益肺固本顆粒對(duì)慢阻肺穩(wěn)定期患者的療效評(píng)價(jià)及免疫功能影響

馮瑩 李文鳳 楊玉華 劉金娟

摘要：目的：觀察益肺固本顆粒對(duì)慢性阻塞性肺病（COPD）患者穩(wěn)定期的臨床癥狀、體格檢查、肺功能、T淋巴細(xì)胞亞群影響。方法： 80 例 COPD 穩(wěn)定期的患者隨機(jī)分對(duì)照及治療組，對(duì)照組給予氣道擴(kuò)張+抗炎治療，治療組給予對(duì)照組治療+益肺固本顆粒，評(píng)價(jià)兩組患者用藥前后臨床常見(jiàn)癥狀、體格檢查、肺通氣功能、T 淋巴細(xì)胞亞群（CD4 + ，CD8 + ，CD4 + /CD8 + ）變化。結(jié)果：治療 12周后，治療組患者臨床癥狀明顯改善（P < 0. 05），優(yōu)于對(duì)照組（P < 0. 05），治療組治療前后肺功能改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05），對(duì)照組治療前后肺功能無(wú)明顯變化，治療后治療組 T 淋巴細(xì)胞亞群水平均高于對(duì)照組，CD8 + 低于對(duì)照組（P < 0. 01）。結(jié)論：運(yùn)用益肺固本法治療 COPD 穩(wěn)定期患者，可以改善患者臨床常見(jiàn)癥狀，改善肺通氣功能，提高生活品質(zhì)，改善患者免疫調(diào)節(jié)功能。為中西醫(yī)結(jié)合治療穩(wěn)定期COPD患者提供客觀依據(jù)。

關(guān)鍵詞：益肺固本顆粒補(bǔ)肺固本 慢阻肺（COPD） T淋巴細(xì)胞亞群

【中圖分類(lèi)號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）08--01

慢阻肺（COPD）是一種具有氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不能完全逆轉(zhuǎn)，呈進(jìn)行性加重。臨床分為兩期，急性加重期及病情穩(wěn)定期，穩(wěn)定期是指病人的咳痰喘及氣短等癥狀相對(duì)穩(wěn)定或癥狀較輕，癥狀基本恢復(fù)到急性加重前的情況[1]。穩(wěn)定期可表現(xiàn)在肺功能的進(jìn)行性逐步下降，并可伴有全身炎癥反應(yīng)、骨骼肌肌肉萎縮、體重減低等，具有較高的致殘率[2]，并可導(dǎo)致勞動(dòng)力喪失和死亡等，因此，積極治療慢性阻塞性肺疾病，應(yīng)更加關(guān)注本病的穩(wěn)定期處理，以減少本病反復(fù)發(fā)作的幾率，延長(zhǎng)病情進(jìn)展速度，延長(zhǎng)壽命，改善生活品質(zhì)。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”、“喘病”、“咳嗽”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以肺虛脾虛腎虛為主，標(biāo)實(shí)主要指痰濁與血瘀，穩(wěn)定期以本虛為主，急性期以表實(shí)為主。不論是急性加重期期還是病情穩(wěn)定期都存在“痰、瘀、虛”等的病理征象。故在治療時(shí)以補(bǔ)益肺脾腎為主，佐以祛痰活血之法[3]。中醫(yī)學(xué)正氣存內(nèi)、邪不可干與西醫(yī)學(xué)的免疫力之間有緊密的聯(lián)系，免疫力減低是正氣不足的表現(xiàn)，正氣虛、正氣不足可導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，慢阻肺不同的中醫(yī)證型與免疫力關(guān)系密切，可為中醫(yī)證型的客觀化提供依據(jù)[4]。西醫(yī)對(duì)慢阻肺穩(wěn)定期的治療主要是應(yīng)用吸入藥物，而傳統(tǒng)中醫(yī)，則是利用中醫(yī)中藥手段，改善免疫狀態(tài)，提高機(jī)體抵抗疾病的能力，預(yù)防慢阻肺的復(fù)發(fā)等。益肺固本法是穩(wěn)定期扶正主要治法，可減少 COPD急性加重的次數(shù)，延緩肺功能下降[5]。T 細(xì)胞亞群及血清中免疫球蛋白分別反映了機(jī)體的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能。慢阻肺的慢性炎癥反應(yīng)是引起患者免疫功能降低的重要原因。本研究通過(guò)應(yīng)用益肺固本顆粒對(duì)穩(wěn)定期 慢阻肺患者的癥狀、肺功能及免疫功能影響，探討益肺固本顆粒的臨床療效。

1資料和方法

1. 1資料選擇 ?2018.8 -2021.10壽光市中醫(yī)醫(yī)院 80 例病人作為研究觀察對(duì)象。隨機(jī)將病人分為對(duì)照及觀察兩組，每組各40 例。兩組病人資料選擇無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn) 采用 2015 .1由美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)、歐洲呼吸學(xué)會(huì)等聯(lián)合發(fā)布的 慢阻肺全球創(chuàng)議（GOLD）2015 年更新版作為標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后，第一秒用力呼氣容積（FEV1） /用力肺活量（FVC） < 70% 可以確定。中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)可參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2008年頒布的《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》。喘?。ǚ文I兩虛證）主證：呼吸淺短難續(xù)，重者張口抬肩，倚息不能平臥。兼證：咳嗽白色泡沫痰，痰吐不暢，胸悶心悸，怕冷出汗，或腰酸無(wú)力，小便不盡或清長(zhǎng)，舌苔淡，脈沉細(xì)無(wú)力。

1. 3病例準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢阻肺穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證符合肺腎兩虛患者;年齡分布在 45 --80歲，性別不受限;本研究需要得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并同意，且需獲得病人手簽的本研究相關(guān)同意書(shū)。

1. 4排除標(biāo)準(zhǔn)除外 COPD 以外的其他呼吸道疾病;需要長(zhǎng)期氧療的患者;正在接受全身激素治療的患者;年齡范圍以外的患者; 正在接觸職業(yè)性粉塵或化學(xué)物質(zhì)的患者;對(duì)本研究處方中藥物有過(guò)敏史者; 合并其他嚴(yán)重疾病患者。

1.5方法

對(duì)照組 吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）320 μg /90 μg ，每次2吸，每日 2 次。觀察組 患者在吸入藥物治療基礎(chǔ)上，加用益肺固本顆粒治療。益肺固本顆粒組成：附子、干姜、甘草、生地、桂枝、白芍、當(dāng)歸、半夏、五味子、冬花、紫苑、百部。兩組病人治療均為12周。

1.6觀察指標(biāo)

癥狀：①癥狀評(píng)估：COPD 穩(wěn)定期病人應(yīng)用呼吸問(wèn)卷（mMrC），自我評(píng)估測(cè)試（CAT） 評(píng)分、中醫(yī)疾病相關(guān)量表，在用藥前后分別評(píng)估 1 次。②肺功能評(píng)價(jià)：均應(yīng)用德國(guó)耶格 MS-IOS 型肺功能儀，登記第 1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC） 和 FEV1 實(shí)預(yù)比（FEV1% ），用藥前后分別評(píng)估 1 次。③圣喬治（SGrQ）呼吸問(wèn)卷和 6 分鐘步行長(zhǎng)度（6 mWD）評(píng)價(jià)，用藥前后分別評(píng)估 1 次。④免疫檢測(cè)，T 淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白G、M、A，前者檢測(cè)應(yīng)用流式細(xì)胞儀，后者檢測(cè)應(yīng)用免疫比濁法，用藥前后檢測(cè)各1 次。

1. 7療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)癥狀改善標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。病情控制表現(xiàn)在臨床癥狀和體征大部分消失，證候總分值減少≥95% ;顯效為臨床表現(xiàn)和體征大部分消失，94%≥證候總分值減少≥70% ;有效表現(xiàn)在臨床癥狀和體征部分較前好轉(zhuǎn)，69%≥證候總分值減少≥30% ;無(wú)效表現(xiàn)在臨床癥狀和體征無(wú)好轉(zhuǎn)或癥狀等加重，證候總分值減少 < 30% 。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)方面：采用 SPSS 17. 0 軟件，資料用 x ± s 代表，組間對(duì)比應(yīng)用 t 檢驗(yàn)，組間資料對(duì)比應(yīng)用 χ2檢驗(yàn)。當(dāng) P < 0. 05 時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1兩組病人中醫(yī)療效對(duì)比，觀察組中醫(yī)療效有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05），見(jiàn)表 1。

分組顯效（%） 有效（%） 無(wú)效（%）總有效治療組（n=40） 15（37.5%）20（50%）5（12.5%）86（87.5%）對(duì)照組（n=40） 11 （27.5%）13（32.5%）16（40%）24（60%）2. 2兩組病人用藥前后 FVC，F(xiàn)EV1 和 FEV1% 改變情況對(duì)比用藥后兩組 FVC，F(xiàn)EV1 和 FEV1% 均較治療前增加 （ P < 0. 01），治療后治療組 FEV1% ，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1 / FVC 均高于對(duì)照組（P < 0. 05），見(jiàn)表 2。

兩組病人用藥前后 T 淋巴細(xì)胞亞群比較，用藥后兩組病人T 淋巴細(xì)胞亞群水平均有升高，CD8+ 水平下降（P < 0. 01）;治療后觀察組T 淋巴細(xì)胞亞群 水平均高于對(duì)照組，CD8+ 水平低于對(duì)照組（P < 0. 01），見(jiàn)表 3

兩組病人用藥前后血清免疫球蛋白G、M、A 水平較與治療前比較，用藥后對(duì)照組血清免疫球蛋白G、M、A水平變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組治療后血清免疫球蛋白G、M、A 水平均有升高（P < 0. 05），見(jiàn)表 4。

慢阻肺 （簡(jiǎn)稱(chēng)COPD）歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”、“喘病”、“咳嗽”等范疇?！蹲C治匯補(bǔ)》咳嗽篇指出：肺脹者，動(dòng)則喘滿(mǎn)，氣急息重，或左或右，不得眠者是也;《醫(yī)宗必讀》喘篇指出：喘者，促促氣急，喝喝痰聲，張口抬肩，搖身擷肚。與COPD的表現(xiàn)如：喘促氣急、咳嗽、咳痰、喘憋、邵動(dòng)喘甚、心慌腫脹等癥相吻合。中醫(yī)學(xué)指出：腎為氣根，肺為氣主，故人體呼吸功能正常運(yùn)行需要肺腎主導(dǎo)、同時(shí)需各臟腑協(xié)調(diào)共同完成。肺臟疾病如久病致咳喘遷延不愈，失治致肺氣更加虧虛，病情進(jìn)一步發(fā)展，久傷及脾，致肺脾兩虛，到疾病終末期，久病及腎，致肺脾腎三臟俱虛的表現(xiàn)。益肺固本顆粒是由附子、干姜、甘草、生地、桂枝、白芍、當(dāng)歸、半夏、五味子、冬花、紫苑、百部組成，方中附子溫腎扶陽(yáng)固本為主藥，能顯著提高免疫功能，同時(shí)促進(jìn)腎上腺素分泌，升高激素水平，為內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素，是解決慢阻肺患者免疫功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能減退的關(guān)鍵藥物。干姜補(bǔ)脾溫陽(yáng)化飲，助附子溫補(bǔ)之功，甘草益肺止咳，補(bǔ)脾益氣，緩和藥性，培土伏火，兼制附子、干姜的燥熱之性，使姜附溫陽(yáng)之功溫和而持久。生地大補(bǔ)腎陰，填精益髓，與姜附合用，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，從根本上解決慢阻肺本虛的病理基礎(chǔ)。且生地性涼生津液，解決姜附久服傷津耗液之弊。是本方能夠長(zhǎng)期應(yīng)用而無(wú)不良反應(yīng)的關(guān)鍵配伍。桂枝、白芍調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，通陽(yáng)化氣，增強(qiáng)機(jī)體的衛(wèi)外功能，預(yù)防外邪人侵。當(dāng)歸養(yǎng)血活血，是中藥抗血管炎和痙攣的特異性藥物，配合桂枝溫通血脈，有良好的改善肺循環(huán)，降低肺動(dòng)脈高壓的功效。痰飲伏肺成巢，是本病反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)，半夏化痰散結(jié)，消除氣道腺體增生和異常分泌。久病肺氣虛，五味子味酸，收斂肺氣，同時(shí)治療久咳。冬花、紫苑溫潤(rùn)降氣，止咳平喘，改善肺通氣功能，百部潤(rùn)肺止咳，殺蟲(chóng)抗菌，是針對(duì)慢阻肺易合并感染設(shè)定的藥物，諸藥合用，具扶正固本，降氣平喘，化痰祛瘀之功，故本方能顯著改善機(jī)體免疫功能，預(yù)防和降低慢阻肺急性加重頻率，保護(hù)肺功能，降低肺動(dòng)脈高壓，改善心功能，從而改善慢阻肺病人的癥狀和提高生活質(zhì)量。

本病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，與病人機(jī)體的免疫功能變化密切相關(guān)，不僅慢阻肺病人呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染可使機(jī)體免疫功能降低，而且免疫功能降低又可加重慢阻肺病人呼吸系統(tǒng)的癥狀[6-7]。所以，通過(guò)改善免疫功能、提高人體免疫力及抗感染的能力，可能有利于慢阻肺病人的康復(fù)。

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作者簡(jiǎn)介：馮瑩（1982.05），女，漢族，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肺病專(zhuān)業(yè)（呼吸內(nèi)科）