半夏瀉心湯對(duì)功能性消化不良患者5-羥色胺和生長抑素水平的影響*

仝建松

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院脾胃病科，遼寧 沈陽 110000）

功能性消化不良是一種病程較長、病情遷延難愈的臨床常見脾胃疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，對(duì)生活以及工作影響明顯，需予以積極的干預(yù)治療方案[1]。研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺（5-HT）及生長抑素（SS）等胃腸激素在其發(fā)病過程中具有關(guān)鍵作用[2]。中醫(yī)藥應(yīng)用于胃腸疾病的治療中療效較好，半夏瀉心湯具有和陰陽、順升降和調(diào)虛實(shí)的功效[3]，臨床用以緩解腹脹及惡心及嘔吐等胃腸道癥狀。為了更好地指導(dǎo)用藥，文本采用半夏瀉心湯對(duì)功能性消化不良患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月—2020 年6 月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院脾胃病科收治的功能性消化不良患者76 例，按照隨機(jī)數(shù)字分配法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各38 例。試驗(yàn)組男16 例，女22 例；年齡23～59 歲，平均（38.77±4.21）歲；病程7～60 個(gè)月，平均（30.11±3.21）個(gè)月。對(duì)照組男17 例，女21 例；年齡23～60 歲，平均（38.71±4.19）歲；病程6～60 個(gè)月，平均（30.62±3.18）個(gè)月。2 組平均年齡、性別及平均病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），存在可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參考羅馬Ⅲ和羅馬Ⅱ功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：癥狀存在超過6 個(gè)月，近3 個(gè)月存在餐后飽脹不適、早飽感、燒灼感；胃鏡檢查不存在潰瘍及糜爛。

1.2.2 中醫(yī)診斷 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中“痞滿”標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者意識(shí)清晰并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期患者應(yīng)用抑酸劑或?qū)ξ改c道動(dòng)力存在影響的藥物；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢測提示存在肝膽胃腸道器質(zhì)性疾?。簧窠?jīng)功能異常、認(rèn)知功能障礙等無法配合完成者；對(duì)本研究中所用藥物過敏者。

1.4 治療方法 參考《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[6]，對(duì)照組予枸櫞酸莫沙必利片（生產(chǎn)批號(hào)：20190211，魯南貝特制藥有限公司）5 mg，日3 次，餐前30 min 口服；試驗(yàn)組予以枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合半夏瀉心湯，處方：大棗10 g，干姜、黃連、炙甘草各6 g；黃芩、黨參各15 g，氣滯重者加：紫蘇梗15 g，枳實(shí)10 g，柴胡6 g，陳皮6 g；胃痛嚴(yán)重者加：延胡索12 g，日1 劑，上藥水煎取汁200 mL，早晚分2 次空腹時(shí)口服，2 組治療時(shí)間均為4 周。治療期間醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者存在不良反應(yīng)和病情改變進(jìn)行觀察，一旦出現(xiàn)異常則立即匯報(bào)臨床醫(yī)師予以對(duì)癥治療。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效。觀察2 組臨床總有效率。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，記錄：喜太息、脘腹脹滿、脅肋竄痛及噯氣的單項(xiàng)積分及總積分。臨床療效分為臨床痊愈、顯效、有效與無效。臨床痊愈：上腹疼痛、飽脹、噯氣、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀、體征消失，中醫(yī)癥狀總積分為0分；顯效：癥狀體征顯著改善，總積分降低不低于70%；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，總積分降低不低于30%；無效：癥狀、體征無改善，甚或加重，總積分下降低于30%?？傆行剩号R床痊愈率+顯效率+有效率。（2）5-羥色胺（5-HT）及生長抑素（SS）水平檢測。于治療前后清晨8 時(shí)采所有入選者空腹左肘靜脈血3～5 mL，經(jīng)靜置后2500 r/min離心，離心時(shí)間為30 min，分離血清置于-70 ℃冰箱待檢，應(yīng)用熒光分光光度法檢測血清5-HT，采取放射免疫法對(duì)血清SS 水平予以檢測。（3）安全性評(píng)價(jià)。對(duì)2 組經(jīng)治療后存在的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，對(duì)比2 組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料包括中醫(yī)癥狀積分、5-HT 及SS 水平采用（±s）表示，比較行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較行х2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組總有效率為92.11%（35/38），高于對(duì)照組65.79%（25/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組功能性消化不良患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2 組患者5-H T 及SS 水平比較 治療后2 組5-HT、SS 降低（P ＜0.05），與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組5-HT、SS 較低（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組功能性消化不良患者5-HT 及SS 水平比較（±s，mg/L）

表2 2 組功能性消化不良患者5-HT 及SS 水平比較（±s，mg/L）

注：與本組治療前相比，1）P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P<0.05。

2.3 2 組患者主要癥狀及總積分比較 治療后2 組主要癥狀及總積分降低（P ＜0.05），與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組主要癥狀及總積分較低（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組功能性消化不良患者中醫(yī)癥狀積分比較 （±s，分）

表3 2 組功能性消化不良患者中醫(yī)癥狀積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前相比，1）P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P<0.05。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例口干，2 例嗜睡，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38），對(duì)照組出現(xiàn)1 例惡心嘔吐，1 例嗜睡，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2/38），2組不良反應(yīng)率進(jìn)行比較提示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

功能性消化不良是一種以反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛、不適為主要臨床癥狀的消化系統(tǒng)難治性疾病，本病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，與胃腸道運(yùn)動(dòng)失調(diào)、內(nèi)臟敏感性變化、消化道激素分泌異常、社會(huì)心理因素以及Hp 感染等多因素具有密切聯(lián)系[7]。本病缺乏器質(zhì)性病變，癥狀易反復(fù)發(fā)生，使得患者反復(fù)就診，為其造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，使生活質(zhì)量降低[8]。我們對(duì)本病一般采取對(duì)癥治療，應(yīng)用單一西藥不僅療效不佳，而且臨床復(fù)發(fā)率較高，因此尋求一種治療功能性消化不良的理想途徑尤為關(guān)鍵。本病歸屬于中醫(yī)學(xué)“痞證”“胃脘痛”及“反胃”等范疇，屬虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證。中藥應(yīng)用于本病的治療具有簡單、無毒副作用、價(jià)格便宜、用量少等特點(diǎn)，半夏瀉心湯出自《傷寒論》，具有消痞散結(jié)的功效，臨床針對(duì)辨證為胃寒腸熱、胃腸濕熱、虛實(shí)夾雜、升降失調(diào)的患者采取本品進(jìn)行治療。本項(xiàng)目選擇半夏瀉心湯進(jìn)行加減，法半夏能夠降逆止嘔、燥濕化痰、散結(jié)除痞；干姜溫肺止咳，助半夏祛寒，二者發(fā)揮辛溫開結(jié)、散寒的功效；黃連、黃芩苦寒降泄，清上、中二焦熱；上藥聯(lián)用能調(diào)暢氣機(jī)；陳皮、紫蘇梗寬中行氣、健脾燥濕化痰；大棗健脾益氣和胃，補(bǔ)中焦之虛；延胡索具有行氣止痛的功效；雞內(nèi)金、谷芽、麥芽能消食化滯；柴胡、枳實(shí)疏肝解郁，順暢氣機(jī)，改善脾胃功能，調(diào)暢升降功能；炙甘草能溫中益氣、調(diào)和諸藥。上述藥物合用能養(yǎng)胃健脾、寒熱平調(diào)、祛濕除濁、消滯導(dǎo)積，從而促使脾胃功能恢復(fù)。藥理學(xué)研究證實(shí)，半夏瀉心湯能夠促進(jìn)大鼠胃排空，拆方后研究可見其中多種藥物均能夠?qū)ξ改c道系統(tǒng)產(chǎn)生藥理作用，姜半夏能夠改善機(jī)體內(nèi)胃酸的分泌，下調(diào)機(jī)體內(nèi)胃蛋白酶活性，促進(jìn)胃黏膜損傷恢復(fù)[9]；黃連及黃芩能夠使胃竇黏膜保護(hù)因子表達(dá)水平提升；干姜水則能夠?qū)褂拈T性潰瘍形成[10]。本文研究顯示，治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組總有效率較高，提示經(jīng)西藥聯(lián)合半夏瀉心湯治療后療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用西藥治療。研究顯示，在機(jī)體內(nèi)所存在的胃腸激素異常變化與腦腸軸功能失調(diào)有密切聯(lián)系，而胃腸激素在功能性消化不良疾病進(jìn)展中有至關(guān)重要的作用[11]，其中研究最多的相關(guān)因子為5-HT 及SS。5-HT 是由胃腸道黏膜嗜鉻細(xì)胞分泌的神經(jīng)遞質(zhì)，能參與胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌功能調(diào)節(jié)，SS 能抑制胃酸、胃動(dòng)素等胃腸激素分泌，能夠用于評(píng)價(jià)機(jī)體內(nèi)胃腸道運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。

本文就院內(nèi)收治功能性消化不良患者共76 例的療效、主要癥狀積分、5-HT、SS 及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究，證實(shí)了半夏瀉心湯治療功能性消化不良效果顯著，可有效改善臨床癥狀，作用機(jī)制可能與下調(diào)5-HT、SS 水平有關(guān)，利于促進(jìn)康復(fù)，適宜臨床應(yīng)用推廣。