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      基于數據挖掘探討《趙紹琴臨證驗案精選》治療泌尿系統(tǒng)疾病組方用藥規(guī)律

      2022-02-16 05:34:00劉銅華吳麗麗秦靈靈張程斐張秋娥
      中國醫(yī)藥導報 2022年35期
      關鍵詞:溫病因變量泌尿系統(tǒng)

      楊 鵬 劉銅華 吳麗麗 秦靈靈 張程斐 彭 川 張秋娥

      1.陜西中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院,陜西咸陽 712046;2.北京中醫(yī)藥大學教育部中醫(yī)養(yǎng)生學重點實驗室,北京 100029

      現(xiàn)代醫(yī)學中泌尿系統(tǒng)疾?。I病綜合征、糖尿病腎病、尿毒癥等)已成為全球性的臨床常見的極為棘手的臨床難題,給個人、家庭和社會帶來嚴重的負擔和痛苦。有學者最新研究表明,慢性腎臟疾病已經影響到超過10%的全球普通人群,約8 億人,在糖尿病和高血壓人群中更為普遍,已成為全球死亡的主要原因之一[1]。因此對于泌尿系統(tǒng)相關疾病的治療,尋找有效的中醫(yī)藥治療方法具有十分重要的臨床意義。

      明清時期隨著溫病學說發(fā)展的完善,溫病學說逐漸開始在內傷雜病領域開始應用,形成了與傷寒比翼的理法方藥完備的另一學術體系。溫病的衛(wèi)氣營血辨證和三焦辨證在臨床各科開始廣泛運用。趙紹琴(1918—2001 年),家族三代御醫(yī),深受溫病學說熏陶,幼年繼承家學,先后拜師于御醫(yī)韓一齋、瞿文樓和北京四大名醫(yī)之一汪逢春,三家之真?zhèn)鞅M得。認為郁熱乃溫病之本,衛(wèi)氣營血皆是如此;宣展氣機,透邪外達是治療溫病根本大法,但知清熱養(yǎng)陰,阻遏氣機,加重郁熱,適得其反。其將溫病的理法方藥廣泛運用于內傷雜病臨床各科的診療中。其《趙紹琴臨證驗案精選》中泌尿系統(tǒng)的診療使用溫病理論體系診療取得良好效果,為泌尿系統(tǒng)臨床難題另辟其經,具有重要的臨床價值。本研究通過數據挖掘技術整理探討分析《趙紹琴臨證驗案精選》治療泌尿系統(tǒng)疾病組方用藥特點,總結背后規(guī)律,以期為臨床提供參考。

      1 材料與方法

      1.1 數據來源

      醫(yī)案來源:本研究以《趙紹琴臨證驗案精選》[2]涉及泌尿系統(tǒng)的醫(yī)案為研究資料。

      1.2 納入標準

      《趙紹琴臨證驗案精選》泌尿系統(tǒng)疾病醫(yī)案中收錄的方劑;醫(yī)案中無具體方劑名但有完整藥物的處方;醫(yī)案中符合國家藥典要求的處方[3]。

      1.3 排除標準

      處方記載不明確;復診信息不包含藥味變化。

      1.4 數據規(guī)范化處理

      制訂資料提取表,由兩位研究者將所選醫(yī)案中的方藥數據錄入Excel 2010,并令第三位研究者進行核對。

      1.5 數據分析

      采用Excel 2010、SPSS 20.0、IBM SPSS Modeler 18軟件對泌尿系統(tǒng)藥物屬性數據庫進行組方用藥規(guī)律分析。

      2 結果

      篩選整理后共得到69 首方劑,有關中藥116 味,對數據庫進行疾病分布統(tǒng)計、用藥頻次統(tǒng)計、性味歸經統(tǒng)計分析、藥物功效的統(tǒng)計分析、關聯(lián)規(guī)則分析及聚類因子提取的新方分析等研究。

      2.1 疾病分布統(tǒng)計及藥物頻次分析

      對《趙紹琴臨證驗案精選》泌尿系統(tǒng)中疾病頻次分布雷達圖見圖1,使用頻次在10 次以上的藥物共20 味,見表1。

      表1 泌尿系統(tǒng)用藥頻次表

      圖1 泌尿系統(tǒng)疾病分布雷達圖

      2.2 藥物氣味、歸經、功效統(tǒng)計

      2.2.1 藥物氣味統(tǒng)計 對《趙紹琴臨證驗案精選》泌尿系統(tǒng)治療中所有藥物進行四氣五味統(tǒng)計,觀察藥物氣味分布比例,結果見圖2~3;藥物四氣以寒性最多,藥物五味以苦性最多。

      圖2 藥物四氣分布雷達圖

      圖3 藥物五味分布雷達圖

      2.2.2 藥物歸經統(tǒng)計 對《趙紹琴臨證驗案精選》中治療泌尿系統(tǒng)疾病組方用藥的藥物歸經特點進行分類,結果見圖4,其中歸肝經的藥物數量最多。

      圖4 藥物歸經分布雷達圖

      2.2.3 藥物功效統(tǒng)計 對泌尿系統(tǒng)疾病藥物進行功效統(tǒng)計,結果見表2。趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病喜用營分、血分藥物,兼顧衛(wèi)氣分。

      表2 藥物功效分類統(tǒng)計

      2.3 關聯(lián)規(guī)則分析結果

      關聯(lián)規(guī)則分析見表3~4。并將關聯(lián)結果使用Cytoscape 3.8.2 進行網絡可視化。見圖5。

      表3 二項關聯(lián)規(guī)則分析表

      表4 三項關聯(lián)規(guī)則分析

      圖5 關聯(lián)規(guī)則圖

      2.4 聚類分析

      根據前述藥物頻次統(tǒng)計結果,選取使用頻次≥10 的藥物(共20 味)進行系統(tǒng)聚類分析。聚類結果樹狀圖見圖6。根據聚類圖可分為3 組核心藥物。1 組:山楂、神曲、麥芽、水紅花子、荊芥、防風、白芷、獨活、大腹皮、檳榔、茜草、丹參、地榆、炒槐花、大黃;2 組:紫蘇葉;3 組:白茅根、蘆根、荊芥炭、赤芍。

      圖6 聚類分析樹狀圖

      2.5 因子分析

      運用SPSS 20.0 軟件,對頻次≥10 的藥物進行主成分因子分析,共提取出6 個主成分。按照公因子載荷系數絕對值≥0.5 進行提取,分別得到第1 個主成分的因變量:山楂、神曲、麥芽、地榆、丹參、水紅花子、茜草、荊芥、炒槐花、防風、大腹皮、白芷;第2 個主成分因變量:地榆、荊芥炭、白茅根、蘆根;第3 個主成分因變量:白茅根、蘆根、檳榔、大腹皮;第4 個主成分因變量:荊芥;第5 個主成分因變量:白芷、獨活;第6 個主成分因變量:紫蘇葉。

      3 討論

      3.1 疾病分布統(tǒng)計及高頻用藥分析

      《趙紹琴臨證驗案精選》中治療泌尿系統(tǒng)疾病里面疾病頻次分布最多的是尿毒癥,用藥頻次分析中,地榆、防風等頻次位居前列?!侗静荼阕x》云:地榆沉寒涼血分,可化血分之濕熱;丹參功同四物,能去瘀以生新[4]?!侗静菡罚悍里L,其氣平散風,然隨諸經之藥,各經皆至[5]?!侗静輦湟罚捍簏S大瀉血分濕熱;荊芥祛風理血[6]?!侗静輳男隆罚很绮菽苄醒寡话酌└鼰?,消瘀血,利小便[7]?!侗静萸笤罚夯被闆鲅嶽8]?!侗窘浄暝罚禾J根利小便[9]。《本草綱目》:白芷治小便出血[10]。《醫(yī)學衷中參西錄》:大麥芽,能通利二便[11]?!侗静輩R言》:大腹皮,主消上下水腫之氣[12]。治療泌尿系統(tǒng)疾病高頻之藥包含了衛(wèi)氣營血各分,上中下三焦,體現(xiàn)了趙紹琴在泌尿系統(tǒng)疾病治療中的溫病的學術體系和思想。

      3.2 藥物氣味、歸經、功效分析

      依據高頻藥物性味及歸經統(tǒng)計可知,趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病以寒藥為主;以苦味為主;用藥多歸肝經;藥物功效分類上以理血藥最多,其次是解表風藥?!鹅`樞·經脈篇》曰:肝所生病者……遺溺,閉癃[13]。《黃帝內經靈樞集注》曰:小便不利者,厥陰之氣逆也[14]?!夺t(yī)門法律》中又說“水腫以脾肺腎為三綱矣[15]?!督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》血不利則為水;《尤在涇醫(yī)學全書》對此注曰:血分者,謂雖病于水,而實出淤血也[16-17]。趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病注重從肝論治,從血分論治,兼顧衛(wèi)分從風藥論治。

      3.3 關聯(lián)規(guī)則分析

      關聯(lián)規(guī)則分析結果顯示:二項關聯(lián)規(guī)則支持度較高的5 個藥對及三項關聯(lián)規(guī)則中排名前5 的角藥多是活血、涼血之藥,可見趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病強調從血分治療的學術思想,正所謂血不利則為水。

      3.4 藥物聚類分析與因子分析

      根據聚類分析樹狀圖可歸納出根據聚類圖可分為3 組核心藥物。聚類1 組與第1、5 主成分因子分析相互印證,發(fā)揮涼血活血調營、消食導滯、宣透郁熱、疏調氣機;聚類2 組紫蘇葉與第6 個主成分因變量相互驗證。聚類3 組與第2 個主成分因變量相互驗證,發(fā)揮清熱涼血、活血化瘀、清利濕熱的作用。

      3.5 泌尿系統(tǒng)疾病核心相關藥物現(xiàn)代臨床應用研究

      趙紹琴泌尿系統(tǒng)核心相關用藥以涼血活血,宣透郁熱,瀉腑通濁為主。芮凱等[18]運用網絡藥理學方法發(fā)現(xiàn)益智仁-防風在治療糖尿病腎病具有“多成分-多靶點-多通路”的作用特點。邱林景等[19]在臨床常用防風-荊芥以宣散外風治療腎臟疾病。倪錦玉等[20]在腎病治療過程中予以祛風治風之藥,效果確切。朱勤等[21]提出使用辛味風藥治療腎病的觀點。戴銘卉等[22]實驗研究發(fā)現(xiàn)大黃治療尿毒癥大鼠,效果明確。賈小翠[23]結果顯示,使用紫草地黃地榆湯治療IgA腎病效果較好。游峰[24]結果顯示,使用茜草飲治療IgA腎病效佳。王寒等[25]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽輔助治療糖尿病腎病效果確切。頻次較高的上述藥物在臨床及研究中大部分都有相關報道,其主要可能通過瀉腑通濁,宣透郁熱,涼血活血改善腎臟代謝、抑制炎癥,保護腎功能。

      綜上所述,趙紹琴治療泌尿系統(tǒng)疾病的用藥以涼血活血、宣透郁熱、瀉腑化濁、消食導滯、疏調氣機、清熱化濕解毒為主,以營血分為用藥為主,以衛(wèi)分用藥輔助,兼顧氣分,是溫病衛(wèi)氣營血辨證在泌尿系統(tǒng)疾病的應用和體現(xiàn)。其學術思想有必要進一步深入研究。

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