養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘療效觀察*

駱璐璐，杜 明，王真權(quán)，劉明瑤，趙 靜

（河北省秦皇島市中醫(yī)院，河北 秦皇島 066600）

功能性便秘又稱習(xí)慣性便秘或單純性便秘，是指 不由全身其他疾病引起的原發(fā)性持續(xù)慢性便秘，表現(xiàn)為糞便干結(jié)、排便困難、排便次數(shù)減少等癥狀，并由此引起腹脹、腹痛等臨床癥狀［1?2］。功能性便秘的發(fā)生還具有病程長、治療周期長、治療難度大等臨床特點(diǎn)，已成為胃腸消化內(nèi)科常見的難治性疾?。?］。目前，西醫(yī)治療多以瀉藥促進(jìn)排便，以胃腸動力藥物促進(jìn)胃腸蠕動，以微生態(tài)制劑改善腸道微環(huán)境，并輔以飲食干預(yù)等［4?5］。但多為對癥治療，未從功能性便秘的病機(jī)上進(jìn)行根治，且治療周期長，難以完全治愈，停藥后易復(fù)發(fā)［6］。中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)生與患者機(jī)體陰虛血虛、氣血運(yùn)行不暢、肝氣郁結(jié)、脾胃不和等因素有關(guān)，中醫(yī)理論通過辨證論治直達(dá)病機(jī)，采取針對性治療手段發(fā)揮良好的治療作用［7］。本研究中探討了養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘的療效，以及對患者腸神經(jīng)遞質(zhì)血清P物質(zhì)（SP）、一氧化氮（NO）及胃腸激素水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為功能性便秘，符合《中國慢性便秘專家共識意見（2019，廣州）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；每周排便次數(shù)少于3次；依從性良好，能配合治療。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批件號為LLPJ20180019），患者自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究治療藥物過敏；由其他疾病導(dǎo)致繼發(fā)性便秘；伴有其他胃腸道疾病；入組前已接受其他藥物治療；妊娠期或哺乳期；肝腎功能衰竭；基礎(chǔ)資料、臨床數(shù)據(jù)缺失。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：未嚴(yán)格按本研究中的治療方案接受藥物治療；中途因各種原因退出；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年5月至2020年5月收治的功能性便秘患者105例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（54例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均口服逍遙丸（河南省濟(jì)源市濟(jì)世藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020026，規(guī)格為每8丸相當(dāng)于飲片3 g），每次10丸，每日3次。研究組患者加用養(yǎng)血滋陰中藥顆粒，組方：黃芪20 g，白術(shù)20 g，何首烏15 g，當(dāng)歸15 g，黃精15 g，杏仁10 g，枳殼10 g，柏子仁10 g，大黃10 g，肉蓯蓉10 g，桔梗10 g，甘草6 g。提取濃縮成中藥配方顆粒，每袋5 g，每次1袋，開水沖服，每日3次。兩組患者均以4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。治療期間規(guī)律飲食，戒煙、酒，忌辛辣等刺激食物，保持充足睡眠。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用四級評分法對治療開始前、療程結(jié)束后的腹脹、腹痛、便秘癥狀進(jìn)行評分，各項癥狀按程度分為無、輕、中、重4個等級，分別計為0，1，2，3分。得分越低，癥狀越輕。采集患者治療開始前、療程結(jié)束后的空腹靜脈血各5 mL，加入含有枸櫞酸鈉的抗凝管中，采用DT5?6C型臺式多功能高速離心機(jī)（德國艾本德公司）離心（轉(zhuǎn)速為5 000 r/min、離心半徑為5 cm）10 min，分離得上層血清。采用放射免疫分析法檢測患者的腸神經(jīng)遞質(zhì)（SP，NO）及胃腸激素［血清胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、胃泌素（GAS）］水平，檢測儀器為KPS?Ⅱ型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（英國康普生公司），試劑盒購于上海艾博抗公司，操作步驟按說明書進(jìn)行。統(tǒng)計治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口干、肝功能異常、皮疹。

療效判定［9］：腹脹、腹痛、便秘等主要癥狀消失，排便次數(shù)恢復(fù)正常（每日1～2次），為顯效；上述癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，排便次數(shù)增加，為有效；上述癥狀、體征和排便次數(shù)均無改善，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

功能性便秘是消化內(nèi)科臨床常見慢性疾病，是一個多種病理、生理因素共同參與的過程，不良飲食習(xí)慣、精神狀態(tài)異常、胃腸功能退行性改變、胃腸神經(jīng)功能傳導(dǎo)等均可能導(dǎo)致功能性便秘［10］。目前尚無特效治療藥物，西醫(yī)多以瀉藥迅速緩解排便癥狀，并給予胃腸動力促進(jìn)劑、腸道微環(huán)境調(diào)節(jié)劑等進(jìn)行干預(yù)，可在短時間內(nèi)緩解各項癥狀、體征，但均為對癥治療，停藥后易復(fù)發(fā)，難以根治［11］。

表3 兩組患者腸神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)和胃腸激素水平比較（±s）Tab.3 Comparison of intestinal neurotransmitter and gastrointestinal hormone levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者腸神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)和胃腸激素水平比較（±s）Tab.3 Comparison of intestinal neurotransmitter and gastrointestinal hormone levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3?4）.

組別研究組（n=54）對照組（n=51）t值P值SP（ng/L）治療前18.52±4.18 19.17±4.03 0.890 0.420治療后34.62±5.68*30.17±5.25*4.162 0.000 NO（μmol/L）治療前122.72±14.76 120.81±14.09 0.781 0.467治療后62.71±8.29*69.24±8.32*4.027 0.000 MTL（ng/L）治療前192.52±20.41 195.12±20.48 0.651 0.516治療后291.22±31.28*275.38±30.35*2.631 0.010 VIP（ng/L）治療前56.62±6.12 57.42±6.24 0.663 0.509治療后96.22±9.29*90.12±9.16*3.386 0.001 GAS（μg/L）治療前32.12±5.51 32.76±5.42 0.600 0.550治療后49.72±5.93*44.53±5.87*4.504 0.000

表4 兩組患者臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab.4 Comparison of symptom scores between the two groups（±s，point）

表4 兩組患者臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab.4 Comparison of symptom scores between the two groups（±s，point）

組別研究組（n=54）對照組（n=51）t值P值腹脹治療前2.56±0.41 2.50±0.48 0.690 0.492治療后0.69±0.28*0.88±0.35*3.080 0.003腹痛治療前2.51±0.48 2.44±0.44 0.778 0.439治療后0.71±0.29*0.89±0.36*2.829 0.006便秘治療前2.39±0.51 2.46±0.52 0.696 0.488治療后0.76±0.33*0.98±0.37*3.219 0.002

中醫(yī)理論認(rèn)為，功能性便秘屬“秘結(jié)”“后不利”“腸燥”范疇，是由寒溫不適、飲食無節(jié)、勞逸無度、情志不常等各種因素導(dǎo)致的氣血不足、陰陽兩虛，進(jìn)一步導(dǎo)致肝氣郁結(jié)、脾胃不和、脾失健運(yùn)、氣機(jī)不暢、升降失調(diào)，使大腸傳導(dǎo)失司引起的“秘結(jié)”“腸燥”［12］，中醫(yī)治療應(yīng)以養(yǎng)血活血、滋陰補(bǔ)陽、扶正益氣、疏肝健脾、潤腸通便為主要治療原則。本研究中，研究組給予養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸干預(yù)，臨床療效顯著提升，表明該聯(lián)合治療方案的療效顯著。逍遙丸由柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)（炒）、茯苓、薄荷、甘草（蜜炙）、生姜等多味中藥材組方，方中柴胡和解表里、疏肝解郁，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、潤腸通便，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，茯苓健脾寧心，薄荷健脾和胃，甘草調(diào)和諸藥。全方共奏疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)功效［13］。養(yǎng)血滋陰中藥顆粒由黃芪、當(dāng)歸、黃精、白術(shù)、何首烏、大黃、杏仁、柏子仁、枳殼、肉蓯蓉、桔梗、甘草等多味中藥材組方。方中，黃芪扶正益氣、補(bǔ)氣固本，當(dāng)歸養(yǎng)血活血、潤腸通便，黃精滋陰補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰，共為君藥；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，何首烏補(bǔ)益精血、潤腸通便，大黃瀉熱毒、破積滯、行瘀血，杏仁、柏子仁潤腸通便、養(yǎng)心安神，共為臣藥；枳殼理氣寬中、行滯消脹，肉蓯蓉補(bǔ)腎陽、益精血、潤腸通便，桔梗健脾和胃，共為佐藥；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。全方君臣佐使配伍合理，共奏滋陰益氣、養(yǎng)血活血、潤腸通便功效［14］。研究組患者治療后的腹脹、腹痛、便秘癥狀評分均顯著降低，表明該聯(lián)合方案可改善便秘癥狀。

SP是一種神經(jīng)肽類傳導(dǎo)遞質(zhì)，位于多種組織器官的壁內(nèi)神經(jīng)中，為興奮性的傳導(dǎo)遞質(zhì)，能增強(qiáng)機(jī)體胃腸蠕動功能，在功能性便秘患者中處于較低水平。NO是腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的重要傳導(dǎo)遞質(zhì)，其水平升高能使結(jié)腸平滑肌產(chǎn)生抑制性連接電位，進(jìn)而抑制腸道平滑肌的正常功能［15］。本研究中，研究組患者治療后的SP水平顯著高于對照組，NO水平顯著低于對照組，從神經(jīng)傳導(dǎo)功能的角度證實(shí)了養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘的顯著療效。功能性便秘導(dǎo)致的胃腸功能障礙會伴隨多種胃腸激素水平的異常改變，MTL是調(diào)控胃腸收縮功能的關(guān)鍵性指標(biāo)，可刺激胃腸道運(yùn)動，促進(jìn)胃排空，縮短小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間；VIP是一種存在于腸道中的多肽類物質(zhì)，可促進(jìn)腸液分泌和胃腸蠕動；GAS是由胰島細(xì)胞分泌的多肽，是胃酸、胃蛋白酶分泌和促進(jìn)消化的重要物質(zhì)，功能性便秘患者的MTL，VIP，GAS均呈現(xiàn)低表達(dá)［16］。本研究中，研究組患者治療后的胃腸激素MTL，VIP，GAS水平均顯著高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)用逍遙丸的有效性。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明安全性良好。

綜上所述，養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘療效良好，能改善患者的便秘癥狀，調(diào)節(jié)腸神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)和胃腸激素水平，且治療安全性良好。