嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染與血清25 羥維生素D水平及體外過敏原、總IgE 的關(guān)系

劉素琴 李 燕▲ 王 磊 魏夢(mèng)月

1.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬揚(yáng)州市婦幼保健院兒科，江蘇揚(yáng)州 225002；2.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬揚(yáng)州市婦幼保健院兒童保健科，江蘇揚(yáng)州 225002

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是兒童常見病、多發(fā)病，影響兒童生活質(zhì)量，給家長(zhǎng)經(jīng)濟(jì)和生活造成極大壓力。3 歲以下嬰幼兒是該病的高發(fā)人群[1-2]。嬰幼兒RRTI 嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康。其病因與環(huán)境因素、營(yíng)養(yǎng)因素、免疫因素等有關(guān)。RRTI 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，考慮與患兒過敏體質(zhì)及免疫功能下降等有關(guān)。目前已有研究認(rèn)為，維生素D 作為一種營(yíng)養(yǎng)素，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能中具有重要作用[3]。研究表明，血清25 羥維生素D[25-（OH）D]水平與空腹血糖受損[4]、血管內(nèi)皮功能異常及動(dòng)脈粥樣硬化程度[5]、慢性乙型肝炎病毒感染[6]、胰島素抵抗及肥胖[7]、氧化應(yīng)激[8]、糖代謝水平[9]及肝臟脂代謝[10]等息息相關(guān)，提示25-（OH）D 在機(jī)體中起重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，哮喘和肺炎患者具有較高的特異性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）陽(yáng)性率[11]。近年來(lái)，隨著人類生活環(huán)境的變化，呼吸道過敏性疾病，如過敏性鼻炎、嬰幼兒喘息、過敏性哮喘等的發(fā)病率不斷上升，影響兒童的生活質(zhì)量，為家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。感染與過敏性疾病之間由一系列復(fù)雜的免疫機(jī)制所關(guān)聯(lián)[12-14]，過敏與感染密切相關(guān)。

基于此，本研究通過檢測(cè)血清25-（OH）D 水平及體外過敏原、總IgE，探討25-（OH）D 及體外過敏原、總IgE 與嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年12 月至2019 年6 月?lián)P州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬揚(yáng)州市婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的RRTI 患兒100 例納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[15]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡3～18 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫缺陷或異常；②合并先天性心臟疾病、氣管或支氣管疾??；③合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；④合并先天性畸形；⑤合并遺傳代謝性疾病。選取我院首次呼吸道感染年齡在3～18 個(gè)月，隨訪至2 周歲（末次隨訪日期為2019 年6 月30 日）仍僅有一次呼吸道感染史的患兒100 例納入首次感染組。另選我院兒童保健科進(jìn)行健康體檢的嬰幼兒100 名為健康組。將首次感染組及健康組同時(shí)納入對(duì)照組。觀察組男47 例，女53 例；月齡4～18 個(gè)月，平均（12.1±3.8）個(gè)月；出生體重2.23～4.02 kg，平均（3.14±0.38）kg。首次感染組男42 例，女58 例；月齡3～18 個(gè)月，平均（11.3±4.3）個(gè)月；出生體重2.27～4.32 kg，平均（3.27±0.45）kg。健康組男53 名，女47 名；月齡3～18 個(gè)月，平均（11.3±4.4）個(gè)月；出生體重2.22～4.02kg，平均（3.04±0.38）kg。三組性別、月齡、出生體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2020-52）。

1.2 研究方法

所有入組患兒就診時(shí)抽取靜脈血2 ml，4 000 r/min離心5 min，離心半徑為13 cm，分離血清，-4℃保存12 h，隨后轉(zhuǎn)移至-80℃低溫冰箱保存，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）定量測(cè)定血清25-（OH）D 水平，25-（OH）D試劑盒購(gòu)于北京榮志海達(dá)生物科技有限公司。采用全自動(dòng)免疫印跡儀檢測(cè)系統(tǒng)及其配套試劑檢測(cè)19 種吸入性及食入性過敏原sIgE、總IgE 抗體，其中吸入性過敏原包括戶塵螨、屋塵、桑樹、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌、矮豚草、柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊組合；食入性過敏原包括莧、雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、貝、蟹、芒果、腰果、菠蘿。嚴(yán)格按照儀器和說明書操作，定量檢測(cè)血清sIgE，其中濃度＜0.35 kU/L 為陰性，≥0.35 kU/L 為陽(yáng)性[16]。同時(shí)將總IgE 水平分為＜100 kU/L、100～200 kU/L、＞200 kU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用塔姆黑尼多重均數(shù)檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)法。RRTI 的影響因素分析采用logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25-（OH）D 水平比較

觀察組血清25-（OH）D 水平低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組血清25-（OH）D 水平比較（nmol/L，）

表1 兩組血清25-（OH）D 水平比較（nmol/L，）

注25-（OH）D：25 羥維生素D

2.2 不同呼吸道感染次數(shù)患兒血清25-（OH）D 比較

三組血清25-（OH）D 水平比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組血清25-（OH）D 水平低于健康組、首次感染組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 不同呼吸道感染次數(shù)患兒血清25-（OH）D 比較（nmol/L，）

表2 不同呼吸道感染次數(shù)患兒血清25-（OH）D 比較（nmol/L，）

注 與健康組比較，aP＜0.01；與首次感染組比較，bP＜0.01。25-（OH）D：25 羥維生素D

2.3 兩組過敏原陽(yáng)性率比較

觀察組屋塵、雞蛋白、牛奶、柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。見表3。

表3 兩組過敏原陽(yáng)性率比較[例（%）]

2.4 兩組總IgE 水平分布比較

兩組總IgE 水平分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組總IgE 水平分布比較[例（%）]

2.5 logistic 回歸分析

以是否發(fā)生RRTI 為因變量（0=否，1=是），以25-（OH）D 水平、過敏原指標(biāo)（0=陰性，1=陽(yáng)性）及總IgE 水平（0=＜100 kU/L、1=100～200 kU/L、2=＞200 kU/L）為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析。結(jié)果顯示，25-（OH）D 為RRTI 發(fā)生的保護(hù)因素（OR＜1，P＜0.01）。見表5～6。

表5 單因素logistic 回歸分析

3 討論

兒童RRTI 是指無(wú)論上或下呼吸道發(fā)生感染頻次在1 年內(nèi)多于限定次數(shù)的情況[15]。小兒RRTI 除了與呼吸系統(tǒng)生理解剖特點(diǎn)有關(guān)外，還與挑食、食欲不振、營(yíng)養(yǎng)單一或不全面等飲食因素，各種不同病原菌感染的感染因素，氣溫寒冷、人口密集、環(huán)境污染、被動(dòng)吸煙等環(huán)境因素，以及小兒各器官系統(tǒng)未成熟、免疫力下降等免疫相關(guān)因素有關(guān)，是多因素綜合的結(jié)果。嬰幼兒的免疫水平占據(jù)重要位置。人類機(jī)體里的多種免疫細(xì)胞，例如單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞可以產(chǎn)生細(xì)胞因子，處理抗原并誘導(dǎo)T 細(xì)胞成為發(fā)揮效應(yīng)功能的細(xì)胞，他們的表面都有維生素D 受體，從而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，使細(xì)胞能夠發(fā)揮正常作用[17]。維生素D 還可以對(duì)天然免疫產(chǎn)生重要調(diào)節(jié)，當(dāng)炎癥因子異?；钴S時(shí)，維生素D 發(fā)揮控制作用，使巨噬系統(tǒng)避免炎癥介質(zhì)的異常增多，控制炎癥的過度發(fā)展[18]。維生素D補(bǔ)充劑可能在預(yù)防、治療和/或改善某些感染的進(jìn)展方面產(chǎn)生重大影響[19]。

表6 多因素Logistic 回歸分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清25-（OH）D 水平低于健康組、首次感染組（P＜0.01）；25-（OH）D 是RRTI的保護(hù)因素。分析原因?yàn)閶雰浩谏L(zhǎng)發(fā)育快，維生素D需求量大，戶外活動(dòng)有限，攝入不足[20]，未及時(shí)添加維生素D 可造成維生素D 不足或缺乏，25-（OH）D 表達(dá)不足，機(jī)體免疫力降低，增加了感染風(fēng)險(xiǎn)[21]。研究發(fā)現(xiàn)，25-（OH）D 水平與年齡呈負(fù)相關(guān)[22]，以夏季水平最高[23]。提示隨著嬰幼兒的生長(zhǎng)，在陽(yáng)光不夠充分的季節(jié)，要增加戶外活動(dòng)時(shí)間，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，保證體內(nèi)25-（OH）D 水平適量，從而增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，減少RRTI 的發(fā)生。

研究顯示，過敏與持續(xù)性肺炎有關(guān)[24]，呼吸道感染過程中的免疫反應(yīng)失調(diào)會(huì)損害病原體的清除，此外，對(duì)吸入抗原的不適當(dāng)免疫可導(dǎo)致肺部疾病[25]。雖然本研究發(fā)現(xiàn)過敏原陽(yáng)性不是RRTI 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但本研究中觀察組大多數(shù)有一條或多條過敏癥狀和或體征，過敏原測(cè)試也支持觀察組存在多種過敏可能，進(jìn)一步提示過敏也是呼吸道感染的重要因素，過敏易造成患兒氣道黏膜損傷和氣道高反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組中有87%（87/100）的患者對(duì)1 種或幾種特異性過敏原呈陽(yáng)性反應(yīng)，其中最常見的過敏原是柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊。提示RRTI 中可能存在對(duì)吸入抗原的不適當(dāng)免疫這一影響因素。既往研究表明，改善小兒過敏性體質(zhì)，增強(qiáng)小兒免疫力等有助于預(yù)防反復(fù)下呼吸道感染的發(fā)生[26]。未來(lái)關(guān)于吸入性過敏原的脫敏治療及新的脫敏方法研究，不僅對(duì)過敏性疾病意義重大，對(duì)RRTI 也有所助益。

綜合上述，25-（OH）D 在RRTI 的發(fā)生中起保護(hù)作用，監(jiān)測(cè)嬰幼兒血清25-（OH）D 水平，及時(shí)補(bǔ)充維生素D，能夠減少嬰幼兒遭受RRTI 的困擾。RRTI 患兒過敏原多個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性率較高，側(cè)面印證了RRTI 患兒存在免疫失調(diào)，但不能以體外過敏原陽(yáng)性來(lái)預(yù)測(cè)患兒是否易發(fā)生RRTI。