子癇前期腎病綜合征的發(fā)病原因及高危因素調(diào)查分析

張一丹

(深圳市人民醫(yī)院產(chǎn)科,廣東 深圳 518000)

子癇前期是妊娠期高血壓中病情較重的一類，而子癇前期腎病綜合征又是一種特殊類型的重度子癇前期；其臨床既有重度子癇前期表現(xiàn)，又兼具“三高一低”特征，屬于嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥[1-3]。目前臨床上尚未明確其發(fā)病機(jī)制，只能通過對癥治療來控制病情，治療效果較差，所以盡早明確子癇前期腎病綜合征的發(fā)病原因及高危因素十分重要。為此本次研究選擇了我院收治的40例子癇前期未合并腎病綜合征患者和40例子癇前期未合并腎病綜合征患者進(jìn)行研究。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2019年2月至2020年2月我院收治的40例子癇前期腎病綜合征患者作為研究組，選擇同期我院收治的40例子癇前期未合并腎病綜合征患者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無內(nèi)科合并癥或其他原因引發(fā)的腎損害；(2)患者臨床資料完整；(3)患者了解研究內(nèi)容并自愿簽署知情同意書；排除方法：(1)存在慢性腎病、心臟病、前置胎盤等病癥；(2)患者臨床資料不完整；(3)非自愿參與研究。其中研究組平均年齡(28.53±3.87)歲，平均體質(zhì)量(31.33±3.54)kg/m2，初產(chǎn)婦27例；對照組平均年齡(30.87±5.34)歲，平均體質(zhì)量(30.16±4.06)kg/m2，初產(chǎn)婦19例。兩組的年齡、體質(zhì)量等差異不大(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[4-5]。

1.2方法 (1)臨床資料收集：患者入院后及時(shí)完善患者各項(xiàng)臨床資料，包括：①一般資料：年齡、產(chǎn)次、既往病史、發(fā)病孕周、終止孕周等，②臨床癥狀：有無水腫、眼底改變、頭疼眼花等，③實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：24 h尿蛋白定量、肝腎功能、凝血功能等；④圍生期情況：妊娠結(jié)局，新生兒結(jié)局，新生兒出生體重，圍生兒病死率等。(2)胎盤病理改變及免疫球蛋白IgG、IgM檢測:1.標(biāo)本采集和病理觀察：胎盤娩出后，從胎盤中央取一1～2 cm大小的胎盤實(shí)質(zhì)標(biāo)本，并在離體后30 min內(nèi)放入10%甲醛溶液中固定，石蠟包埋，并以4 μm的厚度連續(xù)切片6張，并邀請兩位資深病理師觀察制成的HE片，確定胎盤病理改變。2.免疫球蛋白IgG、IgM檢測：①主要試劑：單克隆兔抗人IgG、IgM抗血清(濃度1:30)，蘇木素染液，伊紅染液，通用型二步法免疫組化檢測試劑盒等，以上試劑均由北京欣興唐生物科技有限公司提供。②檢測方法：蘇木精-伊紅染色法和免疫組化SP法。其中IgG、IgM沉淀為光鏡下胎盤絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)棕黃色顆粒(陽性)。陽性血管著色程度判斷：0分：<5%，1分：5%～25%，2分：26%～50%，3分：>50%。陽性血管著色強(qiáng)度判斷：0分：無著色或呈與背景均勻一致的淡黃色，1分：呈淺棕黃色，2分：呈棕黃色，3分：呈棕褐色。在顯微鏡下隨機(jī)選擇5個(gè)胎盤高倍視野(400)，按每張切片的陽性血管比例及著色深淺計(jì)分并進(jìn)行半定量分析。積分計(jì)分=(著色程度積分X著色強(qiáng)度積分)，其中(-)：積分0分，(+)：積分1～3分，(++)：積分4～6分，(+++)：積分7～9分。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 研究組的發(fā)病孕周、終止孕周、重度水腫率、圍生兒病死率、血漿白蛋白量、總膽固醇量、新生兒出生體重，均與對照組存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2影響子癇前期腎病綜合征的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量以及嚴(yán)重水腫是引發(fā)子癇前期腎病綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 影響子癇前期腎病綜合征的多因素Logistic回歸分析

2.3兩組胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM的沉積情況比較 研究組胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM沉積情況與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組IgG、IgM的(++)和(+++)數(shù)量較多，對照組(-)和(+)數(shù)量較多。見表3。

表3 兩組胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM的沉積情況比較

2.4兩組胎盤絨毛病理改變比較 研究組的合體細(xì)胞結(jié)節(jié)增多率(87.50%)、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生率(57.50%)、血管減少或淤血率(82.50%)以及纖維素樣壞死率(85.00%)均遠(yuǎn)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胎盤絨毛病理改變比較[n(%)]

2.5胎盤中免疫球蛋白IgG、IgM表達(dá)與圍生期情況的關(guān)系 Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：子癇前期腎病綜合征患者中IgG的表達(dá)與終止妊娠周數(shù)和新生兒出生體重呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462,-0.513,P<0.05)，與圍生兒病死率呈正相關(guān)(r=0.631，P<0.05)；IgM的表達(dá)與終止妊娠周期和新生兒出生體重呈負(fù)相關(guān)(r=-0.543,-0.657,P<0.05)，與圍生兒病死率呈正相關(guān)(r=0.524，P<0.05)。

3 討 論

本次研究發(fā)現(xiàn)：研究組的發(fā)病孕周、終止孕周、重度水腫率、血漿白蛋白量、總膽固醇量、均與對照組存在差異。且經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量以及嚴(yán)重水腫是引發(fā)子癇前期腎病綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示引發(fā)子癇前期腎病綜合征的危險(xiǎn)因素包括妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量、嚴(yán)重水腫。因?yàn)榕R床上認(rèn)為妊娠是同種異體移植的過程，胎盤與腎臟的抗原是相同的，胎兒攜帶的來源與父系的某些抗原能夠激活母體免疫系統(tǒng)，令其出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)形成特異免疫復(fù)合物，這些復(fù)合物有些會(huì)沉積在母體腎臟的腎小球基底膜，嚴(yán)重?fù)p傷腎小球基底膜對蛋白的屏障作用，導(dǎo)致尿蛋白大量流失，所以，本次研究組患者因?yàn)槟I臟損傷才會(huì)出現(xiàn)明顯的低蛋白血癥和高脂血癥癥狀，臨床主要表現(xiàn)為嚴(yán)重水腫等[6-7]。

報(bào)道[8]顯示，子癇前期胎盤絨毛螺旋小動(dòng)脈壁存在IgG、C3等物質(zhì)沉積，且沉積位置通常伴有血管病變，由此可以推斷免疫復(fù)合物反應(yīng)參與了該種病理改變過程。這種病理改變與器官移植的慢性血管排斥反應(yīng)相似，說明絨毛血管內(nèi)皮細(xì)胞中可能存在自身或異種抗原，由此可以推斷胎盤免疫病理性損傷與IgG、C3等免疫復(fù)合物質(zhì)在胎盤中沉積有關(guān)。本次研究發(fā)現(xiàn)：研究組的合體細(xì)胞結(jié)節(jié)增多率、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生率、血管減少或淤血率及纖維素樣壞死率均遠(yuǎn)高于對照組。而且研究發(fā)現(xiàn)：研究組胎盤中IgG、IgM沉積情況與對照組存在差異，研究組IgG、IgM的(++)和(+++)數(shù)量較多，對照組(-)和(+)數(shù)量較多。這說明免疫復(fù)合物質(zhì)的確在子癇前期胎盤中沉積，且引發(fā)了胎盤絨毛病理改變，與子癇前期腎病綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。這或許是因?yàn)槊庖邚?fù)合物沉積在胎盤血管壁時(shí)，激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)了炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管損傷、胎盤血流障礙；當(dāng)胎盤血管的梗塞、栓子脫落時(shí)，會(huì)導(dǎo)致更多滋養(yǎng)細(xì)胞栓子參與到母體循環(huán)中，進(jìn)而形成更多的免疫復(fù)合物，沉積在母體腎臟腎小球基底膜等臟器中，并通過系列免疫反應(yīng)導(dǎo)致腎小球炎樣改變，形成腎病綜合征[9]。免疫復(fù)合物在胎盤血管壁的沉積會(huì)導(dǎo)致血管損傷、胎盤血流障礙，進(jìn)而引胎兒窘迫、生長受限等不良妊娠結(jié)局，影響了圍生期結(jié)果[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組的終止孕周小、新生兒出生體重低、圍生兒病死率高，也證實(shí)了這一點(diǎn)。此外通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：子癇前期腎病綜合征患者中IgG、IgM的表達(dá)與終止妊娠周數(shù)和新生兒出生體重呈負(fù)相關(guān)，與圍生兒病死率呈正相關(guān)(P<0.05)。這說明胎盤免疫復(fù)合物對胎盤血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是引發(fā)子癇前期腎病綜合征的重要因素。

綜上所述：子癇前期腎病綜合征發(fā)病的重要原因是胎盤組織中免疫復(fù)合物損傷，發(fā)病的高危因素是妊娠周期、白蛋白量、總膽固醇量、嚴(yán)重水腫。