rhGH治療小兒GHD的效果及相關影響因素分析

盛紅玲 欒杰 李文亞 姜元培

生長激素缺乏癥(GHD)是臨床上較為常見的一種內分泌疾病，患者主要臨床癥狀為身材矮小，對于兒童未來發(fā)育及生活等均會造成極為不利的影響，隨著當前社會、家庭對兒童生長發(fā)育問題重視程度的加重，針對GHD的研究不斷增加[1]。GHD的發(fā)病原因和機制較多，目前主要的治療方式，是使用重組人生長激素(rhGH)，其雖然為當前對GHD進行治療的首要方案，但其所具有的效果仍舊受到一定的爭議，主要是因為患者發(fā)病機制不同，且個體化差異等因素。為了加強rhGH對GHD的治療效果，臨床不斷尋找對rhGH療效進行檢測的指標及影響因素[2]。本次研究，主要針對rhGH治療GHD的療效及相關影響因素進行調查和研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019至2020年確診并收治的50例GHD患兒，其中男27例，女23例；平均年齡(8.26±2.24)歲；患者基礎資料整理，患者家屬提供親簽研究知情書以及參與同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者符合臨床上對GHD的診斷標準[3]；②骨齡要明顯落后于實際年齡標準；③患者血清胰島素樣生長因子(IGF-1)，相較于正常值較低；④無其他惡性疾病。

1.2.2 排除標準：①存在其他先天性疾病，如先天性心臟病[4]；②對研究使用藥物存在過敏可能性；③有增高藥物或是促骨骼生長藥物使用歷史；④首診并不在本院；⑤處于昏迷狀態(tài)；⑥患者或家屬存在精神類疾病；⑦無法完成隨訪。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方式：對患者使用重組人生長激素(批準文號：S20000001)皮下注射治療，于患者睡前30 min使用，患者大腿外側、上臂外側等位置均可進行注射，注射劑量為0.1～0.15 U·kg-1·d-1，同時對患者進行營養(yǎng)指導，包括維生素D、鈣劑的補足，確保在治療期間患者擁有充足睡眠，進行科學鍛煉，定期根據(jù)患者變化對治療方案進行調整。

1.3.2 檢測方式及指標：患者接受治療后，每間隔3個月進行1次隨訪，對患者身高(Ht)、體重(Wt)、生長速率(GV)、身高標準差積分(HtSDS)、體重指數(shù)(BMI)、身體肥胖指數(shù)(BAI)等指標進行檢測和記錄[5]；同時對患者空腹靜脈血進行采集，并在常規(guī)離心處理后，取上清液，使用全自動血氣分析儀等進行檢測，包括血常規(guī)[骨堿性磷酸酶(BAP)、C型鈉尿肽前體氨基末端肽(NT-proCNP)、骨鈣蛋白(OC)、尿酸、空腹血糖(FBG)]、甲狀腺功能[血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]及IGF-1等[6]。

2 結果

2.1 治療前后GHD患者生長參數(shù)結果 GHD患者治療后6個月GV、Ht、HtSDS較治療后3個月、治療前明顯較高(P<0.05)；治療后3個月GV、Ht、HtSDS較治療前明顯較高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后GHD患者生長參數(shù)情況調查表

2.2 治療前后GHD患者血清學指標結果 GHD患者治療后6個月IGF-1、NT-proCNP、OC、BAP、FT3/FT4及尿酸較治療后3個月、治療前明顯升高(P<0.05)；治療后3個月IGF-1、OC、BAP、尿酸、FT3/FT4及NT-proCNP較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后3、6個月血清FT4較治療前明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后GHD患者血清學指標情況調查表

2.3 不同治療時間點GHD患者療效結果 GHD患者治療后其0～3個月的GV、ΔHt、ΔHtSDS明顯高于治療后3～6個月，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同治療時間點GHD患者療效情況調查表

2.4 GHD患者GV6、ΔHtSDS 0～6與臨床指標相關性分析 治療后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3及治療前FT4與GHD患者GV6呈正相關(P<0.05)；而與ΔIGF-1 0～3、以及GH峰值負相關(P<0.05)；治療后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3與GHD患者ΔHtSDS0～6呈正相關(P<0.05)，而與治療前CA、BA、WT、Ht、BMI及IGF-1呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 GHD患者GV6、ΔHtSDS 0～6與臨床指標相關性分析表

2.5 GHD患者GV6、ΔHtSDS 0～6影響因素多元線性回歸分析結果 GHD患者GV6影響因素為GV3、ΔIGF-1 0～3(P<0.05)；GHD患者ΔHtSDS 0～6影響因素為治療前CA、ΔHtSDS 0～3(P<0.05)。見表5、6。

表5 GHD患者GV6影響因素多元線性回歸分析

表6 GHD患者ΔHtSDS 0～6影響因素多元線性回歸分析

3 討論

GHD不僅會對患者生長發(fā)育造成影響，還會導致患者其他器官及功能出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，對患者神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)影響明顯[7]。當前對GHD發(fā)病因素、治療方案的研究較多，rhGH是當前對患者進行治療的首要方法，但對其治療效果仍舊存在一定的爭議，為加強GHD患者使用rhGH的療效，尋找其療效影響因素顯得極為重要[8,9]。

本次研究結果明確指出，rhGH的使用，可以促進GHD 患者的生長，同時BMI數(shù)值也表明，其使用不會對患者的骨齡成熟產(chǎn)生促進作用，而在治療后6個月治療效果會出現(xiàn)一定的下落，多是因患者在治療期間，其生長板軟骨細胞所具有的增值能力，出現(xiàn)了明顯的減弱及受到長期用藥誘導出現(xiàn)生長激素低抗存在一定關系[10]。當前研究隨訪時間較短，無法判斷其對患者最終身高的影響。

本次研究之中，GHD患者治療后6個月IGF-1、OC、BAP、尿酸以及NT-proCNP，相較于治療后3個月、治療前要明顯較高(P<0.05)；治療后3個月IGF-1、OC、BAP、尿酸及NT-proCNP較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后2、6個月血清FT4較治療前明顯降低，且FT3/FT4較治療前明顯升高(P<0.05)；IGF-1屬于活性蛋白多肽物質的一種，其主要由肝臟中產(chǎn)出，對骨骼細胞具有明顯增生、分化等促進作用，部分研究中指出，IGF-1不僅可以預測生長情況，還可以對rhGH的效果、安全性進行檢測[11]。生長板的功能狀態(tài)，直接對患者的骨骼縱向生長能力進行決定，而GH由垂體分泌，可以對生長板進行直接或是間接的調控[12]。OC是一種成骨細胞所分泌出的維生素K與依賴性鈣結合蛋白，可以對成骨細胞的功能進行直接準確反映[13]。治療后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3及治療前FT4，與GHD患者GV6呈正相關(P<0.05)；而ΔIGF-1 0～3及GH峰值則呈負相關(P<0.05)；治療后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3與GHD患者ΔHtSDS 0～6呈正相關(P<0.05)，而治療前CA、BA、WT、Ht、BMI及IGF-1呈負相關(P<0.05)。

GHD患者治療中，甲狀腺素是否受到rhGH的影響存在較大的爭議，部分研究認為患者甲狀腺功能會因治療出現(xiàn)一定的減低，而部分研究則認為在大部分患者的治療之中，患者甲狀腺素功能并不會出現(xiàn)變化[14]。在上述相關性分析研究之中明確指出，研究中所涉及的多種因子，均與患者治療存在直接或是間接作用，在治療期間可以有效觀察檢測患者治療效果[15]。本次研究之中，對GHD患者的身高增長及相關臨床指標進行相關性分析，從中尋找相關性結果，并借助多元線性回歸分許，探討最終對GHD患者接受rhGH治療效果造成影響的因素，而結果顯示，GHD患者GV6影響因素為GV3、ΔIGF-1 0～3(P<0.05)；GHD患者ΔHtSDS 0～6影響因素為治療前CA、ΔHtSDS 0～3(P<0.05)。

綜上所述，使用rhGH治療GHD患兒，所獲效果明顯，檢測患者IGF-1等血清學指標可以有效掌握患者治療情況，對其療效造成影響的因素包括GV3、ΔIGF-1 0～3、治療前CA及ΔHtSDS 0～3。