n-3多不飽和脂肪酸增補(bǔ)治療對(duì)妊娠期糖尿病患者的影響

況華進(jìn) 梅茹

目前，飲食干預(yù)與適當(dāng)運(yùn)動(dòng)是妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）最主要且重要的治療方法，若飲食干預(yù)與適當(dāng)運(yùn)動(dòng)仍無(wú)法改善GDM患者的糖代謝水平，則需另用胰島素類藥物進(jìn)行治療[1]。但孕婦注射胰島素類藥物治療后可能會(huì)發(fā)生一系列并發(fā)癥，導(dǎo)致其生理或心理產(chǎn)生異常變化，也可能會(huì)對(duì)胎兒造成不良影響[2]。因此前期盡可能提高飲食干預(yù)的有效性十分必要，有關(guān)研究稱，n-3多不飽和脂肪酸（n-3 PUFA）作為人體生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部炎癥應(yīng)激反應(yīng)與免疫功能，控制發(fā)炎反應(yīng)提高抵抗力，n-3 PUFA對(duì)惡性腫瘤疾病也有一定抑制作用，具體表現(xiàn)為抑制癌細(xì)胞增生、破壞正常細(xì)胞、體內(nèi)游離及協(xié)同抗癌藥物增強(qiáng)其療效等[3]。除此之外，n-3 PUFA還可以有效改善機(jī)體內(nèi)部血糖代謝，控制糖尿病。為進(jìn)一步證實(shí)n-3 PUFA對(duì)糖尿病的抑制功效，在安全范圍內(nèi)提高GDM患者治療效率，本研究選取十堰市婦幼保健院80例GDM患者進(jìn)行分析，在常規(guī)飲食和運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上，以有無(wú)n-3 PUFA增補(bǔ)為變量進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2020年9月十堰市婦幼保健院接受治療的80例GDM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]；（2）年齡為22～35歲，且妊娠周期≤28周，均為單胎，無(wú)GDM疾病史；（3）臨床資料詳細(xì)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診嚴(yán)重器官衰竭或肢體缺損；（2）確診傳染性疾病或惡性腫瘤疾??；（3）確診神經(jīng)類精神疾??；（4）治療依從性差。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組患者年齡25～34歲，平均（30.17±3.15）歲；妊娠周期22～28周，平均（25.46±2.15）周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。觀察組患者年齡24～35歲，平均（29.88±4.53）歲；妊娠周期23～28周，平均（25.87±2.04）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者參與本研究且全程知情，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)飲食與運(yùn)動(dòng)治療：結(jié)合患者胎兒生產(chǎn)發(fā)育情況進(jìn)行適當(dāng)飲食調(diào)整，以高膳食纖維、低碳水低脂肪的飲食結(jié)構(gòu)為主，并控制患者妊娠期營(yíng)養(yǎng)成分與熱量的攝入，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)其血糖指標(biāo)變化情況，監(jiān)督患者進(jìn)行30 min的中低等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)（餐后散步、瑜伽等），4次/周。觀察組基于對(duì)照組的治療方法另增補(bǔ)n-3 PUFA（上海甄準(zhǔn)生物科技有限公司，批號(hào)IR-39001）進(jìn)行治療：通過(guò)口服1 000 mg 的 n-3 PUFA 補(bǔ)充劑（130 mg EPA、120 mg DHA），1次/d。兩組治療研究周期均為1個(gè)月，若患者血糖控制水平不理想，則需進(jìn)一步使用胰島素治療，方法：睡前皮下注射地特胰島素（丹麥Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106），三餐前皮下注射門冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150073]，注射量根據(jù)患者具體血糖代謝指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組治療前后生理相關(guān)指標(biāo)，具體包括空腹?fàn)顟B(tài)下血糖（FPG）、用餐2 h后血糖（2 h PPG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標(biāo)。（2）對(duì)比兩組治療前后胰島素抵抗變化情況：胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5。（3）對(duì)比兩組胰島素使用率、妊娠并發(fā)癥及分娩結(jié)局，后者主要包括妊娠期高血壓、巨大胎兒、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)；胰島素使用率=治療期間胰島素用藥例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）對(duì)比兩組分娩后新生兒結(jié)局，包括新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生理相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比

治療前，兩組 FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 均明顯降低，觀察組患者 FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后生理相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后生理相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比（±s）

組別 FPG（mmol/L）2 h PPG（mmol/L）HbA1c（%）FINS（mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40） 6.71±0.26 5.19±0.24 10.92±0.12 6.71±0.26 6.57±0.35 5.13±0.31 10.97±1.29 10.02±0.45觀察組（n=40） 6.73±0.23 5.02±0.26 10.94±0.11 6.42±0.27 6.51±0.36 4.98±0.32 10.99±1.28 9.80±0.48 t值 0.364 3.039 0.778 4.218 0.756 2.129 0.070 2.115 P值 0.717 0.003 0.440 0.000 0.452 0.036 0.945 0.038

2.2 兩組治療前后HOMA-IR對(duì)比

治療前，兩組HOMA-IR對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-IR均明顯降低，與對(duì)照組相比，觀察組HOMA-IR更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后HOMA-IR對(duì)比（±s）

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=40） 3.29±0.52 2.32±0.21觀察組（n=40） 3.31±0.50 2.19±0.22 t值 0.175 2.703 P值 0.861 0.008

2.3 兩組胰島素使用率，妊娠并發(fā)癥及分娩結(jié)局對(duì)比

對(duì)照組胰島素使用8例（20.00%），觀察組胰島素使用2例（5.00%），觀察組胰島素使用率低于對(duì)照組（χ2=4.114，P=0.043）。觀察組妊娠期高血壓、巨大胎兒、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠并發(fā)癥及分娩結(jié)局對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組分娩后新生兒結(jié)局對(duì)比

兩組新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息發(fā)生率對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組新生兒低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組分娩后新生兒結(jié)局對(duì)比[例（%）]

3 討論

GDM患者發(fā)病的直接原因?yàn)橐葝u素抵抗、胰島β細(xì)胞異常發(fā)育或無(wú)法發(fā)揮有效作用等，進(jìn)而使體內(nèi)空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖指標(biāo)上升，GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)變高。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，造成胰島素抵抗的因素較為復(fù)雜，遺傳基因、肥胖、相關(guān)疾病、腫瘤壞死因子α分泌異常等都會(huì)影響機(jī)體胰島素對(duì)葡萄糖的代謝功能，胰島素?zé)o法正常吸收降解葡萄糖[5]。而GDM患者需為體內(nèi)胎兒提供大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)而提高患者自身對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（尤其是葡萄糖）的攝入與吸收，GDM患者的腎臟對(duì)血漿的過(guò)濾效率顯著提高，導(dǎo)致腎小管無(wú)法正常再吸收血漿中的糖類物質(zhì)，其排泄物中糖類成分增加，因此在妊娠階段GDM患者體內(nèi)血糖含量偏低，隨著妊娠周期不斷延長(zhǎng)，GDM患者體內(nèi)相關(guān)胰島素拮抗成分分泌量不斷增加，機(jī)體無(wú)法靈敏感應(yīng)胰島素，故無(wú)法促進(jìn)胰島素正常分泌，為減輕GDM患者發(fā)病癥狀，恢復(fù)其正常血糖代謝平衡，需提高其體內(nèi)有效胰島素的分泌量，現(xiàn)行GDM治療方法中，飲食治療是基礎(chǔ)也是關(guān)鍵，其次運(yùn)動(dòng)干預(yù)也能夠有效緩解胰島素抵抗癥狀[6-7]。目前飲食治療還存在一定的改善空間，有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在GDM患者的日常飲食中加入某些改善生理指標(biāo)（如調(diào)控血糖、血脂等）的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可以進(jìn)一步緩解糖尿病癥狀[8]。其中作為人體各生理結(jié)構(gòu)與功能不可或缺的重要物質(zhì)n-3 PUFA，受到學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注，為分析n-3 PUFA對(duì)GDM患者的具體改善作用，筆者通過(guò)兩種治療方法對(duì)十堰市婦幼保健院自愿參與研究的80例GDM患者進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均明顯降低，觀察組FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)飲食治療可一定程度調(diào)節(jié)GDM患者體內(nèi)血糖代謝水平，但補(bǔ)充n-3 PUFA后的GDM患者各項(xiàng)生理指標(biāo)恢復(fù)水平更高，與郁詩(shī)雯等[9]的研究成果相符，分析原因在于n-3 PUFA能調(diào)控GDM患者身體內(nèi)部糖脂代謝物質(zhì)分泌（血清膽固醇、甘油三酯、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體等），進(jìn)一步減少機(jī)體內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)量，防止脂肪在各組織或器官周圍堆積或分化，同時(shí)促進(jìn)脂肪前體細(xì)胞有序死亡進(jìn)程，n-3 PUFA還能夠提高有關(guān)物質(zhì)對(duì)葡萄糖的吸收降解效率，促進(jìn)人體生理組織高效利用葡萄糖，調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定，提高胰島素敏感性，控制糖尿病[10-11]。同時(shí)，本研究還對(duì)GDM患者整個(gè)妊娠期及分娩結(jié)果進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)與分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組胰島素使用率、妊娠期高血壓、巨大胎兒、早產(chǎn)、剖宮術(shù)、新生兒低血糖發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步說(shuō)明補(bǔ)充n-3 PUFA一方面改善患者血糖代謝水平減少胰島素藥物使用，修復(fù)GDM患者生理狀況，減輕妊娠期間并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還能提高嬰兒的身體質(zhì)量，降低其從母體娩出后的不良結(jié)局發(fā)生率，原因可能在于n-3 PUFA不僅可以調(diào)節(jié)GDM患者糖脂代謝，還可以抑制其體內(nèi)相關(guān)炎性物質(zhì)與氧化應(yīng)激物質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)而改善其生理功能，增強(qiáng)體質(zhì)，而n-3 PUFA通過(guò)母嬰連接進(jìn)一步改善胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，其被證實(shí)的抗炎、抗氧化功效可以控制胎兒體內(nèi)膽紅素指標(biāo)等，維護(hù)其體內(nèi)各生理狀態(tài)穩(wěn)定與健康，但關(guān)于n-3 PUFA對(duì)GDM患者腹中胎兒的影響情況仍不完善，需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證[12]。

綜上所述，增補(bǔ)n-3 PUFA可有效控制GDM患者發(fā)病癥狀，減輕胰島素抵抗，改善母嬰結(jié)局，具有臨床推廣意義。