右美托咪定對(duì)七氟烷麻醉后髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響

李娟，楊宇，孫寶俠，謝明銳

綿陽(yáng)市中心醫(yī)院麻醉科，四川綿陽(yáng) 621000

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是臨床上全麻和手術(shù)后多發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，以學(xué)習(xí)能力水平、注意力水平、記憶力水平等認(rèn)知功能發(fā)生變化為癥狀，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，老年人發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙概率更高，尤其是關(guān)節(jié)置換術(shù)后發(fā)生率約為40%[2]。目前，關(guān)于減少術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的藥物、措施等方面的大量研究已取得較好的結(jié)果。七氟烷是全麻常用的一種吸入麻醉劑，該藥物具有代謝快、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，但可能會(huì)導(dǎo)致患者在術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[3-4]。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑制應(yīng)激反應(yīng)等作用，相關(guān)研究顯示右美托咪定具有一定的腦保護(hù)作用[5-6]。本文選取2019年1月—2020年12月在綿陽(yáng)市中心醫(yī)院行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者138 例作為研究對(duì)象，分析右美托咪定對(duì)七氟烷麻醉后患者認(rèn)知功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取于本院需行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者138 例，采用隨機(jī)原則進(jìn)行分組，其中對(duì)照組68 例患者，觀察組70 例患者。對(duì)照組中男37 例、女31 例；年齡51～70 歲，平均（63.27±2.92）歲；體質(zhì)量52～79 kg，平均（63.24±2.98）kg。觀察組中男40 例、女30 例；年齡50～72 歲，平 均（65.93±4.07）歲；體 質(zhì) 量55～77 kg，平 均（62.63±2.69）kg。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔鶎?duì)本次研究知情同意，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)癥狀表現(xiàn)及影像檢查結(jié)果顯示需行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)者；②意識(shí)清晰者；③無(wú)手術(shù)禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不具自主溝通條件者；②對(duì)所用藥物存在過(guò)敏史者；③有其他重要器官病變或腫瘤患者。

1.3 方法

兩組患者均術(shù)前禁食、禁飲6～8 h，行常規(guī)檢查，進(jìn)入手術(shù)室后在非手術(shù)側(cè)上肢為其建立靜脈通道，連接心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)患者血壓、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、心率（heart rate，HR）等生命體征情況，連接麻醉深度檢測(cè)儀，所有患者給予面罩吸氧。麻醉誘導(dǎo)：給予舒芬太尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143314，規(guī)格：50 μg）0.3 μg/kg、丙泊酚（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040079，規(guī)格：20 mL）2 mg/kg、順式阿曲庫(kù)銨（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123332，規(guī)格：10 mg）1.5 mg/kg，全麻后選擇適宜的氣管導(dǎo)管進(jìn)行插管，連接呼吸機(jī)，設(shè)置呼吸機(jī)參數(shù)，潮氣量為6～8 mL/kg，維持呼末二氧化碳分壓在35～45 mmHg。術(shù)中持續(xù)輸注瑞芬太尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143315）0.1～0.2 μg/(kg·min)、丙泊酚4 mg/(kg·h)，吸入1% 七氟烷（國(guó)藥準(zhǔn)字A00003020）維持麻醉，同時(shí)每隔45 min 間斷推注順式阿曲庫(kù)銨0.5 mg/kg。

對(duì)照組：在麻醉誘導(dǎo)前10 min、術(shù)中均注入與觀察組等容量的生理鹽水，在術(shù)前30 min 內(nèi)停止注入。

觀察組：在患者的麻醉誘導(dǎo)前10 min，靜脈泵注右美托咪定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110085 ）0.5 μg/kg，且術(shù)中維持右美托咪定0.2 μg/(kg·h)連續(xù)靜脈注入，手術(shù)結(jié)束前30 min 內(nèi)停止注入。

1.4 觀察指標(biāo)

①采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）對(duì)患者麻醉前和術(shù)后第1 天、第3天、第7 天的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，MMSE 共有30 個(gè)項(xiàng)目，包括注意力、定向感、語(yǔ)言表達(dá)能力等。滿(mǎn)分為30 分，分值越高表示患者認(rèn)知功能越好。

②采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analogue Score,VAS）在術(shù)后6、12、24、48 h 對(duì)兩組疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，無(wú)疼痛：0 分；輕度：1～3 分；中度：4～6 分；重度：7～10 分。

③比較兩組患者麻醉前、麻醉后15 min、30 min、1 h時(shí)的生命體征變化：平均動(dòng)脈壓（mean artery pressure,MAP）。

④比較兩組患者麻醉后惡心嘔吐、心率異常、呼吸抑制不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間段MMSE 評(píng)分對(duì)比

術(shù)后第1、3、7 天，觀察組患者M(jìn)MSE 評(píng)分明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間段MMSE 評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 1 Comparison of MMSE scores between two groups at different time periods[(±s)，points]

表1 兩組患者不同時(shí)間段MMSE 評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 1 Comparison of MMSE scores between two groups at different time periods[(±s)，points]

時(shí)間術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后7 d觀察組（n=70）27.38±2.14 22.45±3.98 24.04±2.74 26.65±2.13對(duì)照組（n=68）27.81±2.11 20.24±2.78 21.87±3.86 23.09±1.97 t 值1.188 3.771 3.817 10.185 P 值0.237＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者不同時(shí)間段VAS 評(píng)分對(duì)比

兩組患者術(shù)后6、12、24、48 hVAS 評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間段VAS 評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of VAS scores between two groups at different time periods[(±s)，points]

表2 兩組患者不同時(shí)間段VAS 評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of VAS scores between two groups at different time periods[(±s)，points]

時(shí)間術(shù)后6 h術(shù)后12 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h觀察組（n=70）5.11±0.34 4.27±0.29 4.09±0.22 2.11±0.34對(duì)照組（n=68）6.73±1.06 6.19±0.98 5.98±0.86 3.87±0.47 t 值12.160 15.701 17.799 25.258 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者不同時(shí)間段基本生命體征對(duì)比

兩組患者麻醉前、麻醉后15 min、麻醉后30 min 及麻醉后1 h MAP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間段MAP 對(duì)比[(±s),mmHg]Table 3 Comparison of MAP between two groups at different time periods[(±s),mmHg]

表3 兩組患者不同時(shí)間段MAP 對(duì)比[(±s),mmHg]Table 3 Comparison of MAP between two groups at different time periods[(±s),mmHg]

時(shí)間麻醉前麻醉后15 min麻醉后30 min麻醉后1 h觀察組（n=70）90.03±11.78 88.78±10.54 89.30±11.62 89.91±11.59對(duì)照組（n=68）89.93±11.67 86.26±10.84 87.57±11.69 89.75±11.21 t 值0.050 1.385 0.872 0.082 P 值0.960 0.168 0.385 0.935

2.4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者惡心嘔吐、心率異常、呼吸抑制不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n(%)］Table 4 Comparison of incidence of postoperative adverse reactions between two groups of patients［n(%)］

3 討論

認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與家庭、麻醉藥物及年齡有關(guān)，為了積極預(yù)防認(rèn)知障礙的發(fā)生，使用相關(guān)藥物進(jìn)行預(yù)防具有必要性。有相關(guān)資料認(rèn)為，手術(shù)能激活患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，使單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子有更多的釋放，繼而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生[7-8]。

七氟烷屬于常見(jiàn)的吸入性麻醉藥物，引發(fā)認(rèn)知功能障礙的原因可能是在麻醉中對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有所影響，使其含量在大腦中有所下降[9-10]。

右美托咪定在麻醉時(shí)，對(duì)α2受體具有高選擇性，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的效果，且該藥物對(duì)患者呼吸影響較小，因此常應(yīng)用于麻醉中。進(jìn)行髖關(guān)節(jié)手術(shù)，對(duì)患者的創(chuàng)傷較大，可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，繼而表現(xiàn)出血壓及心率異常[11-12]。在臨床中使用右美托咪定進(jìn)行麻醉，可對(duì)交感神經(jīng)的激活具有阻斷作用，使腎上腺素及去甲腎上腺素等分泌有所減少，因此使機(jī)體處于較為平穩(wěn)的狀態(tài)下進(jìn)行手術(shù)[13-14]。

本研究中，術(shù)后第1、3、7 天觀察組患者M(jìn)MSE 評(píng)分（22.45±3.98）分、（24.04±2.74）分、（26.65±2.13）分，高于對(duì)照組的（20.24±2.78）分、（21.87±3.86）分、（23.09±1.97）分(P＜0.05)，提示患者認(rèn)知功能狀態(tài)更佳，分析為右美托咪定可減輕患者的疼痛感，能減輕七氟烷導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，使認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率顯著降低[15-16]。兩組患者術(shù)后6、12、24 hVAS 評(píng)分經(jīng)評(píng)測(cè)呈降低趨勢(shì)，且觀察組較對(duì)照組更低（P＜0.05）。術(shù)后觀察組患者VAS 評(píng)分更低，代表右美托咪定在術(shù)后能減輕患者的疼痛感，有助于減少術(shù)后不良反應(yīng)，對(duì)患者的身心壓力均有減輕的作用，有助于其預(yù)后的恢復(fù)[17]。兩組患者在開(kāi)展麻醉前、麻醉后15 min、麻醉后30 min 及麻醉后1 h MAP 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組惡心嘔吐、心率異常、呼吸抑制不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明使用右美托咪定后，不會(huì)對(duì)術(shù)中的機(jī)體造成影響，體循環(huán)的穩(wěn)定可以降低應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，繼而能改善機(jī)體的免疫抑制作用。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示老年患者使用右美托咪定，具有一定的安全性。陳文等[18]在其研究中也表明，運(yùn)用右美托咪定，觀察組術(shù)后24 h MMSE為（28.14±2.02）分，高于對(duì)照組的（26.46±0.69）分（t=4.437，P＜0.001）。與本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，右美托咪定對(duì)七氟烷麻醉后髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，能維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，減輕患者術(shù)后疼痛，降低認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，對(duì)后期恢復(fù)具有積極意義。