甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢性心肌病的效果、安全性及其對血管內(nèi)皮功能的影響

王 婷

（南平市第一醫(yī)院，福建 南平 353000）

甲亢性心肌?。℉yperthyroid heartmyopathy）是臨床上比較常見的內(nèi)分泌失調(diào)性心臟病，屬于甲亢并發(fā)癥中的一種。甲亢性心肌病的發(fā)生是由于甲狀腺激素分泌異常，使得心肌和相關(guān)心臟神經(jīng)系統(tǒng)受到毒素侵襲，從而引發(fā)一系列癥狀[1]。目前臨床上對于甲亢性心肌病的治療，大多采用甲巰咪唑聯(lián)合β受體阻滯劑進(jìn)行，效果顯著，被醫(yī)患廣泛接受和認(rèn)可。比索洛爾作為β受體阻滯劑中的一種，可通過促進(jìn)腎上腺激素分泌來緩解甲亢交感神經(jīng)激活癥狀，對治療甲亢性心肌病作用明顯[2]。故而，本次試驗就此分析在甲亢性心肌病患者中采取甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療的臨床效果，分析其安全性和血管內(nèi)皮影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗抽取2019年5月至2021年8月于我院就診的80例甲亢性心肌病患者，依據(jù)抽樣法進(jìn)行分組，觀察組和對照組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為甲亢性心肌?。谎芯揩@委員會批準(zhǔn)，患者知曉并同意。排除指標(biāo)：合并重要臟器病變、其他心肌功能異常者；對所用藥物有禁忌反應(yīng)；精神失?；蛞庾R不清者。

1.2 方法

對照組患者口服甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：德國默克公司，批準(zhǔn)文字：注冊證號H20120405，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組予以甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療，甲巰咪唑的治療方式與對照組相同，富馬酸比索洛爾片（生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文字：國藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：5 mg）的服用方式：口服，劑量為5 mg/次，1次/d，用量不超過10 mg/d，兩組持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效對比。判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈指患者甲亢癥狀完全消失，經(jīng)胸部X線肺部無充血；顯效指各癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胸片肺充血基本消失，心電圖和甲狀腺激素水平基本正常；有效指癥狀得到改善，心電圖可見左室肥大，甲狀腺素水平好轉(zhuǎn)；無效指上述指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)，且病情惡化。（2）觀測內(nèi)皮血管功能和左室質(zhì)量指數(shù)（Left ventricular mass index，LVMI）變化。內(nèi)皮血管功能即依賴性舒張功能（Dependent diastolic function，EDD）和非依賴性舒張功能（Independent relaxation，NEDD），判定：選取患者的肱動脈內(nèi)徑進(jìn)行數(shù)值計算，將其安靜狀態(tài)下的數(shù)值記錄為D0，將其在反應(yīng)性充血試驗下的狀態(tài)數(shù)值定義為D1，將其在硝酸甘油試驗下的數(shù)值定義為D2，EDD=（D1-D0）/D0×100%；NEDD=（D2-D0）/D0×100%。另外，LVMI采取超聲心動圖檢測，若LVMI（女）>120 g/m2，LVMI（男）>125 g/m2可判定為左室肥厚。（3）分析甲狀腺激素水平，包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）和促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）。判定：抽取患者空腹靜脈血，分離血漿，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用n（%）表示，通過χ2檢驗，計量資料±s表示，通過t檢驗，數(shù)據(jù)間差異以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1示。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組療效比較

總有效率比較，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能和LVMI指標(biāo)比較

組間治療前EDD、NEDD與LVMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后EDD、NEDD較對照組更高，而LVMI更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能和LVMI指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能和LVMI指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)（n）EDD（%） NEDD（%） LVMI（g/m2）觀察組對照組t值P值40 40治療前6.25±2.03 6.22±2.14 0.064 0.949治療后9.13±2.07 8.16±2.15 2.007 0.048治療前13.11±3.45 13.36±3.88 0.305 0.762治療后18.56±5.26 15.96±4.33 2.414 0.018治療前156.82±20.73 156.49±21.85 0.069 0.945治療后130.06±22.32 141.25±23.62 2.178 0.032

2.4 兩組甲狀腺激素水平比較

組間治療前FT3、FT4和TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后FT3、FT4和TSH水平比較，觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

表4 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

組別例數(shù)（n）FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L）觀察組對照組t值P值40 40治療前13.35±1.06 13.17±1.42 1.356 0.179治療后5.39±2.13 10.47±3.74 7.465 0.001治療前40.31±4.21 39.87±3.87 0.487 0.628治療后26.25±3.45 34.04±3.68 9.767 0.001治療前0.30±0.11 0.34±0.12 1.554 0.124治療后2.54±0.71 1.01±0.22 13.069 0.001

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是指體內(nèi)甲狀腺激素含量過高所引發(fā)的一種代謝功能亢進(jìn)病癥，機(jī)體表現(xiàn)為彌漫性毒性甲狀腺腫大[3]。而甲亢性心肌病屬于臨床特殊的一類病癥，除伴有甲亢癥狀外，還伴隨嚴(yán)重心血管癥狀。一經(jīng)發(fā)病，患者多表現(xiàn)為各種心律失常等。該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床多認(rèn)為可能與甲狀腺激素長期處于高水平狀態(tài)有關(guān)，且對心肌作用影響較大，除加重心肌耗氧量和心臟負(fù)荷外，可損傷心肌細(xì)胞及其功能，導(dǎo)致心功能失常，繼而嚴(yán)重影響患者身心健康[4]。

當(dāng)前，藥物干預(yù)已是臨床治療甲亢常用的一項基本手段。甲巰咪唑是治療甲亢的常用藥物之一，能夠直接作用于甲狀腺激素[5]。但若僅依靠單一藥物治療尚未達(dá)到患者及臨床的要求，且隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷完善及發(fā)展，針對甲亢性心肌病患者主張聯(lián)合用藥治療，即使用β1受體阻滯劑聯(lián)合抗甲狀腺藥物共同作用，從而實現(xiàn)阻斷β腎上腺素、抑制甲狀腺素合成的目的。比索洛爾屬于β受體阻滯劑，生物利用度更高，不僅可有效改善腎上腺素水平，降低甲亢癥狀；同時，還具備抗心律失常的效果；在心率和心肌耗氧量方面，它基本上不會產(chǎn)生大的影響，這樣也能夠使得心肌損傷的程度更小，使得心功能的恢復(fù)更快[6]。既往研究指出，比索洛爾的β1可以直接作用于心肌，延緩病癥進(jìn)一步發(fā)展[7]。

研究結(jié)果指出，總有效率比較，觀察組遠(yuǎn)高于對照組（P<0.05）。由此提示單一采取甲巰咪唑治療療效有限，聯(lián)合比索洛爾治療，后者通過抑制或削弱腦內(nèi)兒茶酚胺的興奮性，繼而有效調(diào)節(jié)腎上腺素的分泌，由此緩解患者神經(jīng)功能障礙、多汗及心悸等癥狀，這與林源等[8]結(jié)果相似，表明該療法有效提高臨床治療效果。

治療前，組間EDD、NEDD與LVMI無差異（P＞0.05）；治療后，觀察組EDD、NEDD高于對照組，而LVMI低于對照組（P<0.05）。這表明，甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾的效果十分顯著，尤其是在EDD、NEDD、LVMI水平的改善方面，這也從側(cè)面說明，甲巰咪唑聯(lián)合宥?能保護(hù)血管內(nèi)皮；正如陳耿欽，薛銀華一文指出，LVMI作為判斷左心室心肌肥厚程度的一項重要指標(biāo)，可評估病情能否逆轉(zhuǎn)，對預(yù)防和改善心肌、心律失常具有重要價值[9]。

組間治療前FT3、FT4和TSH水平無差異（P＞0.05）；治療后FT3、FT4和TSH水平比較，觀察組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。由此提示，甲巰咪唑作用于機(jī)體內(nèi)，可抑制體內(nèi)過氧化物酶分泌，繼而阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物氧化與酪氨酸偶聯(lián)，從而抑制FT3和TSH合成，改善TSH含量，延緩甲亢病情發(fā)展。但長期服用或大劑量服用將誘發(fā)皮疹等毒副反應(yīng)，故而聯(lián)合比索洛爾治療，強(qiáng)化療效的同時，有效緩解因甲巰咪唑服藥帶來的各種毒副反應(yīng)，臨床用藥安全性提升[10]。

總之，應(yīng)用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢性心肌病患者療效突出，抑制甲狀腺激素水平的同時，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。