血府逐瘀湯治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥與合并癥的臨床整合證據(jù)鏈

馬文影　霍晶晶

【摘要】 血府逐瘀湯出自于清·王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，是活血化瘀的代表方劑。此方劑現(xiàn)在已經(jīng)被越來越多的應(yīng)用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥與合并癥的臨床治療。本文章通過檢索血府逐瘀湯治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥與合并癥等相關(guān)文獻(xiàn)，綜述了關(guān)于血府逐瘀湯治療糖尿病及其慢性合并癥的臨床研究、名醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)等，依據(jù)其相關(guān)文獻(xiàn)就血府逐瘀湯一方治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥與合并癥做一整合，為指導(dǎo)臨床用藥和更深層次的研究提供相關(guān)的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血府逐瘀湯 糖尿病 血瘀

Clinical Integrated Evidence Chain of Xuefu Zhuyu Decoction in Treating Diabetes and Its Chronic Complications/MA Wenying， HUO Jingjing. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -178

[Abstract] Xuefu Zhuyu Decoction is derived from Wang Qingren’s Medical Forest Correction and is a representative prescription for promoting blood circulation and removing blood stasis. This prescription has now been used more and more in the clinical treatment of diabetes and its chronic comorbidities. In this article， by searching related literatures on the treatment of diabetes and chronic comorbidities with Xuefu Zhuyu Decoction， this article reviews the clinical research and the experience of famous doctors on the treatment of diabetes and chronic comorbidities with Xuefu Zhuyu Decoction. Xuefu Zhuyu Decoction is integrated in the treatment of diabetes and its chronic comorbidities， and provides relevant theoretical basis for guiding clinical medication and deeper research.

[Key words] Xuefu Zhuyu Decoction Diabetes Blood stasis

First-author’s address： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.043

糖尿病是由遺傳因素和環(huán)境因素長(zhǎng)期相互作用所引起的胰島素分泌不足或功能障礙，是以長(zhǎng)期高血糖為主要特征的代謝綜合征，以血糖升高為主及多飲、多食、多尿、乏力、消瘦為臨床表現(xiàn)的代謝紊亂綜合群[1]，1995年糖尿病患病率2.28%，2008年糖尿病患病率上升到9.7%，2013年成年人糖尿病患病率達(dá)到10.4%。經(jīng)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)城市人口的患病率明顯高于農(nóng)村人口發(fā)病率，對(duì)于糖尿病的逐步增長(zhǎng)趨勢(shì)應(yīng)引起足夠重視[2]。血府逐瘀湯對(duì)于糖尿病及其合并癥的臨床治療大多采用中醫(yī)辯證論治或中醫(yī)和西醫(yī)相結(jié)合的方法進(jìn)行治療，這種治療方法具有取長(zhǎng)補(bǔ)短的治療作用，能更好發(fā)揮各自的治療優(yōu)勢(shì)，具有更加顯著的臨床治療效果并且減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 血府逐瘀湯的組方特點(diǎn)

血府逐瘀湯來源于《醫(yī)林改錯(cuò)》，本方劑由四逆散合桃紅四物湯變化而來，方中以活血祛瘀之桃仁為君，當(dāng)歸、紅花、赤芍、川芎、牛膝助君加強(qiáng)活血祛瘀之力而為臣;牛膝通暢血脈且引瘀血下行;川芎活血行氣止痛;柴胡可疏肝解郁，升舉陽氣;桔梗、枳殼調(diào)暢氣機(jī);生地清熱涼血，以清解瘀積之熱，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，祛瘀而不傷正，合為佐藥;甘草為使，調(diào)和諸藥。該方劑活血藥與行氣藥相伍，氣行則血行，氣血兼顧，活血藥配伍養(yǎng)血藥，活血而不傷血，祛瘀而不傷正氣。

2 “瘀”與消渴病的關(guān)系

2型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇，其基本病機(jī)為陰津虧耗，燥熱偏盛，病位以肺、胃、腎為主。在消渴病發(fā)生和發(fā)展的過程中，多種因素皆可導(dǎo)致瘀的形成，主要概括為以下幾點(diǎn)：（1）陰虛致瘀，消渴患者多以陰虛為主，津血同源，津能生血亦能行血，陰津虧少則血行不暢，血液瘀滯;（2）因熱致瘀，燥熱灼燒營(yíng)血，煎熬血液，使血液滯澀而成瘀，《金匱要略》：“熱之所過，血為之凝滯……”;（3）氣虛致瘀，消渴日久則傷津耗氣，氣虛無力推動(dòng)血液運(yùn)行，運(yùn)血無力，血液運(yùn)行緩慢而為瘀，氣虛無力攝血，統(tǒng)攝無權(quán)，血液溢出脈外亦成瘀血;（4）痰濁致瘀，消渴者多體型豐滿，多喜食肥甘厚味則易于損傷脾胃，脾不升清而易于聚濕成痰，痰阻停瘀，最后為痰瘀互結(jié);（5）氣滯致瘀，痰濁影響氣機(jī)運(yùn)行，氣機(jī)運(yùn)行不暢則影響血液運(yùn)行，終致氣滯血瘀，《仁齋直指方》云：“氣有一息之不行，則血有一息之不通”;（6）陽虛致瘀，消渴病早期多以燥熱為主，多服用寒涼藥易于傷及人體陽氣，陰陽互根互用，陰虛日久，陰損及陽，無陰則陽無以化，導(dǎo)致陰陽兩虛，陽氣不足則無力鼓舞氣血津液運(yùn)行，導(dǎo)致血行遲緩，陽虛寒凝而成瘀血，《素問調(diào)經(jīng)論》說：“氣血者喜溫而惡寒，寒則泣不能流”。金智生教授認(rèn)為消渴病病程漫長(zhǎng)，血瘀逐漸由輕度到重度發(fā)展，活血化瘀之法應(yīng)貫穿糖尿病的始末[3]。

3 血府逐瘀湯治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥與合并癥的臨床依據(jù)

3.1 血府逐瘀湯治療糖尿病本證的臨床證據(jù) 蔡寶石等[4]研究結(jié)果顯示，采用西醫(yī)降糖藥加用血府逐瘀湯的治療組對(duì)糖尿病患者的中醫(yī)臨床癥狀、血糖水平的治療效果優(yōu)于對(duì)照組。張玲等[5]納入85例糖尿病患者分組進(jìn)行臨床觀察，最終得出血府逐瘀湯聯(lián)合雙胍類的降糖藥物有更好的降血糖效果。鄔月明[6]研究證明，血府逐瘀湯合二陳湯對(duì)肥胖型2型糖尿病患者有明顯降低血糖作用。陳小英等[7]用血府逐瘀湯加味治療血瘀型的2型糖尿病患者40例，其中有效35例，無效5例，總有效率87.5%，結(jié)果顯示本方劑對(duì)治療糖尿病血瘀證患者的血糖情況有明顯降低的治療作用，徐守生等[8]研究共納入82例糖尿病患者，經(jīng)方治療后，總有效率為85.4%且優(yōu)于常規(guī)對(duì)照組，說明血府逐瘀湯對(duì)糖尿病患者的治療有顯著的治療意義，對(duì)治療糖尿病具有活血化瘀，疏肝解郁之功效。由此證明血府逐瘀湯對(duì)糖尿病患者的治療有顯著的治療意義，對(duì)糖尿病具降低血糖水平之功效。

3.2 血府逐瘀湯治療糖尿病慢性并發(fā)癥的臨床證據(jù)

3.2.1 糖尿病腎病的臨床證據(jù) 李金鳳[9]針對(duì)血府逐瘀湯的研究得出血府逐瘀湯能顯著降低糖尿病腎病患者的血NTF-α、MCP-1水平，證明血府逐瘀湯對(duì)糖尿腎病有一定的治療效果。柴彥軍等[10]研究得出，血府逐瘀湯對(duì)糖尿病腎病有確實(shí)的治療效果，能有效改善患者的臨床表現(xiàn)及病情。蔣丙義[11]研究有力說明血府逐瘀湯在輔助治糖尿病腎病治療過程中可以做到改善腎功、阻止和延緩疾病的進(jìn)展作用。高宏[12]對(duì)24例糖尿病腎病患者采用加用血府逐瘀湯治療，總有效率95.83%，24例常規(guī)治療組總有效率79.17%，研究表明治療組患者的臨床癥狀、生命質(zhì)量有很大程度改善并且優(yōu)于常規(guī)治療的對(duì)照組。由此得出血府逐瘀湯對(duì)糖尿病腎病患者的治療有一定的治療作用，臨床療效顯著。

3.2.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床證據(jù) 林成喜[13]對(duì)90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者進(jìn)行臨床研究，結(jié)果為加用血府逐瘀湯的研究組治療總有效率93.33%優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯可取得較好的治療，并且氧化應(yīng)指標(biāo)也有明顯改善。國(guó)洪橋[14]選取其本醫(yī)院糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者進(jìn)行研究，最后證實(shí)血府逐瘀湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的病情有較好療效。呂萍[15]對(duì)30例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用血府逐瘀湯透藥治療，治愈5例（16.7%），顯效12例（40.0%），有效10例（33.3%）、無效3例（10.0%），總有效27例（90.0%），對(duì)照組總有效20例（66.7%），患者神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，氧化應(yīng)激、血糖、血脂及生存質(zhì)量有顯著改善。駱春朵等[16]加用血府逐瘀湯治療48例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，研究組的總有效率高于對(duì)照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善更為明顯。血府逐瘀湯在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中有一定的作用，并且對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀有一定程度的改善，減輕患者的臨床癥狀。

3.2.3 糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床證據(jù) 熊鵬等[17]認(rèn)為經(jīng)血府逐瘀湯治療后血糖、血脂、炎癥因子水平降低并且低于對(duì)照組，視力水平及臨床癥狀得到改善。黃樹城[18]認(rèn)為二甲雙胍與卵磷脂絡(luò)合碘片聯(lián)合加味血府逐瘀湯治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，可使血清IGF-1水平降低，改善視力。?？∠鉡19]研究得出該方對(duì)患者的中醫(yī)證候、臨床癥狀，控制病情惡化、具有一定作用。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病并發(fā)癥之一，應(yīng)用血府逐瘀湯也可以使糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床癥狀得到一定程度的改善作用。

3.2.4 糖尿病足的臨床證據(jù) 劉士格等[20]研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯有緩解糖尿病患者的足部情況、加速足部潰瘍愈合的療效。李建強(qiáng)[21]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯治療40例糖尿病足患者，結(jié)果得出加用血府逐瘀湯具有更好的治療效果。張立娟等[22]研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯，結(jié)果顯示研究組的治療效率、微循環(huán)的改善程度明顯高于進(jìn)行常規(guī)西醫(yī)治療的對(duì)照組，得出聯(lián)合血府逐瘀湯對(duì)糖尿病足的治療效果更加顯著的結(jié)論。血府逐瘀湯在糖尿病足的臨床治療中具有相當(dāng)?shù)闹委熥饔?，?duì)于足部癥狀有明顯改善，并且能加速潰瘍的愈合，減輕患者的痛苦。

3.2.5 糖尿病性腦病的臨床證據(jù) 王海珍[23]采用血府逐瘀湯加減治療糖尿病性腦梗死35例，總有效率為91.43%，同時(shí)患者的生活質(zhì)量也得到一定的提高。欒春霞[24]得出常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯對(duì)治療糖尿病合并腦梗死有較好的治療效果。藺壽民[25]得出該方對(duì)糖尿病性腦梗死有治療作用，對(duì)患者神經(jīng)功能、血糖、凝血功能有更好的改善作用，能較快地緩解病情，減少治療時(shí)間并且副作用更小。血府逐瘀湯對(duì)于糖尿病腦病的治療有滿意的效果，且能在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量，對(duì)糖尿病腦病患者有較大治療意義，本方劑對(duì)患者的血糖及凝血功能都有較好的治療效果。

3.2.6 其他臨床證據(jù) 血府逐瘀湯在糖尿病胃輕癱、糖尿病腸病、糖尿病心肌病、糖尿病抑郁癥、糖尿病認(rèn)知功能障礙等方面都有相關(guān)臨床研究。蔡文[26]對(duì)82例糖尿病胃輕癱患者使用血府逐瘀湯加味治療，治療組的總有效95.12%，對(duì)照組總有效率89.47%，取得了滿意的治療效果。段裕等[27]對(duì)42例糖尿病腸病患者采用血府逐瘀湯加味進(jìn)行治療，其中治愈28例（58.3%），好轉(zhuǎn)12例（25.0%），無效8例（16.6%），總有效40例（83.3%），采用血府逐瘀湯對(duì)糖尿病腸病患者的臨床治療效果滿意，證明本方劑及對(duì)糖尿病腸病患者有臨床療效。于斌等[28]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯夠使糖尿病心肌病時(shí)的血中葡萄糖、血脂水平降低，抑制心肌纖維化的趨勢(shì)，延緩病情進(jìn)展。劉紅梅[29]研究發(fā)現(xiàn)加用血府逐瘀湯的觀察組對(duì)治療糖尿病抑郁癥的有效率更高，能較好地改善患者的病情。李珂[30]認(rèn)為血府逐瘀湯對(duì)糖尿病抑郁癥有治療效果。俞金鑫[31]研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯對(duì)2型糖尿病認(rèn)知功能障礙患者的血糖情況及中醫(yī)癥狀有明顯的治療作用。

3.3 血府逐瘀湯治療糖尿病慢性合并癥的臨床證據(jù)

3.3.1 糖尿病合并失眠的臨床證據(jù) 糖尿病患者出現(xiàn)的失眠與血糖升高有關(guān)，因此治療失眠、入睡困難等問題對(duì)于血糖控制十分重要。陳建波[32]用血府逐瘀湯加減治療2型糖尿病失眠患者，共納入符合診斷條件患者60例，最終得出使用血府逐瘀湯與右佐匹克隆皆有抗失眠的作用，并且副作用更小，能夠有效地改善中老年人的睡眠質(zhì)量等相關(guān)問題的結(jié)論。李中華等[33]研究表明，血府逐瘀湯加減治療糖尿病失眠的效果比地西泮更為優(yōu)異和安全，更值得推廣。血府逐瘀湯治療糖尿病合并失眠有一定的治療效果，并且更能擺脫西藥對(duì)其產(chǎn)生的依賴性。

3.3.2 糖尿病合并心臟病的臨床證據(jù) 張加華[34]用常規(guī)西藥治療加血府逐瘀湯治療本院30例糖尿病合并冠心病患者，總有效率100%，對(duì)照組的總有效率為87.1%。認(rèn)為加用本方對(duì)治療糖尿病合并冠心病的治療有效。金星燦[35]研究發(fā)現(xiàn)，服用血府逐瘀湯治療組的總有效率96.88%，對(duì)照組的總有效率為81.25%。王振洪等[36]研究結(jié)果得出治療組有效率高于對(duì)照組有效率，認(rèn)為加用血府逐瘀湯對(duì)氣滯血瘀型的糖尿病合并冠心病患者的治療效果有明顯的提高。血府逐瘀湯在治療糖尿病合并心臟病的治療中有顯著的效果，尤其是對(duì)于血瘀型的糖尿病合并心臟病患者治療作用最明顯。

3.3.3 糖尿病合并血脂異常 陳莉娜[37]研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可以降低糖尿病患者的血脂水平。

綜上所述，現(xiàn)代臨床使用血府逐瘀湯用于防治糖尿病本證及糖尿病心臟病、糖尿病足、糖尿病伴失眠、糖尿病合并血脂異常、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病伴胃腸病、糖尿病伴抑郁等一系列糖尿病并發(fā)癥及合并癥，臨床治療效果顯著且安全系數(shù)高，副作用小，所治療的糖尿病及其合并癥多以血瘀為要表現(xiàn)，具有一致性，在消渴病發(fā)生與發(fā)展的進(jìn)程中，血瘀貫穿整個(gè)消渴過程，活血化瘀是治療糖尿病及其合并癥的重要治法，血府逐瘀湯是活血化瘀的代表方劑，立法巧妙且嚴(yán)謹(jǐn)，近年來血府逐瘀湯治療糖尿病及其并發(fā)癥取得了相應(yīng)的研究進(jìn)展，越來越多的臨床研究不斷進(jìn)行證實(shí)，血府逐瘀湯對(duì)縮短糖尿病及其并發(fā)癥患者的病程、緩解患者癥狀、提高糖尿病患者的生活質(zhì)量具有重要作用，由此，血府逐瘀湯用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療并且構(gòu)成臨床治療的證據(jù)鏈。血府逐瘀湯的現(xiàn)代研究大多在整體藥效學(xué)的層次，而對(duì)其作用機(jī)制方面的研究相對(duì)較少，血府逐瘀湯所含藥物成分較多，作用機(jī)制尚未十分明確，未來需要完善具體的作用機(jī)制，充分發(fā)揮其藥物的治療作用，以便更好地應(yīng)用于臨床。

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（收稿日期：2021-04-30） （本文編輯：張爽）