自擬加味生化湯聯(lián)合安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床研究

邱麗云

（福建省三明市寧化縣翠江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 寧化 365400）

功能失調(diào)性子宮出血是一種臨床常見婦科疾病，好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，以子宮出血、經(jīng)期紊亂等為主要臨床表現(xiàn)，若未能及時給予有效的治療干預(yù)，可能引起感染、貧血、失血性休克等，甚至引發(fā)子宮內(nèi)膜器官癌變[1~2]。安宮黃體酮是臨床治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的常用藥物，可有效調(diào)理月經(jīng)，但單純使用該藥起效緩慢，且停藥后仍易反復(fù)發(fā)作，遠(yuǎn)期效果不甚理想[3]。自擬加味生化湯具有通絡(luò)理氣、散瘀養(yǎng)血的功效，在改善功能失調(diào)性子宮出血臨床癥狀方面具有一定作用[4]。鑒于此，本研究分析自擬加味生化湯聯(lián)合安宮黃體酮應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的臨床療效，及對患者子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平、血紅蛋白水平的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查并批準(zhǔn)（倫理字202000290 號）。采用前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)方法，選取醫(yī)院2018 年1 月至2020 年12月收治的80 例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（40 例）與對照組（40 例）。觀察組年齡 45~56 歲，平均（51.28±3.61）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~27 kg/m2，平均（24.16±1.94）kg/m2；孕次 1~5 次，平均（2.18±0.96）次；產(chǎn)次 1~4次，平均（1.92±0.81）次；病程4~29 個月，平均（16.27±4.39）個月；白細(xì)胞計數(shù)（4.2~11.9）×109/L，平均（7.63±1.24）×109/L。對照組年齡 43~54 歲，平均（50.96±3.75）歲；體質(zhì)量指數(shù) 19~28 kg/m2，平均（24.28±2.03）kg/m2；孕次 1~6 次，平均（2.21±0.92）次；產(chǎn)次 1~4 次，平均（1.87±0.78）次；病程4~31 個月，平均（15.93±4.52）個月；白細(xì)胞計數(shù)（4.1~11.6）×109/L，平均（7.58±1.21）×109/L。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：功能失調(diào)性子宮出血符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：功能失調(diào)性子宮出血符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬氣虛血瘀證，主癥經(jīng)血量多、色深質(zhì)厚、淋漓不盡，次癥手腳冰涼、神體疲倦、面色萎黃、腹部疼痛、腹脹便溏、食欲不佳、氣短懶言，舌淡、紫，舌苔薄白，脈象細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在月經(jīng)周期紊亂、不規(guī)則出血等癥狀；對本研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)婦科檢查見子宮及附件器質(zhì)性病變；合并宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎；近3 個月內(nèi)接受激素類藥物治療；對試驗(yàn)藥物過敏；肝、腎功能異常；合并惡性腫瘤或其他重癥疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 安宮黃體酮（國藥準(zhǔn)字H11020895）口服，6 mg/次，1 次 /d，服藥 21 d，停藥 7 d，而后重復(fù)上述治療，連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 觀察組 采用自擬加味生化湯+安宮黃體酮治療，安宮黃體酮用法、用量同對照組。自擬加味生化湯組方：當(dāng)歸24 g，川芎12 g，紅花12 g，水蛭12 g，桃仁 10 g，郁金香 10 g，烏藥 10 g，三七粉 3 g，干姜 5 g，炙甘草 5 g，加 1 000 ml 水浸泡 30 min，武火煎煮至700 ml，而后改為文火煎煮至400~500 ml，早晚分服。連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[7]：顯效，隨訪 6 個月患者月經(jīng)周期紊亂、不規(guī)則出血等癥狀完全消失，停藥6 個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效，治療后患者月經(jīng)周期紊亂、不規(guī)則出血等癥狀消失，但無法維持6 個月；無效，患者在治療期間不規(guī)則出血、月經(jīng)周期紊亂等癥狀反復(fù)出現(xiàn)，且停藥后臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)。（2）性激素水平：采集兩組治療前、治療3 個月后空腹靜脈血3 ml，離心（離心速度 3 000 r/min）10 min，置于 4℃冰箱待測，取待測血清，采用放射免疫法檢測性激素[促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）]水平。（3）子宮內(nèi)膜厚度、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、血紅蛋白水平：采用彩超檢測兩組治療前、治療3 個月后的子宮內(nèi)膜厚度；采用凝血檢測儀測定凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間；取待測血清，采用細(xì)胞分析儀檢測兩組血紅蛋白水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括乳房疼痛、胃腸道反應(yīng)、藥疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平等計量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組患者LH、FSH、E2等性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療 3 個月后，觀察組患者 LH、FSH、E2水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療3 個月后性激素水平比較（）

表2 兩組治療前、治療3 個月后性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、凝血功能、血紅蛋白水平比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間及血紅蛋白水平等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，與對照組相比，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度更低，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間更短，血紅蛋白水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療3 個月后子宮內(nèi)膜厚度、凝血功能、血紅蛋白水平比較（）

表3 兩組治療前、治療3 個月后子宮內(nèi)膜厚度、凝血功能、血紅蛋白水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

血紅蛋白（g/L）治療前 治療3 個月后觀察組對照組組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療3 個月后凝血酶原時間（s）治療前 治療3 個月后活化部分凝血活酶時間（s）治療前 治療3 個月后40 40 t P 13.16±3.04 13.27±2.93 0.165 0.870 6.32±0.92*7.25±0.98*4.376 0.000 13.04±1.16 12.98±1.07 0.240 0.811 10.32±0.98*11.45±0.92*5.317 0.000 37.28±3.10 37.52±3.26 0.337 0.737 31.09±2.54*33.21±2.83*3.526 0.001 93.75±6.82 92.64±6.18 0.763 0.448 116.93±9.46*109.83±10.28*3.214 0.002

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（12.50%vs10.00%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血是因下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)導(dǎo)致的子宮異常出血[8~9]。安宮黃體酮是一種孕激素類藥物，可幫助患者快速補(bǔ)充孕酮，對抗子宮內(nèi)膜增殖作用，到達(dá)調(diào)理月經(jīng)的目的[10~11]。

功能失調(diào)性子宮出血屬中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)病、崩漏”等范疇，圍絕經(jīng)期女性腎氣、沖任逐漸虛損，天癸逐漸枯竭，易出現(xiàn)經(jīng)量異常、經(jīng)期紊亂等癥狀。臨床治療應(yīng)以補(bǔ)中益氣、化瘀散結(jié)為主要原則[10]。自擬加味生化湯方中當(dāng)歸為君藥，具有調(diào)經(jīng)止痛、理氣活血、行滯補(bǔ)血之功；川芎、紅花、水蛭、桃仁、郁金香、烏藥、三七粉為臣藥，可起到補(bǔ)血益氣、通經(jīng)止痛、活血祛瘀的作用；干姜為佐藥，能夠通絡(luò)止痛、溫經(jīng)散寒；炙甘草為使藥，具有和里緩急、益氣止痛之效，同時可調(diào)和藥性[11~12]。諸藥合用共奏補(bǔ)中益氣、化瘀散結(jié)之效。本研究采用自擬加味生化湯聯(lián)合安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效更高。其原因可能是由于兩種藥物通過不同機(jī)制作用與圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者可彌補(bǔ)單一用藥的不足，互為補(bǔ)充，從而提高臨床療效。

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者卵巢功能持續(xù)衰退，垂體促性腺激素對卵巢的作用逐漸減弱，限制卵泡正常發(fā)育，致使卵巢不能正常排卵，表現(xiàn)出性激素紊亂狀態(tài)[13]。本研究觀察圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者性激素水平，結(jié)果顯示，治療3 個月時，觀察組LH、FSH、E2水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療方案可調(diào)節(jié)患者性激素水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，川芎具有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓、改善微循環(huán)等作用；紅花、桃仁可降低血管阻力，改善外周微循環(huán)障礙，同時具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用；水蛭中的水蛭素能夠抗血小板聚集，防止血液凝固，加速血液循環(huán)；烏藥揮發(fā)油具有加速血液循環(huán)的作用[14~15]。全方合用可達(dá)到養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、逐瘀生新的作用，促使卵巢功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)性激素水平。本研究中，與對照組相比，觀察組治療3 個月后的子宮內(nèi)膜厚度更低，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間更短，血紅蛋白水平更高，表明自擬加味生化湯聯(lián)合安宮黃體酮可降低子宮內(nèi)膜厚度，改善凝血功能，提升血紅蛋白水平。其原因可能是，自擬加味生化湯方可刺激子宮興奮，增強(qiáng)子宮平滑肌收縮力，改善子宮內(nèi)膜微循環(huán)，降低子宮內(nèi)膜厚度，增強(qiáng)止血作用[16]。血紅蛋白是紅細(xì)胞胞漿內(nèi)的一種蛋白質(zhì)，是反映個體貧血程度的重要指標(biāo)。自擬加味生化湯方中當(dāng)歸具有改善造血功能的作用，可升高外周血紅細(xì)胞、血紅蛋白含量，達(dá)到補(bǔ)血、活血的作用；三七粉中的三七皂苷能夠止血活血，促進(jìn)抗凝，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者血紅蛋白水平[17~18]。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異，表明自擬加味生化湯與安宮黃體酮聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血不會增加不良反應(yīng)，具有良好安全性。

綜上所述，自擬加味生化湯聯(lián)合安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者可調(diào)節(jié)性激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，改善凝血功能，提升血紅蛋白水平，提高臨床療效，具有良好安全性。