移酶1 lysophosphatidylcholine acyltransferase 1；Porcn：豪豬酰基轉(zhuǎn)移酶 porcupine；Hhat：刺猬酰基轉(zhuǎn)移酶 hedgehog acyltransferase。

2.2 蛋白質(zhì)S-棕櫚?；纳砉δ?/h3>

蛋白質(zhì)的S-棕櫚酰化可以參與調(diào)節(jié)亞細(xì)胞定位、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和維持蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性等。目前，已有研究表明某些蛋白質(zhì)向質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)需要發(fā)生蛋白質(zhì)的S-棕櫚酰化，而無法進(jìn)行S-棕櫚?；牡鞍踪|(zhì)則會(huì)滯留在蛋白質(zhì)合成途徑的早期細(xì)胞器中，從而無法靶向質(zhì)膜[13]。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)的S-棕櫚?；粌H可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)向質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)還可以介導(dǎo)蛋白質(zhì)在不同細(xì)胞器之間的轉(zhuǎn)運(yùn)[14]。此外，棕櫚?；€能維持蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，防止蛋白質(zhì)發(fā)生降解。

2.3 CD36棕櫚酰化的營養(yǎng)調(diào)控

Tao等[9]研究發(fā)現(xiàn)，CD36能夠發(fā)生S-棕櫚?；?，并存在4個(gè)棕櫚?；稽c(diǎn)——Cys3、Cys7、Cys464和Cys466。飲食來源的分子通過改變組織中蛋白質(zhì)的棕櫚?；绊懘x，而胰島素則作為重要的營養(yǎng)信號調(diào)控碳水化合物和脂質(zhì)代謝。高脂飼糧飼喂小鼠，小鼠的體重顯著增加，血糖水平顯著上升，機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性降低，導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)糖脂代謝紊亂，這些癥狀和CD36的棕櫚?；缴呙芮邢嚓P(guān)[15]。反之，通過突變棕櫚?；稽c(diǎn)能夠抑制CD36的棕櫚酰化，提高機(jī)體胰島素的敏感性，從而改善動(dòng)物的糖脂代謝狀況[15]。此外，哺乳動(dòng)物線粒體中高水平的去棕櫚?；砻髁酥|(zhì)代謝可能與蛋白質(zhì)棕櫚?；o密相關(guān)，并揭示了這種翻譯后修飾在調(diào)節(jié)線粒體脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)中的作用[16]。在動(dòng)物疾病模型——非酒精性脂肪肝炎(NASH)小鼠肝臟中CD36的棕櫚?；缴撸@導(dǎo)致機(jī)體脂肪酸攝取和消耗的不平衡[17]。相反，抑制棕櫚?；瘯?huì)限制細(xì)胞質(zhì)中CD36的分布，從而減少對脂質(zhì)的攝取，恢復(fù)機(jī)體的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)[17]。總而言之，CD36發(fā)生S-棕櫚?；@一過程對維持機(jī)體糖脂代謝穩(wěn)態(tài)具有重要調(diào)控作用。

3 CD36的棕櫚酰化對脂肪沉積的調(diào)控作用

S-棕櫚?；鳛榉g后修飾中重要的脂質(zhì)修飾，能夠影響蛋白質(zhì)的細(xì)胞定位。研究報(bào)道，CD36在脂肪、心臟和肝臟等不同組織器官的細(xì)胞中都發(fā)生S-棕櫚?；?。CD36的棕櫚?；苡绊懫滟|(zhì)膜的定位和隨后的內(nèi)吞作用，質(zhì)膜定位和內(nèi)吞作用又與CD36的脂肪酸攝取密切相關(guān)。接下來將闡述CD36的棕櫚酰化對上述不同組織脂肪酸攝取和脂肪沉積的調(diào)控作用。

3.1 脂肪細(xì)胞中CD36的棕櫚?；瘜χ境练e的調(diào)控

在脂肪細(xì)胞的研究中，CD36是主要的棕櫚?；悬c(diǎn)[18]，CD36的棕櫚?；山閷?dǎo)脂肪酸攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)以及脂肪沉積。研究表明，飼喂不同能量水平的飼糧能調(diào)控小鼠體內(nèi)脂肪沉積并影響CD36的棕櫚?；痆19]。相比于普通飼糧，飼喂高脂飼糧能增加小鼠體重，并伴隨有脂肪組織CD36棕櫚?；降纳摺Ｍ瑯?，棕櫚酸能使CD36的棕櫚?；黾?，促使脂筏中CD36的融入和脂滴的形成。但是，棕櫚?；稽c(diǎn)突變或棕櫚酰化抑制劑2-溴棕櫚酸酯(2BP)會(huì)破壞這種效應(yīng)。慢病毒轉(zhuǎn)染棕櫚酰化位點(diǎn)突變會(huì)使CD36的棕櫚?；揎棾潭冉档?，從而導(dǎo)致CD36融入脂筏的效率降低。棕櫚?；种苿?BP也可阻斷CD36的棕櫚?；?，抑制脂滴的形成[19]。

最新研究表明，棕櫚?；D(zhuǎn)移酶DHHC4在脂肪細(xì)胞的高爾基體中棕櫚?；疌D36，而DHHC5在脂肪細(xì)胞的質(zhì)膜上維持CD36的棕櫚?；@2種酶能夠促進(jìn)CD36脂肪酸攝取活性。脂肪細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)DHHC4和DHHC5可促進(jìn)CD36的棕櫚?；椭舅岬臄z取。相反，敲除DHHC4和DHHC5，會(huì)破壞CD36的棕櫚?；推渌閷?dǎo)的脂肪酸攝取[20]。

有報(bào)道顯示，CD36的棕櫚?；腿プ貦磅；h(huán)能調(diào)控脂肪沉積[21]。DHHC5的活性在該循環(huán)中發(fā)揮重要作用，Try91位點(diǎn)磷酸化能使DHHC5失活，從而阻斷CD36的棕櫚酰化及隨后的內(nèi)吞作用，破壞質(zhì)膜上脂肪酸與CD36的結(jié)合；相反，Try91位點(diǎn)突變能恢復(fù)DHHC5的活性，促進(jìn)CD36在質(zhì)膜上發(fā)生棕櫚?；约爸舅岬臄z取和脂肪沉積[22]。下游激酶酪氨酸激酶(tyrosine kinase，LYN)和非受體型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase，SYK)的抑制劑處理細(xì)胞，均可促使CD36發(fā)生去棕櫚?；?，從而阻斷CD36的內(nèi)吞作用和CD36介導(dǎo)的脂肪酸攝取及隨后的脂肪沉積[21]。反之，?；鞍琢蛑敢种苿㎝L348能抑制CD36的去棕櫚?；瑥亩謴?fù)脂肪酸的攝取和脂肪的沉積[21]。綜上所述，在脂肪細(xì)胞中，CD36的棕櫚?；瘜χ舅釘z取和脂肪沉積具有重要調(diào)控作用。

3.2 心肌細(xì)胞中CD36的棕櫚?；瘜χ境练e的調(diào)控

CD36的棕櫚酰化在胰島素短期調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的脂肪酸攝取中發(fā)揮重要作用。CD36的棕櫚酰化影響胰島素所介導(dǎo)的蛋白質(zhì)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)[22]。胰島素可刺激CD36的棕櫚?；黾樱瑥亩笴D36靶向心肌細(xì)胞膜，促進(jìn)長鏈脂肪酸的攝取[23]。相反，棕櫚?；种苿\藍(lán)霉素(cerulenin)會(huì)抑制CD36的棕櫚?；?，從而阻斷胰島素的內(nèi)化，減緩其對脂肪酸攝取的刺激作用。

研究發(fā)現(xiàn)，棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶DHHC5在心肌細(xì)胞中大量存在[24]。DHHC5還作為CD36的棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)其內(nèi)吞作用，促進(jìn)脂肪酸的攝取[21]。藥物抑制DHHC5可導(dǎo)致心肌細(xì)胞脂肪酸攝取和脂質(zhì)堆積減少[25]。CD36不僅是長鏈脂肪酸攝取的主要受體，還是DHHC5棕櫚?；牡孜?。因此，CD36缺失不僅會(huì)破壞脂肪酸的攝取，而且還會(huì)抑制棕櫚?；?。此外，棕櫚酰化可調(diào)控CD36在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)分選和轉(zhuǎn)運(yùn)，因此棕櫚?；D(zhuǎn)移酶的底物棕櫚酰輔酶A也可作為新合成脂質(zhì)分子的一個(gè)重要傳感器，破壞這一傳感器也會(huì)影響CD36對脂肪酸的攝取及其棕櫚酰化水平[26]。綜上表明，CD36的棕櫚?；谡{(diào)控心臟內(nèi)脂肪酸的攝取和脂肪沉積中發(fā)揮著重要作用。

3.3 肝細(xì)胞中CD36的棕櫚?；瘜χ境练e的調(diào)控

肝細(xì)胞中CD36的棕櫚?；茉黾悠鋵χ|(zhì)的攝取活性[27]。例如，高脂飼糧會(huì)導(dǎo)致小鼠肝臟中CD36的棕櫚酰化水平升高，脂滴累積明顯增加。此外，棕櫚酸也可顯著提高肝細(xì)胞內(nèi)CD36的棕櫚酰化水平和肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的累積。但是，棕櫚?；稽c(diǎn)突變會(huì)顯著降低CD36的棕櫚酰化水平，從而減少肝臟內(nèi)脂質(zhì)累積[19]。

多項(xiàng)研究表明，CD36在脂筏中的正確定位對脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)相當(dāng)重要[28-29]。棕櫚?；腃D36位于細(xì)胞膜脂筏中，并介導(dǎo)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸附[26]。但是，當(dāng)CD36的棕櫚?；稽c(diǎn)突變，無論在肝組織或細(xì)胞中，CD36位于脂筏區(qū)的分布明顯降低，脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)減少。同時(shí)，棕櫚?；种苿?BP與棕櫚酸共同作用，也會(huì)表現(xiàn)出相似的情況[19]。這說明，抑制CD36的棕櫚?；軠p少CD36在脂筏區(qū)的分布，并影響其所介導(dǎo)的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)。

此外，CD36還可通過調(diào)控脂肪酸的β-氧化來影響肝臟脂肪的沉積[30]，通過棕櫚酸依賴性耗氧率來反映CD36的棕櫚?；瘜χ舅幡?氧化的影響。相比于WT-CD36-HepG2細(xì)胞，棕櫚酰化位點(diǎn)突變的AA-SS-HepG2細(xì)胞具有更高的棕櫚酸依賴性耗氧量，表明后者的脂肪酸氧化得到了改善[17]。同樣，棕櫚?；种苿?BP也可使脂肪酸氧化顯著增加[17]。因此，肝細(xì)胞中抑制CD36的棕櫚?；瘯?huì)促進(jìn)脂肪酸β-氧化，減少脂肪沉積?？傊?，CD36的棕櫚?；赏ㄟ^調(diào)控脂肪酸攝取和脂肪酸氧化來調(diào)節(jié)肝細(xì)胞中脂質(zhì)積累，這可作為肝臟脂質(zhì)沉積調(diào)控的潛在靶點(diǎn)。

4 CD36的棕櫚?；瘜χ境练e的可能機(jī)制

CD36的棕櫚?；瘜χ舅釘z取和脂肪沉積具有重要調(diào)控作用，可能涉及的機(jī)制包括CD36的棕櫚?；軌蛘{(diào)節(jié)其質(zhì)膜定位、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性和下游信號通路3個(gè)方面。

4.1 調(diào)節(jié)質(zhì)膜定位和靶向

CD36的棕櫚?；揎棔?huì)調(diào)控其向質(zhì)膜和高爾基體的定位與靶向。研究表明，CD36的2個(gè)棕櫚?；D(zhuǎn)移酶DHHC4和DHHC5參與調(diào)控CD36靶向質(zhì)膜，任意一種棕櫚?；D(zhuǎn)移酶的失活都會(huì)導(dǎo)致CD36無法定位質(zhì)膜進(jìn)而抑制脂肪酸的攝取[20]。其可能的調(diào)控機(jī)制：棕櫚?；D(zhuǎn)移酶DHHC4在高爾基體中棕櫚?；疌D36，使其靶向質(zhì)膜；而棕櫚?；D(zhuǎn)移酶DHHC5幫助維持棕櫚?；腃D36在質(zhì)膜上定位，從而促進(jìn)膜上的CD36與脂肪酸結(jié)合[20](圖2)。在脂質(zhì)誘導(dǎo)胰島素抵抗方面，藥物抑制DHHC4和DHHC5可減少CD36的棕櫚?；捌湎嚓P(guān)易位，從而減少脂肪酸攝取和脂質(zhì)的堆積，蛋白質(zhì)棕櫚酰化的機(jī)制可能為對抗脂質(zhì)誘導(dǎo)的心肌病提供新的靶點(diǎn)[25]。

FFAs：游離脂肪酸 free fat acids；PM：質(zhì)膜 plasma membrane；Lipid droplets：脂滴；ER：內(nèi)質(zhì)網(wǎng) endoplasmic reticulum；Golgi apparatus：高爾基體；Palmitoyl groups：棕櫚?；鶊F(tuán)。

CD36的棕櫚?；€可以通過提高CD36的疏水性來促進(jìn)其在質(zhì)膜上的定位，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞對脂肪酸的攝取[28]。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝細(xì)胞上CD36的過度棕櫚酰化會(huì)促進(jìn)CD36向質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)并導(dǎo)致肝細(xì)胞過度攝取脂肪酸，從而引發(fā)小鼠肝臟脂質(zhì)沉積增加和非酒精性脂肪肝[31]。

4.2 調(diào)節(jié)CD36的穩(wěn)定性

棕櫚?；揎椏梢跃S持CD36的穩(wěn)定性和細(xì)胞對脂肪酸的攝取，棕櫚?；稽c(diǎn)的突變會(huì)阻斷CD36棕櫚?；陌l(fā)生，從而破壞其穩(wěn)定性和細(xì)胞對脂肪酸的攝取。例如，CD36的棕櫚?；龠M(jìn)其在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中加工和成熟，并進(jìn)一步運(yùn)輸至高爾基體內(nèi)[29]。CD36的棕櫚?；稽c(diǎn)突變時(shí)，棕櫚酰化受到抑制，其成熟度降低并伴隨著穩(wěn)定性的降低，從而導(dǎo)致進(jìn)入心臟的脂肪酸減少；此外，胰島素刺激可提高CD36的棕櫚?；?，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，導(dǎo)致進(jìn)入心臟的脂肪酸過度增加[32]。

研究表明，CD36的棕櫚?；€與其他的翻譯后修飾之間存在相互作用[33]。棕櫚酰化遭破壞時(shí)，會(huì)增加泛素化和CD36的降解，阻斷其所介導(dǎo)的脂肪酸攝取。因此，CD36的棕櫚?；赏ㄟ^其穩(wěn)定性的變化來調(diào)控脂質(zhì)沉積。

4.3 調(diào)節(jié)下游信號通路

CD36的棕櫚?；€通過影響下游信號通路調(diào)控脂肪酸攝取和脂肪沉積。脂肪酸與CD36的結(jié)合激活下游通道激酶LYN，并進(jìn)一步磷酸化DHHC5使其失活。反之，CD36的去棕櫚?；瘯?huì)募集其他激酶磷酸化，促使負(fù)載脂肪酸的CD36發(fā)生內(nèi)在化，這一系列過程有利于脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)的貯存(圖3)[21]。

FAs：脂肪酸 fat acids；PM：質(zhì)膜 plasma membrane；Caveolae：小窩結(jié)構(gòu)；CAV1：小窩蛋白1 caveolin 1；LYN：酪氨酸激酶 tyrosine kinase；APT1：?；鞍琢蛑? acylprotein thioesterases；PY：磷酸化 phosphorylation；SYK：非受體型酪氨酸激酶 non-receptor tyrosine kinase；LDs：脂滴 lipid droplets。

NASH小鼠模型中，CD36過度棕櫚?；笴D36與酪氨酸激酶——原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase，F(xiàn)YN)和LYN之間的結(jié)合能力增強(qiáng)，形成的三元復(fù)合物CD36/FYN/LYN會(huì)抑制腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK)的激活，導(dǎo)致肝臟中脂肪酸β-氧化降低，脂質(zhì)異常堆積。反之，抑制CD36的棕櫚酰化能激活A(yù)MPK，進(jìn)而增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少肝臟內(nèi)的脂質(zhì)堆積[30]。綜上所述，CD36的棕櫚?；赏ㄟ^調(diào)節(jié)下游信號通路來影響脂質(zhì)的沉積。

5 小 結(jié)

本文在介紹蛋白質(zhì)棕櫚?；砉δ艿幕A(chǔ)上，綜述了在脂肪、心臟和肝臟等不同細(xì)胞中CD36的棕櫚?；瘜χ境练e的調(diào)控作用及可能機(jī)制，可為深入了解CD36的棕櫚?；揎椪{(diào)控動(dòng)物機(jī)體脂肪沉積的作用及其在調(diào)控動(dòng)物產(chǎn)品品質(zhì)和健康中的應(yīng)用提供參考依據(jù)。在飼糧中添加棕櫚酸能促使CD36發(fā)生棕櫚?；?，進(jìn)而調(diào)控脂質(zhì)沉積有利于提高畜禽胴體品質(zhì)，達(dá)到改善肉質(zhì)的需求。此外，當(dāng)前有關(guān)棕櫚?；芯康闹饕魬?zhàn)是蛋白質(zhì)棕櫚酰化檢測技術(shù)，目前所研發(fā)出的檢測方法仍存在一些缺陷，需要進(jìn)一步改進(jìn)。當(dāng)前研究報(bào)道，大多偏向于棕櫚?；瘜ρ装Y和疾病等病理方面的調(diào)控，對脂肪沉積與代謝生理相關(guān)方面的研究還較少。因此，后續(xù)需要研發(fā)簡單、準(zhǔn)確的新型棕櫚酰化檢測技術(shù)，同時(shí)有待更加系統(tǒng)和深入地研究蛋白質(zhì)棕櫚酰化對機(jī)體脂肪沉積的調(diào)控作用及可能機(jī)制。