左氧氟沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療老年肺炎的療效及對患者肺功能和不良反應(yīng)的影響

張海紅，董春景

（聊城市東昌府區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，山東 聊城 252000）

老年患者生理機(jī)能退化、免疫能力下降，肺炎發(fā)病率相對較高，臨床表現(xiàn)不典型，一般呼吸道癥狀輕微，可伴全身中毒癥狀，包括乏力、食欲不振、精神萎靡、心律失常、血壓下降等，嚴(yán)重者可致昏迷，需積極治療以改善患者疾病狀態(tài)。目前，藥物治療為肺炎的主要治療方式。頭孢哌酮舒巴坦為肺炎常用治療藥物，具有療效確切、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，但對老年肺炎患者治療中，受其呼吸道狀態(tài)、代謝狀態(tài)、慢性合并癥等因素影響，單一藥物治療效果有限[1]。左氧氟沙星為廣譜抗生素，對多種革蘭氏陰性菌、陽性菌均具一定抗菌活性[2]。相關(guān)研究[3]表示，應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星治療老年肺炎患者，可快速改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)治療效果。但兩種藥物均會引發(fā)胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，因此，聯(lián)合治療是否具有更高安全性仍需探究?；诖?，本研究選取86例老年肺炎患者作為研究對象，旨在探究頭孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星治療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 1 月至 2020 年 9 月本院收治的86例老年肺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男25例，女18例；年齡64～78歲，平均（71.43±5.38）歲；合并癥：高血壓18例，糖尿病13例，冠心病17例，慢阻肺6例，慢性支氣管炎7 例。觀察組男24 例，女19 例；年齡65～79 歲，平均（71.52±6.26）歲；合并癥：高血壓21例，糖尿病 14 例，冠心病 16 例，慢阻肺 7 例，慢性支氣管炎8 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、肺部影像學(xué)等檢查確診；②患者精神狀態(tài)正常，用藥依從性良好；③年齡≥60歲；④患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②癲癇等中樞神經(jīng)疾??；③嚴(yán)重肝腎功能障礙；④嚴(yán)重膽囊炎；⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組患者入院后均接受祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。對照組予以頭孢哌酮舒巴坦（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013055）靜脈滴注治療，每次3 g，每天2 次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以鹽酸左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060337）靜脈滴注治療，每次2 g，每天2次。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效：參考王冬蓮等[4]研究中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后，患者咳嗽、喘息、乏力等癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，或較治療前改善＞75%，肺部影像學(xué)檢查陰影消失或縮?。?5%；有效，治療后，患者咳嗽、喘息、乏力等癥狀改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)較治療前改善25%～75%，肺部影像學(xué)檢查陰影縮小25%～75%；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組炎癥因子水平：分別采集患者治療前后空腹靜脈血5 ml，離心分離上清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）。③比較兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、1 s 最大呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，組間數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)采用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.67%，高于對照組的86.05%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment()

注：CRP，C反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細(xì)胞介素-6；TNF-α，腫瘤細(xì)胞壞死因子-α

時間治療前治療后TNF-α（μg/L）70.24±6.53 71.33±7.34 0.728 0.469 58.46±7.48 52.87±8.41 3.257 0.002組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值CRP（mg/L）12.31±1.59 12.68±1.13 1.244 0.217 3.48±1.10 2.86±0.43 3.442 0.001 PCT（μg/L）10.44±2.35 10.71±2.47 0.519 0.605 3.42±1.04 2.79±0.78 3.178 0.002 IL-6（μg/L）56.43±5.67 57.12±8.34 0.449 0.655 44.99±6.75 39.71±8.41 3.211 0.002

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組FVC、FEV1、PEF水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment()

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment()

注：FVC，用力肺活量；FEV1，1 s 最大呼氣容積；PEF，呼氣峰值流速

PEF（L/s）3.05±0.48 3.03±0.51 0.187 0.852 6.19±1.12 7.48±2.06 3.608 0.001時間治療前治療后組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值FVC（L）1.24±0.13 1.23±0.28 0.212 0.832 2.81±0.46 3.02±0.38 2.308 0.023 FEV1（L）1.01±0.22 1.00±0.27 0.188 0.851 1.87±0.43 2.13±0.55 2.442 0.017

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)腹瀉4例，皮膚反應(yīng)2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）；對照組出現(xiàn)腹瀉2例，皮膚反應(yīng)1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.453，P=0.501）。

3 討論

老年肺炎患者早期疾病相關(guān)癥狀表現(xiàn)不顯著，一般無咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀，多以呼吸頻率增加、呼吸困難、呼吸急促及全身中毒癥狀為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者肺通氣功能。受老年患者生理機(jī)能退化的影響，若未能及時治療，可增加其心臟負(fù)荷，增加呼吸衰竭、心律失常等并發(fā)癥，威脅患者生命安全[5]。

抗生素抗感染治療為該病主要治療方式，但受患者代謝速度、基礎(chǔ)疾病等因素影響，易因藥物代謝緩慢而使藥物在體內(nèi)蓄積，增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，因此，在選擇藥物種類時，注重藥物治療效果的同時還需注意藥物治療的安全性[6]。頭孢哌酮舒巴坦為治療該病常用藥物，屬第三代頭孢與廣譜酶抑制劑復(fù)合劑，兩種成分共同作用可提升β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性，提升細(xì)菌清除作用，對不同陰性桿菌均具協(xié)同抗菌活性[7]。但在對老年肺炎患者治療中，受患者免疫機(jī)能下降影響，單一抗生素對病原菌清除難度較大。左氧氟沙星為喹諾酮類廣譜抗生素，通過抑制細(xì)菌DNA 解旋酶活性，以阻斷細(xì)菌DNA合成過程，促使細(xì)菌死亡而達(dá)到抗菌效果[8]。相關(guān)研究[9]發(fā)現(xiàn)，在對醫(yī)院肺炎患者病原菌分布及耐藥性分析中，左氧氟沙星耐藥率較低，提示應(yīng)用左氧氟沙星可增強(qiáng)肺炎治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后觀察組CRP、PCT、IL-6、TNF-α低于對照組，F(xiàn)VC、FEV1、PEF水平均高于對照組（P＜0.05），分析原因?yàn)椋c單純頭孢哌酮舒巴坦治療相比，聯(lián)合左氧氟沙星后可進(jìn)一步提升抗菌譜范圍，通過多種途徑實(shí)現(xiàn)細(xì)菌清除作用，以提升細(xì)菌清除率、降低肺部炎癥反應(yīng)水平，使患者逐漸恢復(fù)肺部通氣能力，達(dá)到改善患者肺功能指標(biāo)的目的[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，提示聯(lián)合治療后存在不良反應(yīng)升高的風(fēng)險。因此，在臨床聯(lián)合治療中，需監(jiān)測患者不良反應(yīng)情況，避免影響患者用藥安全。

綜上所述，實(shí)施頭孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星治療老年肺炎患者，可提升治療有效率，改善患者炎癥因子及肺功能水平，且未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。