羧甲司坦聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病臨床研究*

鄺向東，蔡林再，許振浪，秦玉春

（海南西部中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，海南 儋州 571799）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）又稱(chēng)慢性阻塞性肺炎，是一種以慢性氣流阻塞為特征的慢性支氣管肺炎或肺氣腫，患者終末端細(xì)支氣管出現(xiàn)膨脹，并伴有氣腔壁破壞，導(dǎo)致肺組織和結(jié)構(gòu)的彈力破壞，肺腔容積的增大［1?2］，通常表現(xiàn)為腹脹、胸悶、喘息、氣促、咳痰等典型癥狀。隨著病情的進(jìn)展，嚴(yán)重影響患者的肺通氣功能，導(dǎo)致呼吸困難、窒息等嚴(yán)重不良反應(yīng)，直接危及患者的生命安全［3?4］。老年患者由于自身身體機(jī)能和肺功能下降，已成為COPD的高發(fā)人群［5］。西醫(yī)治療主要采用抗炎、平喘、止咳、化痰等常規(guī)手段，雖有一定療效，但難以根治，停藥后易反復(fù)［6］。氨溴索為溴己新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，是常用黏痰溶解藥物，也是COPD的常用治療藥物，但單用效果不佳［7］。羧甲司坦具有稀化痰液的作用，可改善患者的通氣功能和氣流阻塞［8］。本研究中探討了羧甲司坦聯(lián)合氨溴索治療COPD的療效，以及對(duì)患者炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為COPD，且處于急性發(fā)作期；表現(xiàn)為腹脹、胸悶、喘息、氣促、咳痰等典型癥狀；對(duì)本研究中所用藥物無(wú)禁忌證?；颊咦栽讣尤氡狙芯?，且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；合并全身炎性疾病、惡性腫瘤；肝腎功能衰竭；臨床資料缺失。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：未完成治療方案；中途自愿退出；隨訪期間失訪；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案。

病例選擇與分組：選取我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2019年1月至2020年12月收治的住院患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients’general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組患者均予吸氧療法、飲食調(diào)節(jié)及心理疏導(dǎo)，并予抗菌藥物治療；呼吸困難者可給予氧療，并用支氣管舒張劑（包括茶堿、β受體激動(dòng)藥及抗膽堿藥），嚴(yán)重者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。對(duì)照組靜脈滴注鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051604，規(guī)格為每支30 mg∶4 mL）30 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用羧甲司坦片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020763，規(guī)格為每片0.25 g）口服，每次0.5 g，每日3次。兩組患者均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用AS?507型肺功能檢查儀（武漢藍(lán)鷗醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測(cè)患者治療前、治療結(jié)束后的肺通氣功能指標(biāo)（潮氣量、肺活量、肺總量）。采集患者治療前、治療結(jié)束后1 d的肘靜脈血各3 mL，經(jīng)Sigma 3?15型臺(tái)式型高速離心機(jī)（德國(guó)西格瑪奧爾德里奇公司）離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為7.5 cm）15 min，分離得血清樣本。采用Elx800t型全波段多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)Bio Tek公司）檢測(cè)患者的炎性指標(biāo)［單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP?1）、Toll樣受體4（TLR4）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）］水平和氧化應(yīng)激指標(biāo)［8?羥化脫氧鳥(niǎo)苷（8?OHdG）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH?Px）］水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D Sys?tems公司。統(tǒng)計(jì)治療期間惡心嘔吐、胸悶、食欲降低、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［9］：治療后，腹脹、胸悶、喘息、氣促、咳痰等癥狀完全消退，肺通氣功能指標(biāo)水平均恢復(fù)正常，為顯效；治療后，各項(xiàng)癥狀均顯著減輕，肺通氣功能指標(biāo)顯著改善且接近正常水平，為有效；治療后，各項(xiàng)癥狀、肺通氣功能指標(biāo)均無(wú)改善，為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。觀察組自愿退出2例，對(duì)照組未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案1例，均予以剔除。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

目前，COPD常規(guī)的對(duì)癥治療方法為低流量吸氧、止咳、平喘、化痰及抗感染，輔以康復(fù)訓(xùn)練、飲食指導(dǎo)、健康教育等，雖有一定療效，但存在治療周期長(zhǎng)、患者病情易反復(fù)等問(wèn)題［10］。氨溴索為臨床常用呼吸系統(tǒng)祛痰藥物，具有潤(rùn)滑呼吸道、促進(jìn)痰液排出功能，為溴己新的活性代謝產(chǎn)物，能促使呼吸道表面活性物質(zhì)形成，調(diào)節(jié)漿液性與黏液性物質(zhì)分泌，增加中性黏多糖分泌，減少酸性黏多糖合成，并促進(jìn)代謝，有利于痰液排出，改善呼吸道功能［11］。羧甲司坦可改善患者的通氣功能和氣流阻塞，治療COPD效果較好。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效顯著提升，表明羧甲司坦治療COPD療效良好。羧甲司坦為具有稀化痰液作用的抗氧化劑，為羧甲基半胱氨酸，進(jìn)入機(jī)體后可使痰液中的黏蛋白二硫鍵裂解，從而降低痰液黏度，增加痰液中的黏液纖維，潤(rùn)滑支氣管內(nèi)壁，使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，減少高黏度的巖藻黏蛋白產(chǎn)生，降低黏稠性而易于咳出［12］。另外，可促進(jìn)患者的氣管和支氣管內(nèi)腺體分泌，稀釋痰液，使痰液易于咳出。因此，羧甲司坦和氨溴索的聯(lián)用可從不同作用機(jī)制及作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效作用［13］。

表3 兩組患者肺通氣功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.3 Comparison of pulmonary ventilation function indexes between the two groups（±s）

表3 兩組患者肺通氣功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.3 Comparison of pulmonary ventilation function indexes between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3?5）.

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=49）t值P值潮氣量（mL）治療前312.43±30.21 309.14±31.09 0.762 0.456治療后468.11±51.25*420.89±47.28*5.283 0.000肺活量（L）治療前1.51±0.43 1.47±0.44 0.987 0.403治療后2.59±0.42*2.10±0.51*4.394 0.000肺總量（L）治療前3.23±0.43 3.19±0.49 0.827 0.426治療后4.39±0.71*3.80±0.65*3.876 0.000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=49）t值P值MCP?1（ng/L）治療前102.45±10.24 105.76±11.31 1.341 0.168治療后48.11±4.95*53.52±5.14*4.282 0.000 TLR4（ng/L）治療前84.70±8.12 85.76±8.45 0.752 0.451治療后42.43±5.18*47.82±5.69*3.721 0.000 hs?CRP（mg/L）治療前29.98±3.98 30.59±3.87 0.901 0.411治療后9.30±2.14*12.87±2.92*4.902 0.000

表5 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（±s）Tab.5 Comparison of oxidative stress response indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（±s）Tab.5 Comparison of oxidative stress response indexes between the two groups（±s）

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=49）t值P值8?OHdG（μg/L）治療前92.38±8.92 91.51±8.87 0.981 0.351治療后47.48±4.97*52.99±5.12*3.792 0.000 MPO（U/L）治療前114.70±10.24 112.87±10.93 1.082 0.323治療后60.19±6.10 66.44±6.76 4.431 0.000 GSH?Px（U/L）治療前78.72±7.93 80.01±8.16 1.231 0.229治療后123.22±11.76 116.01±10.09 4.731 0.002

COPD的持續(xù)長(zhǎng)期發(fā)病直接影響患者的肺通氣功能，會(huì)出現(xiàn)喘息憋悶、呼吸困難、呼吸窘迫甚至窒息等，各項(xiàng)肺通氣指標(biāo)如潮氣量、肺活量、肺總量水平等均顯著降低［14］。本研究中，觀察組治療后上述指標(biāo)水平均顯著升高，且顯著高于對(duì)照組，表明羧甲司坦聯(lián)合氨溴索能提高患者的肺通氣指標(biāo)水平。

COPD患者通常伴有明顯的呼吸道高反應(yīng)性，有害物質(zhì)在呼吸道和肺部停留，會(huì)引發(fā)嚴(yán)重炎性反應(yīng)，并伴隨MCP?1，TLR4，hs?CRP等多種炎性因子水平的上升。本研究中，觀察組治療后的MCP?1，TLR4，hs?CRP水平均顯著降低，表明羧甲司坦聯(lián)合氨溴索抗炎效果良好。觀察組治療后的氧化應(yīng)激指標(biāo)8?OHdG和MPO水平均顯著低于對(duì)照組，GSH?Px水平顯著高于對(duì)照組，表明羧甲司坦聯(lián)合氨溴索能改善機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。這是因?yàn)轸燃姿咎咕哂辛己玫目寡?、抗氧化作用，可通過(guò)阻止黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶，抑制氧自由基產(chǎn)生，從而減輕氧自由基對(duì)肺組織的損傷［15］。此外，羧甲司坦還可通過(guò)有效清除次氯酸和羥自由基，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕體內(nèi)的炎性反應(yīng)［16］。觀察組不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，羧甲司坦聯(lián)合氨溴索治療COPD的臨床療效良好，能改善患者的肺通氣功能，降低機(jī)體的炎性因子水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，且安全性良好。