經(jīng)氣管鏡超聲引導(dǎo)針吸活檢術(shù)在定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大中的應(yīng)用價值

張業(yè)，劉穎，顏晶晶，馬姣，劉政

縱隔病變包括縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大、淋巴結(jié)腫瘤，是胸外科常見的一種疾病，采取何種方式明確該疾病的病理性質(zhì)一直是臨床面臨的難題［1］。現(xiàn)階段，臨床診斷縱隔病變的方式較多，如CT、正電子發(fā)射計算機(jī)體層攝影（positron emission computed tomography，PET）、縱隔鏡檢查等，其中CT、PET對機(jī)體產(chǎn)生的損傷較小，但無法獲得準(zhǔn)確的病理診斷，不利于疾病的治療，縱隔鏡或胸腔鏡檢查則是臨床診斷縱隔病變良惡性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因?qū)C(jī)體損傷較大、檢查費(fèi)用高昂、可重復(fù)性差等導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限［2-4］。因此，探尋一種安全、有效的診斷方式對縱隔病變患者的診療具有重要的指導(dǎo)價值。經(jīng)氣管鏡超聲引導(dǎo)針吸活檢術(shù)（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needleaspiration，EBUS-TBNA）是2004年出現(xiàn)的一項微創(chuàng)技術(shù)，歐美、日本等發(fā)達(dá)國家常將其用于診斷肺癌、縱隔病變，且具有較高的靈敏度與準(zhǔn)確率［5-6］，但在國內(nèi)臨床應(yīng)用較少。本研究旨在探討EBUS-TBNA在定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大中的應(yīng)用價值，以期為EBUSTBNA在國內(nèi)的臨床應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為前瞻性研究。選取2018年12月至2020年12月河北中石油中心醫(yī)院收治的行EBUS-TBNA的108例不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胸部CT檢查證實為肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大（腫塊直徑≥1 cm），且原因不明；（2）年齡18～65歲；（3）患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肺功能障礙者；（2）伴有凝血障礙或嚴(yán)重感染性疾病者；（3）既往有胸腹部手術(shù)史者；（4）精神異常，且無法配合本研究者。所有患者中，男79例，女29例；年齡44～64歲，平均（54.1±6.5）歲；首發(fā)癥狀：咳嗽伴咯血35例，咳嗽伴發(fā)熱33例，聲音嘶啞29例，咳嗽伴胸痛11例。本研究經(jīng)河北中石油中心醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（批號：2018-15）。

1.2 EBUS-TBNA 術(shù)前15～20 min，常規(guī)予以患者霧化吸入2%利多卡因，而后行常規(guī)支氣管鏡檢查，并清除氣道分泌物，再經(jīng)口置入超聲支氣管鏡（Olympus BF-UC260F-OL8）探查縱隔內(nèi)各站淋巴結(jié)，待明確腫大的淋巴結(jié)與氣道管壁穿刺部位后，經(jīng)工作通道置入EBUS-TBNA專用一次性吸引活檢針（Olympus NA-201SX-4022）在超聲圖像指導(dǎo)下進(jìn)行穿刺，獲取標(biāo)本，對于需行多站淋巴結(jié)穿刺者需及時更換一次性吸引活檢針，避免交叉感染；將標(biāo)本進(jìn)行涂色、固定、染色，經(jīng)甲醛溶液固定后進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)檢查。取材滿意度是以現(xiàn)場快速細(xì)胞病理學(xué)檢查結(jié)果為準(zhǔn)，取材滿意為能夠獲得明確的病理診斷或涂片可見大量淋巴細(xì)胞，若取材不滿意則需再次進(jìn)行穿刺活檢。

通過細(xì)胞病理學(xué)檢查可獲得明確的病理診斷或涂片可見大量淋巴細(xì)胞，能夠作出良惡性診斷判定為穿刺成功。之后，患者均再進(jìn)行縱隔鏡或胸腔鏡檢查，以縱隔鏡或胸腔鏡檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計患者EBUS-TBNA病理診斷結(jié)果并分析其診斷效能，觀察患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以相對數(shù)表示；采用Kappa檢驗分析EBUS-TBNA與“金標(biāo)準(zhǔn)”定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的一致性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EBUS-TBNA病理診斷結(jié)果 108例患者穿刺成功率為100%，其中惡性病變72例，良性病變36例，見表1。

2.2 EBUS-TBNA診斷效能 EBUS-TBNA定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的靈敏度為90.41%（66/73），特異度為82.86%（29/35），正確率為87.96%（95/108）；Kappa檢驗結(jié)果顯示，EBUS-TBNA與“金標(biāo)準(zhǔn)”定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的一致性較高（Kappa值為0.727，P＜0.001），見表2。

表2 EBUS-TBNA的診斷效能（例）Table 2 Diagnostic efficacy of EBUS-TBNA

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 患者行EBUS-TBNA后發(fā)生咯血2例，發(fā)熱4例，均未行特殊處理自行緩解。

3 討論

明確縱隔病變性質(zhì)是臨床開展治療工作的重要前提，如及時判定肺癌患者縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對疾病分期評估、治療方案選擇、預(yù)后改善具有重要的臨床意義［7-8］。EBUSTBNA常用于診斷肺門或縱隔淋巴結(jié)腫大、縱隔腫瘤等疾病，但國內(nèi)關(guān)于該技術(shù)的應(yīng)用尚缺乏臨床證據(jù)支持，極大地限制了該技術(shù)的廣泛應(yīng)用。本研究旨在分析EBUS-TBNA對不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的定性診斷效能，以期為該技術(shù)的臨床應(yīng)用及其對此類患者的診療提供參考。

本研究結(jié)果顯示，108例患者均穿刺成功，可見EBUSTBNA具有較高的穿刺成功率，與BRAVACCINI等［9］、JEFFUS等［10］研究結(jié)果一致，分析原因為術(shù)中探查氣管壁、腫大淋巴結(jié)的位置及穿刺活檢均是在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行的，可極大提高穿刺成功率［11-12］。與傳統(tǒng)的經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)相比，EBUS-TBNA能夠較清晰地觀察到縱隔內(nèi)血管、淋巴結(jié)及占位病變的組織結(jié)構(gòu)，且整個穿刺活檢過程是在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行，可有效避免傳統(tǒng)經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)“盲穿”所引發(fā)的問題，進(jìn)而提高穿刺準(zhǔn)確率［13-14］。EBUS-TBNA對機(jī)體淋巴結(jié)的檢查范圍與縱隔鏡相當(dāng)［15-16］，這也是本研究108例患者EBUS-TBNA后獲得了較高診斷正確率（87.96%）的重要原因。

本研究結(jié)果還顯示，EBUS-TBNA定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的靈敏度為90.41%，特異度為82.86%，正確率為87.96%，Kappa值為0.727，表明EBUSTBNA定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大具有較高的靈敏度、特異度及正確率，與縱隔鏡或胸腔鏡檢查結(jié)果具有較高的一致性，提示EBUS-TBNA或可替代縱隔鏡或胸腔鏡檢查而成為臨床定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的首選方案。顧曄等［17］、劉紅艷等［18］研究指出，EBUS-TBNA能夠提高診斷縱隔病變的靈敏度及正確率，可為縱隔病變的治療提供幫助，本研究結(jié)果與之相似。

本研究結(jié)果還顯示，108例患者EBUS-TBNA后出現(xiàn)咯血2例，發(fā)熱4例，均未行特殊處理自行緩解，可見部分患者EBUS-TBNA后可發(fā)生并發(fā)癥，臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)予以關(guān)注，與李明等［19］研究結(jié)果一致。但胡鴻等［20］研究表明，EBUSTBNA并不會引起并發(fā)癥，本研究結(jié)果與之不同，分析原因可能與EBUS-TBNA所用儀器及醫(yī)師操作熟練程度有關(guān)。

綜上所述，EBUS-TBNA的穿刺成功率較高，其定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的靈敏度、特異度及正確率均較高，且與“金標(biāo)準(zhǔn)”具有較高的一致性，提示EBUS-TBNA或可替代縱隔鏡或胸腔鏡檢查而成為臨床定性診斷不明原因肺門及縱隔腫塊、縱隔淋巴結(jié)腫大的首選方案。但本研究為單中心研究，且納入樣本量較小，可能會導(dǎo)致選擇偏倚，后續(xù)仍需開展大樣本量、多中心的研究進(jìn)一步驗證本結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：張業(yè)進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，撰寫、修訂論文；劉穎、顏晶晶進(jìn)行研究的實施與可行性分析；馬姣、劉政進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；張業(yè)、劉政負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。