曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療冠心病患者的效果及對LDL-C、TC、TG水平的影響

張瑩

【摘要】 目的：探討曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療冠心病患者的效果及對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年12月大連市中心醫(yī)院收治的冠心病患者90例，根據(jù)治療方法分為兩組，對照組采用曲美他嗪治療，研究組采用曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療。比較兩組治療效果、血脂水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)、平板運(yùn)動試驗(yàn)結(jié)果、炎癥因子情況。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對照組（P<0.05），LDL-C、TG、TC均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組過氧化物酶（MPO）、丙二醇（MDA）均低于對照組（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組ST段下移1 mm時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、運(yùn)動持續(xù)時間均較對照組長（P<0.05）;治療后，研究組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在冠心病患者治療中，曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療效果顯著，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪 依折麥布 冠心病 低密度脂蛋白膽固醇 甘油三酯 總膽固醇

Effect of Trimetazidine Combined with Ezetimibe in the Treatment of Patients with Coronary Heart Disease and Its Effect on the Levels of LDL-C， TC and TG/ZHANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-065

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Trimetazidine combined with Ezetimibe in the treatment of patients with coronary heart disease and its influence on the levels of LDL-C， TC and TG. Method： A total of 90 patients with coronary heart disease in Dalian Central Hospital from January 2018 to December 2020 were selected and divided into two groups according to the treatment method. The control group was treated with Trimetazidine， and the study group was treated with Trimetazidine and Ezetimibe. The treatment results， blood lipid level， oxidative stress reaction， treadmill exercise test results and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）; after treatment， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）， and LDL-C， TG and TC were lower than those in the control group （P<0.05）; after treatment， MPO and MDA in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， and superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the time of ST segment moving down by 1 mm， the time of inducing angina pectoris and the duration of exercise in the study group were longer than those in the control group （P<0.05）; after treatment， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with coronary heart disease， Trimetazidine combined with Ezetimibe has significant effect， which is worthy of application.

[Key words] Trimetazidine Ezetimibe Coronary heart disease Low density lipoprotein cholesterol Triglyceride Total cholesterol

First-author’s address： Dalian Central Hospital， Liaoning Province， Dalian 116011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.015

隨著人們生活質(zhì)量提高，飲食結(jié)構(gòu)變化，冠心病發(fā)生率顯著升高，對人們的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，威脅著患者生命安全[1]。冠心病是心內(nèi)科常見疾病，該疾病發(fā)生的原因與高脂血癥、高血壓、飲酒、吸煙、過度肥胖相關(guān)，容易引發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病[2]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可以提高患者心肌細(xì)胞的功能，進(jìn)而改善患者心臟功能[3]。但是單純使用曲美他嗪治療冠心病的效果有待提高。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，其可以抑制膽固醇外源性吸收，進(jìn)而降低血脂水平[4]。本次研究就曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療冠心病患者的效果及對血脂水平的影響進(jìn)行了深入分析，以期為臨床治療冠心病患者提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月大連市中心醫(yī)院收治的冠心病患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查確診;（2）合并心絞痛發(fā)作者，胸骨后存在悶疼或者壓榨性疼痛，可以向左上肢部位放射，疼痛持續(xù)時間在1～5 min;（3）存在乏力、胸悶、心悸癥狀;（4）均知情研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于妊娠期或哺乳期等特殊時間;（2）合并有嚴(yán)重的肝腎功能不全;（3）臨床資料不完整。根據(jù)治療方法分為對照組和研究組，各45例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 所有患者入院后均接受低膽固醇飲食、合理安排休息時間、運(yùn)動鍛煉等常規(guī)干預(yù)。同時，對照組采用曲美他嗪（生產(chǎn)廠家：南京恒生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073969，規(guī)格：20 mg）治療，口服，20 mg/次，3次/d，連續(xù)治療2個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布治療，依折麥布（生產(chǎn)廠家：湖南方盛制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203468，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。顯效：治療2個月后患者癥狀完全消失，心電圖ST-T明顯升高，30 d內(nèi)未發(fā)生心絞痛;有效：治療2個月后患者癥狀明顯減輕，心電圖ST-T有升高，30 d內(nèi)發(fā)生的心絞痛次數(shù)顯著減少;無效：無明顯變化[5]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組血脂水平。所有患者于治療前、治療2個月后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心分取血清后使用全自動生化分析儀（E170，瑞士羅氏）對高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）檢測，試劑盒由上海泰康公司生產(chǎn)并提供。（3）比較兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)。所有患者于治療前、治療2個月后采集清晨空腹靜脈血 3 mL，離心分取血清后使用免疫比濁法對過氧化物酶（MPO）檢測，使用電化學(xué)發(fā)光法對丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）檢測。（4）比較兩組平板運(yùn)動試驗(yàn)結(jié)果。所有患者于治療前、治療2個月后在帶有能自動調(diào)節(jié)坡度與轉(zhuǎn)速的活動平板儀上行走，根據(jù)設(shè)計(jì)好的運(yùn)動方案，規(guī)定在一定時間內(nèi)提高一定坡度與轉(zhuǎn)速，最后對結(jié)果進(jìn)行記錄。（5）比較兩組炎癥因子情況。所有患者于治療前、治療2個月后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心分取血清后使用酶聯(lián)免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測，使用全自動生化分析儀對超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組45例，男24例，女21例;平均年齡（66.6±2.2）歲;平均病程（4.4±1.1）年。研究組45例，男25例，女20例;平均年齡（66.5±2.2）歲;平均病程（4.5±1.1）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率高于對照組（字2=4.939，P<0.05），見表1。

2.3 兩組血脂水平對比 治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組HDL-C水平高于對照組（P<0.05），LDL-C、TG、TC水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對比 治療前，兩組HPO、MDA、SOD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組MPO、MDA均低于對照組（P<0.05），SOD高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組平板運(yùn)動試驗(yàn)結(jié)果對比 治療前，兩組ST段下移1 mm時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、運(yùn)動持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組ST段下移1 mm時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、運(yùn)動持續(xù)時間均較對照組長（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組炎癥因子情況對比 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TNF-α、hs-CRP均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

冠心病是臨床常見疾病，長期血糖代謝異常、遺傳易感因素、飲食習(xí)慣會促進(jìn)冠心病發(fā)生與發(fā)展，尤其在年齡>45歲的吸煙人群中發(fā)生率較高[6]。隨著患者疾病的發(fā)展，會引發(fā)腦梗死、心肌梗死[7-8]。有研究顯示，冠心病患者發(fā)生腦梗死、頸動脈粥樣硬化概率升高15.0%，而心肌梗死發(fā)生率也升高5.0%，患者的預(yù)后較差[9]。當(dāng)前臨床使用曲美他嗪治療的效果存在局限性，故尋找更好的治療方法非常重要[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），提示，在冠心病治療中，曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療效果顯著。曲美他嗪可以較好地對心肌能量代謝進(jìn)行優(yōu)化，可以對游離脂肪酸被氧化過程進(jìn)行抑制，進(jìn)而可以顯著提高心肌葡萄糖代謝能力，降低因?yàn)樾募∪毖獙?dǎo)致的損傷，最終對患者的心肌功能進(jìn)行改善[11-12]。曲美他嗪在對游離脂肪酸代謝抑制后可以對心肌葡萄糖代謝效果進(jìn)行提高，提高機(jī)體中氧氣利用率，促使其產(chǎn)生更多的磷酸鍵，進(jìn)而達(dá)到改善患者心肌缺血癥狀目的[13]。另外，曲美他嗪還可以對乙酰輔酶A的合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而可以提高葡萄糖氧化率[14]。曲美他嗪還可以對機(jī)體中的線粒體生物作用進(jìn)行維持，減少氧自由基，進(jìn)而可以對中性粒細(xì)胞浸潤有效抑制，發(fā)揮抗心肌缺血效果[15]。口服依折麥布后能夠被迅速地吸收，且能夠廣泛的結(jié)合為依折麥布-葡萄糖苷酸，在小腸細(xì)胞的刷狀緣發(fā)生作用，通過對NPCIL1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性進(jìn)行抑制，抑制膽固醇由腸腔吸收進(jìn)入腸黏膜上皮細(xì)胞，降低膽固醇從腸道運(yùn)輸往肝臟。與此同時，因?yàn)楦闻K膽的固醇儲存減少，會使得肝臟增加合成低密度脂蛋白受體，加速代謝低密度脂蛋白，進(jìn)而可以減少肝膽中儲存的膽固醇，提高低密度脂蛋白受體的活性，加快其代謝，降低其水平[16]。因此，曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療冠心病效果值得肯定。

機(jī)體中的自由基水平升高是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的重要原因[17]。因此，降低冠心病患者機(jī)體中的自由基水平，提高抗氧化酶生物活性是改善患者病情的重點(diǎn)。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物，可以促使蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生交聯(lián)聚合反應(yīng)，加重膜損傷，有一定的細(xì)胞毒性，通過觀察其水平的變化能夠?qū)C(jī)體抵抗脂質(zhì)過氧化的能力進(jìn)行客觀性的反映[18]。MPO是反映機(jī)體炎癥的重要物質(zhì)，也是氧化應(yīng)激反應(yīng)物質(zhì)，在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中有重要的促進(jìn)作用，可以誘導(dǎo)斑塊表面發(fā)生破裂，形成血栓，還可以刺激過氧化脂類生成，引發(fā)心血管事件發(fā)生[19]。SOD是一種抗氧化酶，可以對自由基進(jìn)行清除，減少細(xì)胞損傷，維持機(jī)體氧化與抗氧化平衡，其生物活性也可以反映機(jī)體的自由基清除能力[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組MPO、MDA均低于對照組（P<0.05），SOD高于對照組（P<0.05），提示，在冠心病治療中，曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療可以改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組HDL-C高于對照組（P<0.05），LDL-C、TG、TC均低于對照組（P<0.05），提示，在冠心病治療中，曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療可以對患者的血脂水平進(jìn)行改善[21]。分析原因?yàn)椋呵浪嚎梢杂行p少低密度膽固醇的生成，依折麥布可以抑制膽固醇吸收，故兩者可以發(fā)揮協(xié)同功效，降低血液中的膽固醇水平，發(fā)揮降血脂功效，進(jìn)而可以改善患者心肌供血，改善其預(yù)后[22]。曲美他嗪可以促進(jìn)機(jī)體脂肪代謝加快，對心肌代謝情況進(jìn)行改善，緩解心肌缺氧缺血癥狀，減少自由基產(chǎn)生，降低血管阻力，提高血流量[23]。依折麥布對膽固醇進(jìn)行抑制，減少了肝臟、血液中的膽固醇水平，故兩者聯(lián)合治療效果明顯，安全性也較高[24]。另外，聯(lián)合治療可以改善患者癥狀，減少炎癥反應(yīng)[25]。

綜上所述，在冠心病患者治療中，曲美他嗪與依折麥布聯(lián)合治療效果顯著，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-05-07） （本文編輯：占匯娟）