達(dá)格列凈對(duì)心肌梗死后心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響

侯賀功

（巨野縣人民醫(yī)院，山東 菏澤 274900）

心肌梗死后心力衰竭是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)生率約為32%-48%，梗死后心臟舒張、收縮功能均會(huì)減弱或不協(xié)調(diào)，這就會(huì)引起心力衰竭，患者一般表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、發(fā)紺等，嚴(yán)重影響日常生活[1-2]。對(duì)本病的治療需要堅(jiān)持幾個(gè)重點(diǎn)，即重建心臟血運(yùn)，改善心肌能量代謝情況。阿司匹林是本病中最常見(jiàn)的治療用藥，能夠有效抗炎、抗血栓，改善血液微循環(huán)，促進(jìn)心臟血運(yùn)暢通。近年來(lái)臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，單一治療用藥對(duì)患者的病情恢復(fù)效果欠佳，常需聯(lián)合用藥以提高療效[3]。達(dá)格列凈在臨床上廣泛應(yīng)用于糖尿病的治療，在心肌梗死后心力衰竭中應(yīng)用較少，有研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈可通過(guò)抑制心肌炎性反應(yīng)來(lái)改善心肌重構(gòu)[4-5]。近年來(lái)關(guān)于達(dá)格列凈治療心血管疾病的研究逐步增多，且調(diào)查指標(biāo)單一、結(jié)論不深入等問(wèn)題，對(duì)于心肌梗死后心力衰竭的治療研究較少。本研究以此為著眼點(diǎn)展開(kāi)論述，探討聯(lián)用達(dá)格列凈在心肌梗死后心力衰竭中的作用，在本院收治的相關(guān)患者中選取96例開(kāi)展對(duì)照試驗(yàn)，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年4月至2022年2月收治的心肌梗死后心力衰竭患者96例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]中對(duì)心肌梗死后心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎等臟器器質(zhì)性疾?。唬?）合并免疫系統(tǒng)異常；（3）合并腫瘤、感染性疾??；（4）伴有精神、意識(shí)障礙。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，研究組與對(duì)照組各48例。

1.2 方法

兩組均給予阿司匹林拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，25 mg×100片）、氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20080268，75 mg×100片]、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯（江蘇長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084493，20 mg）、沙庫(kù)巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，100 mg×14片）、利尿劑等藥物治療。研究組在上述標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（AstraZenecaPharmaceuticalsLP，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，10 mg×30 s），10 mg/次，1次/d，治療1月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血管內(nèi)皮功能：分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀）（日立7600）檢測(cè)內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、脂質(zhì)過(guò)氧化物（Lipid peroxides，LOP）水平。

（2）心力衰竭指標(biāo)：治療前后檢測(cè)患者的心率，測(cè)定6 min步行距離，囑患者盡力直線行走，記錄6 min患者步行最長(zhǎng)距離，結(jié)果＜150 m為重度心功能不全；150-425 m為中度心功能不全；426-550 m為輕度心功能不全。

（3）心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀[廠家：大為醫(yī)療（江蘇）限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20182231047；規(guī)格：DW-T3]檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection dispersion，LVEF）及心功能分級(jí)?？崭共裳?，抽取外周靜脈血后，經(jīng)3000 r/min作離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定B型利尿鈉肽（B type diuretic natriuretic peptide，BNP）。

（4）炎性因子水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，經(jīng)抗凝，分離（3000 r/10 min）后取上清，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），試劑盒均購(gòu)自上海通蔚科技有限公司。

（5）不良反應(yīng)：觀察患者用藥后出現(xiàn)消化不良、出血傾向、過(guò)敏反應(yīng)、低血壓的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比[±s/n(%)]

表1 兩組一般資料對(duì)比[±s/n(%)]

組別例數(shù)（n）年齡（歲）性別（n）高血壓糖尿病高血脂NYHA心功能男女研究組對(duì)照組t/χ2值P值48 48 62.21±5.36 63.16±5.43 0.863 0.391 31 33 17 15Ⅱ級(jí)28（66.67）25（62.50）Ⅲ級(jí)20（85.42）23（81.25）0.188 0.665 35（72.92）33（68.75）0.202 0.653 25（52.08）26（54.17）0.042 0.838 19（39.58）21（43.75）0.171 0.679 0.379 0.538

2.2 兩組治療前后心力衰竭指標(biāo)比較

治療后研究組心率、BNP低于對(duì)照組，6 min步行距離、LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。研究組心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)占比少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后心力衰竭指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后心力衰竭指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，P<0.05。

組別心率（次/min） 6 min步行距離（m） BNP（pg/mL） LVEF（%）例數(shù)（n）48 48研究組對(duì)照組t值P值治療前85.06±3.79 85.18±3.54 0.160 0.873治療后62.15±3.28 68.33±3.06 9.545 0.000治療前380.25±35.31 380.12±36.20 0.018 0.986治療后493.58±50.10 435.36±48.12 5.807 0.000治療前400.78±31.03 400.67±30.72 0.016 0.987治療后102.82±10.05 136.56±10.36 14.784 0.000治療前45.66±2.08 45.33±2.12 0.770 0.443治療后53.25±2.14 48.57±2.10 10.814 0.000

表3 兩組治療前后心功能分級(jí)對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

治療前兩組ET、NO、LOP水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組ET、LOP水平均低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s）

表4 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05。

組別例數(shù)（n）ET（ng/L） NO（mol/L） LOP（nmol/L）研究組對(duì)照組t值P值48 48治療前60.25±5.28 61.02±5.13 0.725 0.470治療后43.28±2.45*49.54±3.02*11.153 0.000治療前19.52±3.02 20.20±3.10 1.089 0.279治療后31.25±4.21*28.22±3.06*4.033 0.000治療前5.98±1.65 5.75±1.36 0.745 0.458治療后3.02±0.64*3.52±0.98*2.960 0.004

2.4 兩組炎性因子對(duì)比

治療前兩組IL-6、hs-CRP水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組炎性因子對(duì)比（±s）

表5 兩組炎性因子對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05。

組別例數(shù)（n）IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）研究組對(duì)照組t值P值48 48治療前41.51±4.21 41.16±4.35 0.401 0.690治療后23.20±3.45*28.65±3.62*7.551 0.000治療前7.23±1.24 7.26±1.36 0.113 0.910治療后3.28±1.02*4.36±1.14*4.891 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討 論

心肌梗死后心力衰竭是由于心肌大量壞死，心室結(jié)構(gòu)重塑導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能下降引起的心力衰竭，臨床治療重視促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流再通，恢復(fù)心肌血供，促進(jìn)心肌重構(gòu)。臨床對(duì)該病的治療通常選用β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等，通過(guò)聯(lián)合用藥來(lái)改善心肌功能，同時(shí)也可選用利尿劑減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善患者呼吸困難、咳喘等臨床癥狀[7-8]。

近年來(lái)，有關(guān)研究通過(guò)分析基礎(chǔ)慢性病與冠狀動(dòng)脈疾病的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，糖尿病病情發(fā)展對(duì)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮造成了一定的損傷，從而加快了冠狀動(dòng)脈疾病的進(jìn)展程度[9]。因此，根據(jù)這個(gè)思路，在對(duì)心肌梗死后心力衰竭的治療上，可嘗試應(yīng)用一些治療糖尿病的藥物，幫助減輕血管內(nèi)皮損傷，從而有助于血管內(nèi)皮的修復(fù)，促進(jìn)心肌功能的重建。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組ET、NO、LOP水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組ET、LOP水平均低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組（P＜0.05），提示治療后研究組血管內(nèi)皮功能優(yōu)于對(duì)照組。ET是調(diào)節(jié)心血管功能的因子，是目前所知作用最強(qiáng)、持續(xù)最久的收縮血管的活性多肽，對(duì)維護(hù)基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)定有重要作用；NO主要來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞，能夠調(diào)節(jié)血管張力，并參與血管重塑，能夠影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[10-11]。LOP則與血管內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。在心肌梗死后心力衰竭患者中，由于血管內(nèi)皮功能受損，引發(fā)血管異常收縮、血栓形成，因而出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙。阿司匹林腸溶片是本病以及冠狀動(dòng)脈疾病的常規(guī)藥物，為非甾體抗炎藥，能夠抑制血小板聚集，預(yù)防冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，對(duì)于冠狀動(dòng)脈疾病的治療具有較大的積極意義。達(dá)格列凈在2型糖尿病的治療中應(yīng)用廣泛，屬于新型降糖藥物，能夠抑制葡萄糖的吸收，同時(shí)對(duì)心力衰竭癥狀有一定的緩解，對(duì)心臟保護(hù)起到一定的輔助作用[12]。本研究將達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)治療應(yīng)用于研究組患者中，起到了顯著的療效，能夠抗氧化應(yīng)激損傷，抑制異常血管活動(dòng)，阻止內(nèi)皮功能受損，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能重建，從而抑制心力衰竭病情。肖幸等研究報(bào)道，達(dá)格列凈可安全有效地用于糖尿病合并冠心病老年患者治療，并改善血管內(nèi)皮功能[13]，與本研究結(jié)果具有一致性。

治療前兩組IL-6、hs-CRP水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），臨床研究中關(guān)于達(dá)格列凈發(fā)揮抗炎作用的機(jī)制尚不明確，可能與控制血管內(nèi)皮損傷來(lái)間接降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。BNP對(duì)心力衰竭的診斷、患者管理、臨床事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)后具有非常重要的臨床價(jià)值，BNP越高，心力衰竭越嚴(yán)重；LVEF是評(píng)估心功能的重要依據(jù)。治療后研究組心率、BNP低于對(duì)照組，6 min步行距離、LVEF高于對(duì)照組，心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)占比少于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合達(dá)格列凈服用后，大量葡萄糖通過(guò)腎臟尿液排泄起到利尿作用，從而改善機(jī)體微循環(huán)，促心率平穩(wěn)，運(yùn)動(dòng)耐力增加，再加之該藥物的抗氧化作用可控制心力衰竭病情，改善心功能。王彪等研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病伴肥胖療效較好，能改善患者的血糖、體質(zhì)量水平以及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，提高胰島B細(xì)胞功能、降低炎性因子水平，且治療安全性良好[14]。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示達(dá)格列凈的用藥安全性較高，副作用輕微。藥物研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈的不良反應(yīng)主要是導(dǎo)致血壓降低、泌尿道異常等，臨床經(jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有患者用藥后出現(xiàn)尿路感染，這可能與達(dá)格列凈片的作用機(jī)制有關(guān)，其本身屬于降糖藥物，大量糖分通過(guò)尿液排出，高糖利于各類(lèi)微生物的生存，所以比較容易發(fā)生泌尿系感染，但一般經(jīng)過(guò)停藥或抗感染等干預(yù)處理可緩解不適癥狀[15]。本研究結(jié)果提示臨床用藥時(shí)應(yīng)注重用藥安全合理，充分評(píng)估患者病情后酌情給藥，對(duì)于藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)給予一定的關(guān)注度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，降低患者的副作用發(fā)生率。當(dāng)然本研究也存在一定的不足，如樣本量少、樣本選取不典型、未開(kāi)展多中心研究等，結(jié)論可能不具有普適性，未來(lái)研究中可進(jìn)一步規(guī)避不足，作深入探討。

綜上所述，在心肌梗死后心力衰竭患者治療中聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈能夠改善血管內(nèi)皮功能，降低炎癥因子水平，改善心力衰竭，具有良好的用藥安全性，臨床可酌情選取藥物聯(lián)合治療方案。