米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥患者睡眠障礙的效果

謝中華 袁園 李百艷

抑郁癥是臨床中常見的一種精神疾病，其是一種心境障礙，此類患者通常會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、思維緩慢及心情低落，目前暫時(shí)沒有明確的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為和社會(huì)環(huán)境、心理、生理息息相關(guān)[1]。有研究指出，高達(dá)90%的抑郁癥患者有睡眠障礙問題，對患者的身體健康、日常生活造成嚴(yán)重的危害，部分患者甚至有自殺傾向[2]。目前，針對此類患者臨床中多給予藥物治療，旨在改善患者抑郁疾病、身體癥狀的同時(shí)，改善患者的睡眠質(zhì)量，提高治療效果。臨床常用的兩種藥物為西酞普蘭、米氮平，其中西酞普蘭是廣泛應(yīng)用于抑郁癥治療的藥物，可以穩(wěn)定患者的情緒和疾病狀況；米氮平是去甲腎上腺素（NE）受體拮抗劑和5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，是臨床中首選的抗抑郁藥物，可以有效改善患者的抑郁癥狀，同時(shí)調(diào)節(jié)其睡眠質(zhì)量，兩者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，能提高治療效果[2]。本文主要探討抑郁癥睡眠障礙患者應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2020年1-12月于枝江康寧精神病醫(yī)院的抑郁癥睡眠障礙患者306例，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為抑郁癥伴睡眠障礙；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：所用藥物過敏；有嚴(yán)重的自殺傾向；研究前3個(gè)月服用過抗抑郁或催眠鎮(zhèn)靜類等藥物；有精神病史；雙向情感障礙；有免疫功能障礙。隨機(jī)將其分為兩組。研究組共153例，病程1～9年，平均（5.32±1.26）年；男77例，女 76例；年齡27～61歲，平均（45.76±3.66）歲。對照組共153例，病程1～9年，平均（5.49±1.38）年；男80例，女73例；年齡27～66歲，平均（49.71±3.59）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。且本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呔炗喼橥鈺?。

1.2 方法

對照組應(yīng)用西酞普蘭（廠商：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041200，規(guī)格：20 mg）治療，晚間口服用藥，10 mg/d，依據(jù)患者實(shí)際病情調(diào)整劑量，每天最高20 mg。

研究組應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療。西酞普蘭的用法、用量與對照組相同，同時(shí)給予米氮平片[廠商：華裕（無錫）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041656，規(guī)格：30 mg]，晚間口服用藥，15 mg/d，依據(jù)患者實(shí)際病情調(diào)整劑量，每天最高30 mg。

兩組均治療56 d，并觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組的睡眠質(zhì)量，通過匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQL）進(jìn)行評估，其中包含7個(gè)部分，即催眠藥物、睡眠時(shí)間、日間功能、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間，每項(xiàng)的分值均為0～3分，總分值21分，分?jǐn)?shù)與睡眠質(zhì)量呈反比[3]。（2）觀察兩組的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分和蒙哥馬利-艾森貝格抑郁量表（MADRS）評分情況，其中HAMD總分值68分，分?jǐn)?shù)越高代表治療效果越差；MADRS分值為0～35分，分值越高代表患者的抑郁情況越嚴(yán)重，治療前后均進(jìn)行評估[4]。（3）觀察兩組的治療效果，其中治愈為治療后睡眠質(zhì)量較好，短時(shí)間內(nèi)即可入睡，較治療前HAMD評分下降率為75%以上；顯效為治療后患者能正常睡眠，偶有無法入睡情況，較治療前HAMD評分下降率為51%～75%。有效為患者入睡困難情況頻發(fā)，但入睡后均有較好的睡眠質(zhì)量，較治療前HAMD評分下降率在25%～50%；無效為治療后患者睡眠質(zhì)量差，且無法入睡，較治療前HAMD評分下降率小于25%。總有效=治愈+顯效+有效。（4）觀察兩組的生活質(zhì)量，通過本院自制的量表進(jìn)行評估，其中包含兩部分，即日常生活評分、總癥狀評分，每項(xiàng)均為25分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量對比

治療后研究組催眠藥物、睡眠時(shí)間、日間功能、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間評分均比對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后睡眠質(zhì)量對比[分，（±s）]

表1 兩組治療前后睡眠質(zhì)量對比[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 催眠藥物 睡眠時(shí)間 日間功能 睡眠效率 睡眠障礙 睡眠質(zhì)量 入睡時(shí)間對照組（n=153） 治療前 2.12±0.33 2.56±0.32 1.95±0.66 2.15±0.81 2.06±0.74 2.55±0.39 2.47±0.38治療后 1.51±0.52* 1.93±0.56* 1.62±0.58* 1.66±0.28* 1.62±0.58* 1.95±0.49* 1.97±0.49*研究組（n=153） 治療前 2.18±0.41 2.57±0.35 2.02±0.67 2.16±0.81 2.05±0.71 2.57±0.45 2.52±0.45治療后 1.07±0.44*# 1.11±0.48*# 0.83±0.03*# 1.07±0.48*# 0.83±0.41*# 1.07±0.11*# 1.06±0.53*#

2.2 HAMD、MADRS評分對比

治療后研究組HAMD、MADRS評分均比對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HAMD、MADRS評分對比[分，（±s）]

表2 兩組治療前后HAMD、MADRS評分對比[分，（±s）]

組別 MADRS HAMD治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=153） 31.24±4.24 18.26±4.15 26.47±5.44 17.32±3.51研究組（n=153） 32.93±5.43 11.15±3.08 27.72±6.06 14.17±2.58 t值 1.110 15.332 1.097 15.417 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療效果對比

研究組治療總有效率比對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療效果對比

2.4 生活質(zhì)量對比

治療后研究組日常生活評分、總癥狀評分均比對照組高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量對比[分，（±s）]

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量對比[分，（±s）]

組別 日常生活總癥狀治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=153） 11.12±2.23 17.40±1.60 9.12±2.23 15.15±1.78研究組（n=153） 11.48±2.57 19.52±1.38 9.23±2.17 18.63±1.46 t值 1.079 16.135 1.126 16.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

抑郁癥發(fā)病的主要原因是機(jī)體中的神經(jīng)元遞質(zhì)減少，引發(fā)抑制障礙，其是常見的心理障礙類疾病，可以單次發(fā)病，也可以持續(xù)、多次發(fā)病，情緒低落是其主要癥狀，夜間癥狀減輕，另外患者無法與人正常交流，思維遲緩；且大部分抑郁癥患者均伴有睡眠障礙的并發(fā)癥，嚴(yán)重的睡眠障礙容易導(dǎo)致多種意外的發(fā)生，有的患者會(huì)出現(xiàn)自殺傾向，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，近幾年，隨著學(xué)習(xí)、工作、生活壓力的增加，促使此類患者的發(fā)病率越來越高[5]。相關(guān)研究指出，改善患者的睡眠障礙可以提高其精神狀態(tài)，治療抑郁癥睡眠障礙患者需要兼顧睡眠異常及抑郁癥狀。

目前臨床中暫時(shí)沒有抑郁癥的明確發(fā)病機(jī)制，較多學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生和NE、5-HT等生化功能異常密切相關(guān)[6]。而抑郁癥患者伴睡眠障礙的病因也尚不明確，人腦橋中的藍(lán)斑核尾中存在去甲腎上腺素、乙酰膽堿神經(jīng)元，均可以調(diào)節(jié)人非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REM），有關(guān)學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者相應(yīng)位置的5-HT和NE水平會(huì)相對較低，或相應(yīng)位置的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，因而導(dǎo)致睡眠障礙，由此可見睡眠障礙、抑郁癥的病理基礎(chǔ)相似[7]。

目前抑郁癥沒有完全根治的藥物，只能通過藥物進(jìn)行緩解，治療此類疾病的主要藥物有選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），NE受體拮抗藥包含米氮平、西酞普蘭等，通過強(qiáng)化中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-HT和NE活性，改善其睡眠治療，從而緩解抑郁癥的疾病癥狀[8]。

西酞普蘭可以應(yīng)用于內(nèi)源性、非內(nèi)源性的多種抑郁疾病的治療，其是5-HT的再攝取抑制劑，可以提高突觸間的5-HT含量，從而強(qiáng)化神經(jīng)功能，同時(shí)其對多巴胺和去甲腎上腺素的攝取沒有明顯的影響[9]。米氮平是一種NE受體拮抗藥物，對中樞NR神經(jīng)遞質(zhì)和5-HT的釋放有促進(jìn)作用，且可以強(qiáng)化兩者的活性，另外其還可以阻斷α2受體（中樞突觸前膜處），加速NE、5-HT的釋放，強(qiáng)化神經(jīng)遞質(zhì)的活性，提高突觸間的含量，增強(qiáng)相應(yīng)遞質(zhì)的特異性受體作用，從而達(dá)到抗抑郁的作用[10]。與此同時(shí)其還可以和中樞的5-HT3及5-HT2受體相結(jié)合，調(diào)節(jié)5-HT的功能，從而達(dá)到抗焦慮、促睡眠的效果[11]。兩者聯(lián)合應(yīng)用于抑郁癥睡眠障礙患者的治療中，可以發(fā)揮協(xié)同作用，穩(wěn)定患者情緒的同時(shí)，改善患者的抑郁癥狀，提高患者的治療效果和睡眠質(zhì)量，有利于其生活質(zhì)量的提高。

相關(guān)研究指出，睡眠結(jié)構(gòu)、睡眠質(zhì)量是反映人體睡眠狀況的指標(biāo)，正常睡眠有淺睡眠、深睡眠組成，兩者交替，能改善機(jī)體疲勞，有利于身體功能的恢復(fù)[12]。國際上反映睡眠結(jié)構(gòu)的通用量表就是PSQI，可信度較高[13]。本次結(jié)果顯示：研究組治療總有效率比對照組高（P＜0.05）；治療后研究組催眠藥物、睡眠時(shí)間、日間功能、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間評分均比對照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合米氮平可以有效改善患者睡眠治療，增加其睡眠效率、睡眠時(shí)間，改善其睡眠結(jié)構(gòu)，提高治療效果。分析原因是：單獨(dú)應(yīng)用西酞普蘭時(shí)，其調(diào)節(jié)NE的功能相對較弱，而米氮平可以促進(jìn)NE的神經(jīng)傳導(dǎo)，兩者聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用，可以強(qiáng)化治療效果；另外，米氮平可以選擇地對5-HT1產(chǎn)生作用，從而提高5-HT在突觸間的水平，進(jìn)而對人體的NREM進(jìn)行調(diào)節(jié)，阻斷α2受體，改善NE在突觸間的水平，改善和其相關(guān)的大腦覺醒、電生理活動(dòng)等，增加深睡眠時(shí)間；此外其與H1結(jié)合可以發(fā)揮鎮(zhèn)定效果，有利于氧化應(yīng)激反應(yīng)的降低，因此在改善患者的抑郁癥的同時(shí)可以改善其睡眠障礙[14]。結(jié)果顯示：治療后研究組HAMD、MADRS評分均比對照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可以有效改善患者的抑郁和焦慮狀態(tài)，從而有利于睡眠質(zhì)量的改善。此結(jié)果與馮燕等[15]研究結(jié)果相似。

抑郁癥睡眠障礙患者其機(jī)體中通常有蛋白激酶C等異常的激活狀態(tài)，降低機(jī)體的抗氧化酶活性和氧自由基清除能力，促使體內(nèi)產(chǎn)生大量的氧化應(yīng)激物，疾病加重，因此改善患者機(jī)體中的抗氧化酶活性及氧自由基的清除能力，有利于此病的治療[16-17]。治療后研究組日常生活評分、總癥狀評分均比對照組高（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合米氮平可以有效改善患者機(jī)體中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于生活質(zhì)量的提高。

綜上所述，抑郁癥伴睡眠障礙患者應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療效果較好，可以有效改善患者的睡眠質(zhì)量，降低患者的抑郁情況，提高治療效果，有利于患者生活質(zhì)量的提高，值得推廣和應(yīng)用。