高胡蘿卜素血癥臨床進展

高胡蘿卜素血癥(hypercarotenaemia)是由于血液中β- 胡蘿卜素水平升高而導(dǎo)致皮膚黃染的一種良性疾病

。由于脂肪組織是類胡蘿卜素親和的主要靶點，皮膚角質(zhì)層脂肪含量高，因此橙黃色色素沉著最易出現(xiàn)在角質(zhì)較厚的部位如手掌和腳底，而黏膜層缺乏這種親和性，所以鞏膜、頰黏膜未受波及

?；鶎俞t(yī)療機構(gòu)通常是高胡蘿卜素血癥患者首診之選

，因容易誤診為黃疸，接受過度且不必要的檢查，從而會給患者心理、經(jīng)濟造成一定的負擔(dān)和壓力。通過檢索近10年文獻發(fā)現(xiàn)國內(nèi)對于高胡蘿卜素血癥的報道極少，故筆者想通過查閱復(fù)習(xí)國內(nèi)外相關(guān)資料，對高胡蘿卜素血癥的近況和研究進行歸納總結(jié)。

1 胡蘿卜素生物學(xué)特性和作用

胡蘿卜素是一組天然植物色素，為自然界中的水果、蔬菜、花朵等提供黃、橙、紅這些鮮艷的顏色。所有綠色植物中，甚至藻類和真菌內(nèi)都有發(fā)現(xiàn)廣泛多樣的類胡蘿卜素，總計共達600余種。目前在人類血液中可檢測到α- 胡蘿卜素、β- 胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質(zhì)、β-隱黃質(zhì)、番茄紅素和角黃素等類胡蘿卜素。胡蘿卜素有助于人體健康，比如葉黃素和玉米黃質(zhì)在預(yù)防老年性黃斑變性中起重要作用。胡蘿卜素還可以通過單線態(tài)氧淬滅和自由基清除作用發(fā)揮抗氧化活性

，從而對人類健康具有一系列重要的保護機制，這包括對退行性疾病的發(fā)病機制的保護，特別是冠心病、癌癥和一系列自由基介導(dǎo)的疾病

。

α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素和β-隱黃質(zhì)被稱為維生素A原類胡蘿卜素，包含了維生素A原的活性，是維生素A的前體。在自然情況下，類胡蘿卜素是人體維生素A的主要來源。維生素A對人體健康有諸多好處，主要包括視覺、細胞增生分化調(diào)節(jié)、穩(wěn)定細胞膜、胚胎發(fā)生形成和免疫應(yīng)答等。

2 病因

由于胡蘿卜素及維生素A對人體生長發(fā)育、慢性疾病的預(yù)防和治療均有益處，所以當(dāng)今許多中老年人父母給適齡兒童都積極大量地攝入和補充富含胡蘿卜素的綠色食物，攝入過多是引起高胡蘿卜素血癥的最主要原因。甚至歐洲有報道發(fā)現(xiàn)有一位26歲的白人男性病例因服用保健品導(dǎo)致高胡蘿卜素血癥

，他在6個月內(nèi)每天服用15 g的螺旋藻藥丸，正如前述，螺旋藻是一種藍綠色的藻類，其含有大量的β-胡蘿卜素(1.5 mg/g)。有研究顯示

，每天攝入超過30 mg的β-胡蘿卜素，持續(xù)4～7周即會導(dǎo)致高胡蘿卜素血癥的發(fā)生

。我們知道，人體攝入過量的維生素A會引起中毒，但可以放心的是，若長期過量攝入類胡蘿卜素，只要人體內(nèi)不缺乏維生素A，那么維生素A原類胡蘿卜素就不能轉(zhuǎn)化為視黃醇，人體的這種自限轉(zhuǎn)化對預(yù)防維生素過多是非常重要的

。這樣也隨之導(dǎo)致了血清中類胡蘿卜素的含量增加，從而引發(fā)高胡蘿卜素血癥。

由表1可知，鹵汁1、鹵汁2總酸與過氧化值、總酸與亞硝酸鹽、過氧化值與亞硝酸鹽基本不相關(guān)（r＜0.30）。

位于北領(lǐng)地西北部靠近達爾文市東南的Pine河地區(qū)，主要分布有Cosmo Howley(已閉坑)、Mount Todd(已閉坑)等大型、超大型金礦及中小型金礦共28處，以及無數(shù)的金礦化點。當(dāng)前本區(qū)的Crocodile礦區(qū)據(jù)JORC標(biāo)準(zhǔn)可開采約150.82t黃金，目前正在投產(chǎn)。除此之外已啟動廢棄礦區(qū)Cosom深部的地質(zhì)勘探工作，經(jīng)過工作Cosom深部礦床JORC指示的礦石資源量530萬噸，金品位為4.6×10-6，推測的礦石資源量565萬噸，金品位為3.7×10-6。

高胡蘿卜素血癥首先應(yīng)與肝膽疾病、肝炎、溶血性疾病所導(dǎo)致的黃疸相鑒別。除此之外，國外有發(fā)現(xiàn)一例糖尿病患者，在沒有過多胡蘿卜素攝入，且排除遺傳性酶缺乏，也有皮膚黃色色素沉著，但是黃色色素沉著可以通過控制穩(wěn)定血糖來解決

。番茄紅素血癥與高胡蘿卜素血癥相似，因為番茄紅素與胡蘿卜素是異構(gòu)體，因此番茄紅素也具有親脂性，主要沉積在角質(zhì)中，引起橙黃色色素沉著。番茄紅素血癥還可累及軟腭

。攝入除類胡蘿卜素以外的其他藥物和化學(xué)物質(zhì)也會導(dǎo)致皮膚變黃，例如藏紅花、阿的平(Quinacrine，抗瘧藥) 等。阿的平引起的色素變化，主要是在手臂、手、腳、背出現(xiàn)橙黃色，并伴有鞏膜黃染，在伍德燈檢查下以黃綠色熒光可鑒別，停藥后，需要2～6個月變色才會消退

。還有發(fā)現(xiàn)極少數(shù)服用雙嘧達莫和四環(huán)素后出現(xiàn)橙黃色色素沉著的病例

。

中職衛(wèi)生檢驗專業(yè)的無機化學(xué)教授的內(nèi)容是比較枯燥，學(xué)生學(xué)習(xí)起來比較困惑，但只要教師認真改善教學(xué)方法，專研教學(xué)技巧，拓寬教學(xué)思路，那么無機化學(xué)的教學(xué)質(zhì)量肯定會有提高，促進中職衛(wèi)生檢驗專業(yè)學(xué)生無機化學(xué)的學(xué)習(xí)效果。

國內(nèi)的發(fā)動機整機廠多數(shù)還是以傳統(tǒng)的分裝形式完成飛輪齒圈的壓裝，再以飛輪組件的形式送到整機裝配線完成發(fā)動機的組裝。如濰柴發(fā)動機裝配線，其總裝線旁邊還設(shè)立飛輪部件的分裝預(yù)裝線，承擔(dān)飛輪部件上線前的預(yù)裝任務(wù)。

膳食攝入的類胡蘿卜素在十二指腸內(nèi)同其他脂類經(jīng)膽汁乳化形成乳糜微粒，于腸黏膜上皮細胞內(nèi)，15%的β- 胡蘿卜素被完整吸收，其余在β-胡蘿卜素-15-15’-加雙氧酶(βCDIOX)的催化下被分解成視黃醛，進一步被還原為視黃醇

。某些高胡蘿卜素血癥的病例被發(fā)現(xiàn)是由于某種遺傳性基因缺陷疾病

，因缺乏βCDIOX而無法將胡蘿卜素轉(zhuǎn)化為維生素A。國內(nèi)也有類似文獻報道，程晶玲

曾接診祖孫三代，均存在自幼罹患高胡蘿卜素血癥疾病，且三人已排除過量攝入胡蘿卜素、服用特殊藥物和伴有器質(zhì)性疾病等因素。所以考慮βCDIOX的缺陷可能與遺傳有關(guān)。

3 流行病學(xué)

面對皮膚變黃的患者，醫(yī)生應(yīng)該詳細地進行病史詢問和體格檢查。病史應(yīng)包括飲食史，特別關(guān)注是否有高胡蘿卜素的食物攝入史，并對其攝入量和持續(xù)時間進行評估。還應(yīng)該注意患者的既往史和用藥史，是否有易致高胡蘿卜素血癥的基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、高脂血癥、甲狀腺功能減退、肝腎疾病以及厭食癥等。在體格檢查方面，高胡蘿卜素血癥應(yīng)與黃疸相鑒別。橙黃色的皮膚色素沉著是兩者共有的特征，但高胡蘿卜素血癥的色素沉著不影響鞏膜和黏膜，這是因為眼睛鞏膜和頰黏膜主要是基于蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，高胡蘿卜血癥不能將其轉(zhuǎn)化為黃色

，這是區(qū)別于黃疸的。色素沉著主要集中于手掌、腳底、前額、鼻尖和鼻唇溝等角質(zhì)較厚的部位。還應(yīng)強調(diào)的是，接診醫(yī)生不應(yīng)遺忘相關(guān)基礎(chǔ)疾病的體格檢查，如眼底鞏膜視診、甲狀腺觸診、肝臟觸診等。

另外，神經(jīng)退行性疾病和腦腫瘤似乎也影響胡蘿卜素代謝，并可能在正常膳食的情況下也出現(xiàn)高胡蘿卜素血癥

。還有一些研究提示膽道運動障礙、腹腔疾病和高胡蘿卜素水平也存在相關(guān)性

。

4 病史和查體

國內(nèi)外對于高胡蘿卜素血癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)相對缺乏，但高胡蘿卜素血癥并不罕見，國外多數(shù)高胡蘿卜素血癥的病例是由兒科醫(yī)生和全科家庭醫(yī)生報道的。斯里蘭卡的一項研究發(fā)現(xiàn)

，在615名飲食中含有大量胡蘿卜素的兒童中，高胡蘿卜素血癥的患病率為2%。格拉斯哥的一項研究發(fā)現(xiàn)，高胡蘿卜素血癥的發(fā)病年齡7個月～11歲，中位數(shù)為13個月，然而，各年齡層也均可能發(fā)生高胡蘿卜素血癥

。另一項研究報道稱，在精神殘疾的兒童中，高胡蘿卜素血癥的患病率要高得多，約為22%，這可能是由于與健康兒童相比，他們所接受的喂養(yǎng)模式和類型不同

。

5 輔助檢查

實驗室檢查中顯示血清胡蘿卜素水平升高，通常在250～500 μg/dL，肝酶正?；蜉p度升高

，維生素A的水平是正常的，但若是因罕見的遺傳性酶缺乏癥所致的高胡蘿卜素血癥，則維生素A的水平會很低

。考慮基層醫(yī)療機構(gòu)無法進行胡蘿卜素和維生素A含量的檢測，對疑似患者，應(yīng)先給予肝功能檢測，包括肝酶和膽紅素，排除各種類型的黃疸。根據(jù)病史情況可以進一步針對甲狀腺功能、血糖、血脂等進行檢測評估，所以沒有必要做廣泛的輔助檢查來篩查

。

6 鑒別診斷

內(nèi)分泌代謝紊亂也是導(dǎo)致高胡蘿卜素血癥的一個主要原因。①甲狀腺激素：甲狀腺功能減退或服用抑制甲狀腺激素類藥物的患者，可能由于甲狀腺素不足，阻礙胡蘿卜素轉(zhuǎn)化為維生素A，引起血中胡蘿卜素的含量增加

。②高脂血癥：β脂蛋白和β胡蘿卜素存在線性關(guān)系

，胡蘿卜素與脂類物質(zhì)結(jié)合率升高所以導(dǎo)致血中的胡蘿卜素的含量增加。③糖尿?。河捎诟翁窃暮铣珊唾A藏減少，糖尿病患者存在脂肪動員將脂肪轉(zhuǎn)移至肝臟，導(dǎo)致肝脂肪浸潤或脂肪肝，合并肝功能損傷，營養(yǎng)狀況不佳等情況則更容易削弱了胡蘿卜素轉(zhuǎn)化為維生素A的功能，導(dǎo)致高胡蘿卜素血癥

。④其他：腎病綜合征、肝病、神經(jīng)性厭食等可能導(dǎo)致高膽固醇血癥的疾病，均可能發(fā)生高胡蘿卜素血癥

。

7 并發(fā)癥

高胡蘿卜素血癥一般都是良性過程，很少有導(dǎo)致任何嚴(yán)重的并發(fā)癥。有報道發(fā)現(xiàn)由于過量角黃素而引起的中毒性視網(wǎng)膜病變的病例，但作者表示這種改變是可逆的，并沒有長期后遺癥

。還有文獻稱高胡蘿卜素血癥可能并發(fā)粒細胞缺乏、膽道運動障礙、閉經(jīng)等病例

。

8 治療與全專合作

高胡蘿卜素血癥無需特殊治療，一般停止攝入富含胡蘿卜素的食物一段時間后橙黃色色素沉著將會自動消退。臨床上還有通過利尿促進排泄、結(jié)合疏肝解郁清熱解毒的中醫(yī)藥來輔助治療

。與高β脂蛋白血癥相關(guān)的高胡蘿卜素血癥可以通過內(nèi)因治療和低脂飲食來改善，而與代謝原因、基因遺傳造成的該病尚無滿意的治療方法

。

因為高胡蘿卜素血癥患者無明顯疼痛不適等癥狀，皮膚顏色變黃可能是患者就診的主要原因，所以基層醫(yī)療機構(gòu)便成為該病患者的首選之處。但吳廣利

的病例分析發(fā)現(xiàn)由于基層醫(yī)師或患者缺乏該病的基本知識，其病例在去三級醫(yī)院就診前有65.21%誤診為黃疸，有34.88%誤診為肝炎，皆為誤診病例。所以全科醫(yī)生應(yīng)該熟悉和正確認識高胡蘿卜素血癥，實行全專合作。全科醫(yī)生可以向患者宣教解釋該疾病是與飲食相關(guān)的，不需有心理負擔(dān)。首先應(yīng)避免富含胡蘿卜素的食物攝入，包括哈密瓜、芒果、橘子、木瓜、桃子等水果和胡蘿卜、四季豆、蘆筍、花椰菜、黃瓜、菠菜、南瓜、紅薯等蔬菜。另外，應(yīng)注意黃油、雞蛋、牛奶和棕櫚油也是胡蘿卜素含量較高的食物。其次，可以進一步與營養(yǎng)學(xué)家合作對患者進行營養(yǎng)指導(dǎo)和教育，不僅可以改善病情，還有助于患者治療隨訪的依從性。由于高胡蘿卜素血癥常被誤診為肝膽疾病相關(guān)的黃疸，所以全科醫(yī)生應(yīng)詳細追問病史和飲食史等，如先前有明確的高胡蘿卜素攝入，則無需在基層進行腹部彩超檢查，更不用轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)院行CT、消化道造影等來鑒別診斷，減少了患者的痛苦，節(jié)省了患者的時間和經(jīng)濟成本。但如果患者合并有肝膽基礎(chǔ)疾病，抑或肝功能發(fā)現(xiàn)膽紅素明顯升高，則有必要進行上述相關(guān)檢查以排除相關(guān)疾病引起的黃疸。又由于高胡蘿卜素血癥同時是反映患有糖尿病、高脂血癥、肝腎疾病、甲狀腺功能減退等疾病的一個窗口，所以還可以幫助我們?nèi)漆t(yī)生同時關(guān)注這些疾病的關(guān)聯(lián)和動態(tài)變化

，對難以診斷和治療的疾病可以及時轉(zhuǎn)送至上級醫(yī)院?？七M行協(xié)助。

9 小結(jié)

高胡蘿卜素血癥在基層醫(yī)療機構(gòu)多見，但國內(nèi)報道不多，猜想可能與患者無明顯不適癥狀，相關(guān)輔助檢查又未發(fā)現(xiàn)異常，患者被告知繼續(xù)觀察，醫(yī)生和患者雙方不重視有關(guān)。引起高胡蘿卜素血癥的原因主要有攝入過多、遺傳性酶缺乏、內(nèi)分泌代謝障礙。全科醫(yī)生應(yīng)注重病史的詢問和體格檢查的收集，避免過度檢查，鑒別黃疸等可能導(dǎo)致皮膚發(fā)黃的其他疾病。停止繼續(xù)富含胡蘿卜素的食物攝入是高胡蘿卜素血癥的主要治療措施，實行全專合作可以對患者進行指導(dǎo)教育改善病情，又可以提高全科醫(yī)生的專業(yè)水平和患者的依從性。此外，對于診斷困難和基層無有效治療手段的疾病應(yīng)及時轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)院專科協(xié)助。

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