吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的療效觀察

廖娟娟 張良民 段灝

（江西省寧都縣人民醫(yī)院 寧都 342800）

帕金森病為神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病，是一種多發(fā)的神經(jīng)退行性改變，主要發(fā)病原因包括老齡、遺傳、環(huán)境等，主要臨床癥狀為運(yùn)動(dòng)功能衰退，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，退化程度也在加重，大部分患者在發(fā)病10 年后便會(huì)完全喪失活動(dòng)功能，嚴(yán)重影響正常的生活[1~2]。針對(duì)該病，目前臨床上暫無(wú)特效藥，只能通過藥物緩解病情，延緩疾病進(jìn)展。帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少，發(fā)病后患者多存在靜止性震顫、肌肉僵直等表現(xiàn)，致殘率極高，臨床一般通過藥物恢復(fù)患者機(jī)體內(nèi)的多巴胺水平[3]。

多巴絲肼片是目前治療帕金森病最常用的一線藥物，其臨床效果理想，然而長(zhǎng)時(shí)間大劑量使用后容易出現(xiàn)“開關(guān)”現(xiàn)象，影響患者預(yù)后，且單一用藥效果不明顯，一般采用聯(lián)合用藥[4]。吡貝地爾緩釋片是近年來(lái)應(yīng)用于臨床的一種新型多巴胺能受體激動(dòng)劑，是烷氧基苯甲基-4（-2-嘧啶基）哌嗪衍生物，具有多巴胺生理作用，且副作用小，可有效改善患者肌肉震顫、僵直等癥狀[5]。本研究主要探討多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片對(duì)帕金森病患者自主神經(jīng)功能及肢體感覺的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2021 年5 月我院收治的帕金森病患者62 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各31 例。觀察組男17 例，女14 例；年齡 51~74 歲，平均（62.4±2.3）歲；帕金森病Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ~Ⅱ期 11 例，Ⅲ~Ⅳ期 20 例。對(duì)照組男 16 例，女 15 例；年齡 50~75 歲，平均（62.1±2.4）歲；帕金森病 Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ~Ⅱ期 13 例，Ⅲ~Ⅳ期18 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2018-21）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者存在肌肉強(qiáng)直、肢體痙攣、肢體慢性疼痛、姿勢(shì)不穩(wěn)、靜止性震顫等癥狀；年齡＞50 歲；患者及其家屬均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性顱腦神經(jīng)相關(guān)疾?。挥心X炎病史；伴小腦病變；合并惡性腫瘤；嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)受累；伴有癡呆。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服多巴絲肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）干預(yù)，首次劑量減半至 0.125 g，3 次 /d，之后每周比上周增加0.125 g，根據(jù)患者耐受情況及臨床癥狀控制情況調(diào)整劑量，且保證在2 g 以內(nèi)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服吡貝地爾緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20090075）治療，起始劑量50 mg/次，根據(jù)患者耐受情況及臨床癥狀控制情況調(diào)整藥物劑量，最高劑量控制在150 mg 以內(nèi)，每日分3 次服用。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療前后的帕金森癥狀評(píng)分：采用帕金森綜合評(píng)分量表[7]進(jìn)行評(píng)估，包括日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)能力、情緒等內(nèi)容，其中日?；顒?dòng)積分為0~42 分，運(yùn)動(dòng)能力為0~64 分，情緒積分為0~16 分，分?jǐn)?shù)越低表示患者帕金森癥狀越嚴(yán)重。（2）比較治療前后兩組患者睡眠質(zhì)量：采用帕金森病睡眠量表（PDSS）[8]進(jìn)行評(píng)估，總分為 100 分，0 分≤睡眠質(zhì)量差＜60 分，60 分≤睡眠質(zhì)量良好＜90 分，90 分≤睡眠質(zhì)量?jī)?yōu)秀。（3） 采用日常生活能力Barthel 指數(shù)（Barthelindex,BI）[9]進(jìn)行評(píng)估，最低分為0 分，最高分為10 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活能力越好。（4）比較兩組患者治療期間存在的自主神經(jīng)功能障礙，如尿頻尿急、便秘、口干及多汗。（5）比較兩組治療后仍存在的肢體感覺異常情況，如不寧腿綜合征、肢體痙攣、肢體寒涼感及慢性疼痛感。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組帕金森癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組帕金森癥狀評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組日常活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)能力以及情緒評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組帕金森癥狀評(píng)分比較（分，）

表1 兩組帕金森癥狀評(píng)分比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

情緒評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 日?；顒?dòng)治療前 治療后運(yùn)動(dòng)能力治療前 治療后31 31 t P 10.32±2.19 10.31±2.08 0.018 0.985 25.67±6.41*30.28±8.17*2.472 0.016 12.39±3.65 12.24±3.62 0.162 0.871 30.17±4.87*40.24±3.92*8.968 0.000 2.34±0.19 2.29±0.20 1.009 0.317 7.34±2.14*12.19±3.11*7.153 0.000

2.2 兩組睡眠質(zhì)量比較 治療前兩組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PDSS 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組睡眠質(zhì)量比較（分，）

表2 兩組睡眠質(zhì)量比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組觀察組31 31 t P 52.32±10.19 52.31±10.08 0.004 0.997 75.67±5.41*88.28±6.21*8.525 0.000

2.3 兩組患者日?；顒?dòng)能力比較 治療前，兩組患者日常生活能力對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組Barthel 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組日?；顒?dòng)能力比較（分，）

表3 兩組日?；顒?dòng)能力比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組觀察組31 31 t P 2.19±0.22 2.10±0.19 1.724 0.090 4.21±1.33*6.19±2.17*4.331 0.000

2.4 兩組自主神經(jīng)功能障礙發(fā)生情況比較 觀察組治療期間自主神經(jīng)功能障礙發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組自主神經(jīng)功能障礙發(fā)生情況比較[例（%）]

2.5 兩組肢體感覺異常發(fā)生情況比較 觀察組肢體感覺異常發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組肢體感覺異常發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

帕金森病為一種老年常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，可表現(xiàn)為靜止性震顫、姿勢(shì)穩(wěn)固不能、肌僵直等，可損傷患者運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)。該病的發(fā)病機(jī)制可能為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，引起紋狀體中多巴胺水平降低[10~11]。臨床治療主要為對(duì)癥支持處理，以改善患者臨床癥狀、提高其生存質(zhì)量為主[12]。常用藥物為多巴絲肼片，其有效成分為左旋多巴與芐絲肼，可提高體內(nèi)多巴胺受體水平，進(jìn)而生成去甲腎上腺素及苯丙胺，增加興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，抑制腦外組織的脫羧反應(yīng)[13]。吡貝地爾緩釋片為非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，口服給藥后于血漿中的血藥濃度穩(wěn)定，可直接激活中腦、邊緣系統(tǒng)及皮質(zhì)中多巴胺受體活性，還可作用于新皮質(zhì)系統(tǒng)-黑質(zhì)紋狀體環(huán)路中的多巴胺受體，具有擬生理活性多巴胺效應(yīng)。同時(shí)還能刺激皮質(zhì)腦電位活動(dòng)，使腦氧代謝與腦皮質(zhì)氧分壓升高，改善腦灌注，抑制機(jī)體交感神經(jīng)活性。吡貝地爾緩釋片還能促進(jìn)多巴胺與其受體結(jié)合，降低興奮性氨基酸谷氨酰胺、乙酰膽堿等水平，維持乙酰膽堿和多巴胺系統(tǒng)之間的平衡，保護(hù)中樞神經(jīng)元，進(jìn)而有效治療帕金森病[14~15]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療前，兩組帕金森癥狀評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組帕金森癥狀評(píng)分均升高，且觀察組日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)能力以及情緒評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組 PDSS 評(píng)分、Barthel 評(píng)分均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療期間自主神經(jīng)功能障礙發(fā)生率、肢體感覺異常發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明針對(duì)帕金森病患者使用多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片，對(duì)改善患者綜合能力、自主神經(jīng)不良癥狀，提高患者生存質(zhì)量有積極作用。

綜上所述，吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病可減輕患者帕金森癥狀，改善患者日常活動(dòng)能力及生存質(zhì)量，減少自主神經(jīng)功能障礙、肢體感覺異常等癥狀的發(fā)生，延緩疾病進(jìn)展。