司坦唑醇聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療對(duì)中樞性性早熟患兒生長(zhǎng)速度的影響

劉亞萍　汪曉霞　郭麗格　孫杰　李潤(rùn)潔

【摘要】 目的：探討司坦唑醇聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療對(duì)中樞性性早熟患兒生長(zhǎng)速度的影響。方法：將2017年5月-2019年5月大連市婦女兒童醫(yī)療中心收治的86例中樞性性早熟患兒納本次研究，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=43）與觀察組（n=43）。對(duì)照組給予促性腺激素釋放激素?cái)M似物聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療，觀察組給予促性腺激素釋放激素?cái)M似物聯(lián)合司坦唑醇治療。比較兩組乳房Tanner分期、陰毛分期、生長(zhǎng)速度及預(yù)測(cè)成年身高情況。結(jié)果：治療后，兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高較治療前均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后乳房Tanner分期、陰毛分期均優(yōu)于對(duì)照組（P>0.05）。結(jié)論：司坦唑醇聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療中樞性性早熟，提升了患兒的生長(zhǎng)速度。

【關(guān)鍵詞】 中樞性性早熟 司坦唑醇 促性腺激素釋放激素?cái)M似物 生長(zhǎng)速度

Effects of Stanozolol Combined with Gonadotropin-releasing Hormone Mimics on Growth Rate in Children with Central Precocious Puberty/LIU Yaping， WANG Xiaoxia， GUO Lige， SUN Jie， LI Runjie. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -120

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Stanozolol combined with gonadotropin-releasing hormone mimics on growth rate in children with central precocious puberty. Method： A total of 86 children with central precocious puberty admitted to Dalian Women and Children Medical Center from May 2017 to May 2019 were included in this study. According to the method of digital random table， they were divided into the control group （n=43） and the observation group （n=43）. The control group was treated with gonadotropin-releasing hormone mimics combined with growth hormone， the observation group was treated with Stanozolol combined with gonadotropin-releasing hormone mimics. The breast Tanner stage， pubic hair stage， growth rate and prediction of adult height of two groups were compared. Result： After treatment， the growth rate and predicted adult height of two groups were increased compared with those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breast Tanner stage and pubic hair stage in the observation group were better than those in the control group （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Stanozolol combined with gonadotropin-releasing hormone mimics in the treatment of children with central precocious puberty is better， and the growth rate is improved， which is worth of promoting in clinical treatment.

[Key words] Central precocious puberty Stanozolol Gonadotropin-releasing hormone mimics Growth rate

First-author’s address： Dalian Women and Children Medical Center， Liaoning Province， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.029

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，性早熟患兒所占比例有明顯增加的趨勢(shì)，并逐漸成為兒科常見(jiàn)疾病，引起了社會(huì)各界的廣泛關(guān)注和重視。如何防止性早熟，降低性早熟的發(fā)生率成為此領(lǐng)域的重點(diǎn)研究課題，也成為臨床兒科醫(yī)師需要重點(diǎn)解決的問(wèn)題。中樞性性早熟是指機(jī)體內(nèi)部的下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動(dòng)，使兒童早期出現(xiàn)第二性特征，這對(duì)患兒身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育有嚴(yán)重影響[1]。目前臨床針對(duì)此病常采用促性腺激素釋放激素?cái)M似物用藥方案，然而此方法會(huì)影響患兒的正常生長(zhǎng)速度。近期有學(xué)者在研究中指出促性腺激素釋放激素?cái)M似物聯(lián)合司坦唑醇對(duì)改善患兒癥狀、提升生長(zhǎng)速度方面的應(yīng)用價(jià)值明顯[2]。基于此，本研究擬探討司坦唑醇聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療對(duì)中樞性性早熟患兒生長(zhǎng)速度的影響。現(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年5月-2019年5月大連市婦女兒童醫(yī)療中心收治的86例中樞性性早熟患兒納入本次研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)（2015）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②精神、智力及交流溝通正常;③實(shí)際年齡3～9歲;④均接受染色體、肝功能等常規(guī)檢查;⑤女童。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①染色體檢查結(jié)果顯示異常;②對(duì)本次研究所使用藥物過(guò)敏;③骨骼異常;④合并其他系統(tǒng)性疾病;⑤中途退出。依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=43）與觀察組（n=43）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組給予注射用醋酸曲普瑞林（生產(chǎn)廠家：益普生法國(guó)生物技術(shù)公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20110290，規(guī)格： 3.75 mg）聯(lián)合注射用重組人生長(zhǎng)激素（生產(chǎn)廠家：安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19990121，規(guī)格：16 IU/533 mg）治療。促性腺激素釋放激素?cái)M似物按60～80 μg/kg給藥，每4周注射1次;重組人生長(zhǎng)激素按1 IU/kg，每天睡覺(jué)前皮下注射，每支分6次注射。觀察組給予司坦唑醇片（生產(chǎn)廠家：金花企業(yè)集團(tuán)股份有限公司西安金花制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61021874，規(guī)格：2 mg）聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療。促性腺激素釋放激素?cái)M似物用法、用量同對(duì)照組，司坦唑醇片按20～35 μg/kg，1次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后乳房Tanner分期、陰毛分期、生長(zhǎng)速度及預(yù)測(cè)成年身高情況。

1.3.1 Tanner分期 Ⅰ期：僅可見(jiàn)乳頭出現(xiàn)輕微突出情況;Ⅱ期：乳房隆起，呈現(xiàn)小丘狀，乳暈范圍可及乳核但表面未隆起，乳暈直徑明顯增加;Ⅲ期：乳暈進(jìn)一步長(zhǎng)大，著色，乳房也會(huì)進(jìn)一步長(zhǎng)大，側(cè)位觀察乳頭位于乳房中線以上;Ⅳ期：乳房和乳暈隆起，且乳暈明顯高于乳房并形成第二小丘;Ⅴ期：突出的乳暈長(zhǎng)平，第二小丘消失，乳房進(jìn)一步長(zhǎng)大，乳頭長(zhǎng)大成熟，側(cè)位觀察可以發(fā)現(xiàn)乳頭位于乳房中線以下[3]。

1.3.2 陰毛分期情況 Ⅰ期：會(huì)陰部無(wú)陰毛;Ⅱ期：會(huì)陰部開(kāi)始出現(xiàn)稀疏陰毛;Ⅲ期：陰毛增加，顏色變黑，形狀卷曲;Ⅳ期：陰毛生長(zhǎng)區(qū)域持續(xù)增大，比較接近成人特征，但未延至股內(nèi)側(cè);Ⅴ期：陰毛呈現(xiàn)倒三角狀分布，并且延至股內(nèi)側(cè)[4]。

1.3.3 成年身高 應(yīng)用Bayley-Pinneau法（年齡和骨齡相差1年內(nèi)女孩預(yù)測(cè)成年身高表）預(yù)測(cè)成年身高變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)，有序分類變量應(yīng)該采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，實(shí)際年齡3～9歲，平均（6.34±1.23）歲;骨齡5～12歲，生長(zhǎng)速度2～4 cm/年，平均（2.38±0.22）cm/年;觀察組，實(shí)際年齡3～9歲，平均（6.21±1.45）歲;骨齡5～13歲，生長(zhǎng)速度2～5 cm/年，平均（2.41±0.24）cm/半年;兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高比較 治療前，兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高較治療前均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后乳房Tanner分期比較 兩組治療前乳房Tanner分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后Tanner分期優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后陰毛分期比較 兩組治療前陰毛分期比較，治療后兩組患兒的陰毛分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后陰毛分期優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

兒童性早熟是目前臨床比較常見(jiàn)的疾病，主要是指女童在8歲前、男童在9歲前出現(xiàn)第二性特征發(fā)育的一類疾病，對(duì)生理、心理均有一定影響[5]。當(dāng)前臨床將性早熟分為三種類型，中樞性性早熟、外周性性早熟和部分性性早熟，其中中樞性性早熟常見(jiàn)且易發(fā)的類型。中樞性性早熟患兒若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并接受治療，不僅會(huì)影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，出現(xiàn)矮小癥、甲狀腺腫及男性乳房發(fā)育等并發(fā)癥，還會(huì)影響患兒的心理健康，出現(xiàn)性格壓抑等[6-8]。因此，臨床上加強(qiáng)對(duì)性早熟的預(yù)防和治療是非常重要的。

本次研究主要探討了司坦唑醇在中樞性性早熟患兒中的應(yīng)用及對(duì)促性腺激素釋放激素?cái)M似物生長(zhǎng)速度的影響。促性腺激素釋放激素?cái)M似物聯(lián)合生長(zhǎng)激素是臨床常見(jiàn)且廣泛用于中樞性性早熟的藥物，具有極強(qiáng)的臨床治療效果，然而生長(zhǎng)激素對(duì)患兒的糖耐量具有損傷作用，誘發(fā)胰島素抵抗，而且患兒需要每天注射生長(zhǎng)激素，導(dǎo)致臨床治療的依從性較差[9-11]。隨著醫(yī)療水平的提升，臨床研究發(fā)現(xiàn)蛋白同化類膽固醇不僅能發(fā)揮雄激素樣作用，而且還能降低蛋白分解速度，這對(duì)體內(nèi)多種組織的修復(fù)和生長(zhǎng)有一定促進(jìn)作用[12-14]。司坦唑醇是近年來(lái)臨床常用于治療本病的藥物，屬于一種人工合成的雄激素衍生物，其在弱化雄激素以及增強(qiáng)蛋白同化作用方面有著重要的臨床意義[15-17]。作為一種非芳香化雄激素，司坦唑醇還可最大限度減少雄激素的副作用，提高患兒的臨床治療效果[18-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高較治療前均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后乳房Tanner分期、陰毛分期均優(yōu)于對(duì)照組（P>0.05）。說(shuō)明司坦唑醇聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療方案，不僅提升患兒的生長(zhǎng)速度方面作用明顯，還能預(yù)測(cè)成年身高，進(jìn)一步證實(shí)司坦唑醇聯(lián)合促性腺激素釋放激素?cái)M似物治療中樞性性早熟的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，促性腺激素釋放激素?cái)M似物聯(lián)合司坦唑醇藥物治療中樞性性早熟，能緩解患兒癥狀，提升生長(zhǎng)速度，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-03-08） （本文編輯：程旭然）