木丹通絡(luò)湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

張 倩

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科，遼寧 沈陽 110001）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabeticperi pheral neuropathy，DPN）是當(dāng)今糖尿病常見慢性并發(fā)癥中的一種[1]，研究顯示，DPN臨床發(fā)病率為0.05%～1.06%，并呈逐年增高趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)本病進(jìn)展過程中微血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)異常病變，并與機(jī)體神經(jīng)營養(yǎng)障礙及代謝因素密切相關(guān)。治療以營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)的藥物為主，僅能改善近期療效，缺乏特異性治療方案。中醫(yī)藥應(yīng)用于本病有助于內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)，同時(shí)對(duì)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、減輕氧化應(yīng)激損傷均具有顯著效果[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月—2020 年4 月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者72例，隨機(jī)分為2 組。試驗(yàn)組男21 例，女15 例；年齡40～73 歲，平均年齡（54.36± 5.64）歲；糖尿病病程為4～13 年，平均病程（9.44± 1.13）年；周圍神經(jīng)病變病程1～6 年，平均病程（3.66± 0.42）年。對(duì)照組36 例，男性20 例，女性16 例；年齡41～74 歲，平均年齡（54.47± 5.63）歲；糖尿病病程為4～12 年，平均病程（9.50± 1.18）年；周圍神經(jīng)病變病程1～5 年，平均病程（3.58± 0.41）年。2 組患者年齡、性別及病程等資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[3]中糖尿病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016 年版）》[4]中糖尿病周圍神經(jīng)病變的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)肌電圖提示運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低，同時(shí)經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查及腱反射檢查等均確診為本病。本研究經(jīng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者了解本實(shí)驗(yàn)并具有知情權(quán)，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由其他病變誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變者；同時(shí)伴有心力衰竭以及嚴(yán)重肝腎功能障礙者；存在嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管病變者；對(duì)本項(xiàng)目中應(yīng)用的藥物存在過敏史者。

1.4 治療方法 所有患者接受綜合降糖藥物治療，均予以適當(dāng)運(yùn)動(dòng)療法。對(duì)照組予以甲鈷胺片（生產(chǎn)批號(hào)：20180201，衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司）0.5 mg 口服，日3次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用木丹通絡(luò)湯，處方：木瓜30 g，牡丹皮20 g，黃連6 g，熟地黃12 g，雞血藤15 g。上藥水煎取汁200 mL，日1 劑，分早晚每日2 次分服，2 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016 年版）》[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：臨床癥狀、體征均顯著改善，患者糖脂代謝恢復(fù)至健康狀態(tài)，腱反射及肌電圖恢復(fù)正常水平；有效：臨床癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，患者糖脂代謝、腱膝反射均未完全恢復(fù)正常，但有顯著好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加3～5 m/s；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)× 100%。

1.5.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 所有患者于治療前后應(yīng)用上海歐啟電子科技有限公司提供的表面肌電圖儀對(duì)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）進(jìn)行檢測，分別檢測正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV及MNCV。

1.5.3 血清指標(biāo)檢測 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、同型半胱氨酸（HCY）水平進(jìn)行檢測。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料應(yīng)用（）進(jìn)行表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用%表示，分別予以t 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為75.00%（27/36），試驗(yàn)組總有效率為94.44%（34/36），2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義較高（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者療效比較 [例(%)]

2.2 血清指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清IL-1β、sVCAM-1、HCY水平較低（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清指標(biāo)比較（）

表2 2 組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清指標(biāo)比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV水平較高（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

表3 2 組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例頭暈?zāi)垦＃? 例麻木，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36）；對(duì)照組出現(xiàn)1 例乏力，1 例胃腸不適，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36）。2 組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

DPN誘發(fā)因素較多，本病與糖代謝紊亂、微血管損傷、多元醇旁路激活以及神經(jīng)營養(yǎng)因子降低等存在密切聯(lián)系，因此患者常出現(xiàn)周圍神經(jīng)水腫及壞死，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度產(chǎn)生影響。本病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴筋痹”“痹證”“痿證”等范疇，病機(jī)以氣虛血瘀為主，病因?yàn)闅怅巸商?、脈絡(luò)痹阻、氣血不能濡養(yǎng)肢體，體內(nèi)血流不暢，脈絡(luò)痹阻，不通則痛，患者產(chǎn)生四肢麻木、疼痛等臨床癥狀，本病選擇益氣祛瘀、通痹止痛以及活血通絡(luò)為治則，本試驗(yàn)選擇木丹通絡(luò)方，方中主要藥物有木瓜、牡丹皮、黃連、熟地黃、雞血藤等，其中木瓜能舒筋活絡(luò)，和胃化濕；牡丹皮善于清熱涼血、活血祛瘀，藥理學(xué)研究顯示牡丹皮能顯著下調(diào)炎癥反應(yīng)，尤其是下調(diào)血中CRP、TNF、IL-6 水平，從而發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用；黃連能清熱燥濕、瀉火解毒，具有顯著的降糖效果；熟地黃性能補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓，發(fā)揮降血糖、降壓以及抗脂質(zhì)過氧化的功效；雞血藤能行血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)，藥理學(xué)研究證實(shí)本品能顯著改善血?jiǎng)恿W(xué)，抗動(dòng)脈硬化，同時(shí)對(duì)抗凝血酶、下調(diào)血壓、調(diào)節(jié)免疫具有顯著作用。上述藥物共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)的功效[5，6]。神經(jīng)病變與炎癥因子IL-1β 具有密切相關(guān)性，高水平HCY影響氨基酸代謝，致使機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激障礙，其水平提高還會(huì)通過NO途徑使微血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，產(chǎn)生DPN加重的惡性循環(huán)。sVCAM-1 是主要表達(dá)于血管內(nèi)皮的黏附分子免疫球蛋白，能夠參與和介導(dǎo)淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附功能，其水平提高和血管病變具有密切聯(lián)系，呈正相關(guān)，能誘發(fā)血管內(nèi)壁炎癥反應(yīng)加劇，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、壞死、變性，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織灌注降低，神經(jīng)纖維缺血缺氧和神經(jīng)功能異常改變。