氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定在肺癌根治術(shù)超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用效果▲

蘇盈笑 王武明 熊江琴

(江西省胸科醫(yī)院麻醉科，江西省南昌市 330006)

肺癌根治術(shù)為早中期肺癌患者的首選治療方案，具有較好的干預(yù)效果，可解除腫瘤占位效應(yīng)，遏制疾病進(jìn)展[1]。但肺癌根治術(shù)的手術(shù)創(chuàng)傷較大，術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛，導(dǎo)致患者產(chǎn)生身心應(yīng)激反應(yīng)，且可能會(huì)降低機(jī)體免疫功能，不利于術(shù)后早期康復(fù)[2]。近年來(lái)，超前鎮(zhèn)痛理念得到較好發(fā)展，超前鎮(zhèn)痛即在傷害性刺激發(fā)生前采取的鎮(zhèn)痛措施，可阻滯疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，從而有效地減輕術(shù)后疼痛[3]。氟比洛芬酯作為麻醉常用的鎮(zhèn)痛藥物，其可通過(guò)降低外周及脊髓環(huán)氧化酶的活性來(lái)抑制前列腺素合成，從而有利于減輕術(shù)后疼痛[4]。右美托咪定是一種腎上腺素α2受體激動(dòng)劑，其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛雙重作用，現(xiàn)已廣泛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛[5]。鑒于此，本研究旨在觀察氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定在肺癌根治術(shù)超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年5月在我院擬行肺癌根治術(shù)的82例患者為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究組，各41例。對(duì)照組男27例，女14例；年齡48～63(55.34±2.09)歲；BMI 17.2～24.9(20.97±1.05)kg/m2；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期20例，Ⅲ期7例；組織學(xué)分類：小細(xì)胞肺癌9例，非小細(xì)胞肺癌32例。研究組男25例，女16例；年齡47～64(55.38±2.12)歲；BMI 17.1～24.8(20.95±1.06)kg/m2；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期6例；組織學(xué)分類：小細(xì)胞肺癌8例，非小細(xì)胞肺癌33例。兩組患者的上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且取得患者及家屬同意。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌診斷符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)(第三版)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；原發(fā)性肺癌；首次行肺癌根治術(shù)治療；美國(guó)紐約麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)[7]分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；認(rèn)知功能、語(yǔ)言交流正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；心、肝、腎等其他重要臟器功能不全；術(shù)前接受放療、化療等相關(guān)治療；凝血功能異常；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 方法 兩組均行胸腔鏡下肺葉切除術(shù)，術(shù)前均完善X線、CT、血常規(guī)、血糖等相關(guān)檢查，麻醉方式均為全麻，術(shù)前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g?；颊呷胧中g(shù)室后，開(kāi)放靜脈通道，連接心電監(jiān)護(hù)，常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、心率等指標(biāo)。對(duì)照組全麻誘導(dǎo)前10 min靜脈推注氟比洛芬酯(生產(chǎn)廠家：北京泰德制藥股份有限公司)1 mg/kg；研究組全麻誘導(dǎo)前25 min靜脈推注右美托咪定(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.5 μg/kg，并于全麻誘導(dǎo)前10 min靜脈推注氟比洛芬酯1 mg/kg。全麻誘導(dǎo)方案：靜脈注射咪達(dá)唑侖(生產(chǎn)廠家：江蘇九旭藥業(yè)有限公司)0.06 mg/kg、依托咪酯(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.3 mg/kg、舒芬太尼(生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)0.3 μg/kg、羅庫(kù)溴銨(生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司)0.6 mg/kg。誘導(dǎo)滿意后行雙腔插管機(jī)械通氣，術(shù)中予以丙泊酚(生產(chǎn)廠家：B.Braun Melsungen AG)4 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)0.3 μg/(kg·h)維持麻醉，并間斷注射維庫(kù)溴銨(生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司)0.05 mg/kg，術(shù)中控制腦電雙頻指數(shù)于40～50之間；術(shù)中若血壓升高超過(guò)基礎(chǔ)值30%或下降超過(guò)基礎(chǔ)值20%，給予靜脈推注麻黃堿5 mg；若心率>120次/min或<60次/min，給予靜脈推注阿托品0.5 mg；術(shù)后采用靜脈自控鎮(zhèn)痛，將舒芬太尼2 μg/kg+托烷司瓊10 mg用生理鹽水稀釋至100 mL，舒芬太尼負(fù)荷量為0.1 μg/kg，追加量為1 mL，維持時(shí)間2 mL/h，控制鎖定時(shí)間為15 min。

1.4 觀察指標(biāo) (1)疼痛程度：分別于術(shù)后1 h、6 h、12 h采用VAS評(píng)分[8]評(píng)估兩組患者的疼痛程度，總分10分，得分越高提示疼痛越劇烈。(2)血壓、心率情況：記錄兩組全麻誘導(dǎo)前(T0)、插管時(shí)(T1)、拔管時(shí)(T2)的平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure, MAP)和心率。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組術(shù)后惡心、低血壓、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 VAS評(píng)分比較 研究組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=36.918,P組間<0.001)；兩組患者的VAS評(píng)分有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=121.019,P時(shí)間<0.001)；時(shí)間與分組之間存在交互作用(F交互=60.859,P交互<0.001)。研究組患者術(shù)后1 h、6 h、12 h的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的VAS評(píng)分比較 (x±s，分)

2.2 MAP、心率比較 研究組患者的MAP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=113.291,P組間<0.001)；兩組患者的MAP有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=42.867,P時(shí)間<0.001)；時(shí)間與分組之間存在交互作用(F交互=31.867,P交互<0.001)。研究組患者的心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=113.291,P組間<0.001)；兩組患者的心率有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=42.867,P時(shí)間<0.001)；時(shí)間與分組之間存在交互作用(F交互=31.867,P交互<0.001)。其中，研究組T1和T2時(shí)的MAP、心率均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的MAP、心率比較 (x±s)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組術(shù)后出現(xiàn)1例低血壓、1例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%(2/41)；對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)1例低血壓、1例惡心、1例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%(3/41)。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213，P=0.644)。

3 討 論

肺癌是病死率位居全球首位的惡性腫瘤，早中期肺癌主要采用手術(shù)治療，以徹底清除肺門、縱隔淋巴結(jié)等部位的腫瘤病灶，改善患者預(yù)后[9]。但肺癌根治術(shù)創(chuàng)傷較大，術(shù)中出血量較多，術(shù)后可引發(fā)劇烈疼痛，影響患者康復(fù)[10]。

近年來(lái)，超前鎮(zhèn)痛模式在肺癌根治術(shù)中得到廣泛應(yīng)用，其在手術(shù)開(kāi)始前即給予相應(yīng)的預(yù)防疼痛措施，并給予持續(xù)鎮(zhèn)痛，可有效減輕術(shù)中、術(shù)后疼痛[11]。氟比洛芬酯為環(huán)氧化酶抑制劑，可抑制脊髓及外周環(huán)氧化酶生成，從而減少前列腺素合成，減輕傷害性刺激引起的痛覺(jué)，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎等作用[12-13]。同時(shí)，氟比洛芬酯起效較快、藥物作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且不存在中樞抑制，不會(huì)影響患者的蘇醒質(zhì)量[14]。右美托咪定為高選擇性腎上腺素α2受體激動(dòng)劑，其通過(guò)激動(dòng)脊髓背角α2受體而抑制交感神經(jīng)活性，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且可作用于藍(lán)斑核內(nèi)α2受體，產(chǎn)生一定的鎮(zhèn)靜、催眠作用[15-16]。此外，相關(guān)研究指出，右美托咪定通過(guò)減少去甲腎上腺素釋放，阻滯疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，可在一定程度上減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者術(shù)后1 h、6 h、12 h的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。這提示，肺癌根治術(shù)超前鎮(zhèn)痛中應(yīng)用氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定可顯著提高鎮(zhèn)痛效果。原因在于：氟比洛芬酯、右美托咪定均具有鎮(zhèn)痛作用，二者協(xié)同可更好地發(fā)揮作用，抑制疼痛信號(hào)傳遞，從而提高鎮(zhèn)痛效果。研究表明，疼痛可促使交感神經(jīng)興奮，增加心臟做功與心肌耗氧量，導(dǎo)致血壓、心率等升高，影響血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，且會(huì)影響術(shù)后機(jī)體功能恢復(fù)，延長(zhǎng)患者康復(fù)時(shí)間[18-19]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者T1、T2時(shí)的MAP及心率均低于對(duì)照組(均P<0.05)。這提示，肺癌根治術(shù)超前鎮(zhèn)痛中應(yīng)用氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定可減少血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)。分析原因：全麻誘導(dǎo)前聯(lián)合應(yīng)用氟比洛芬酯與右美托咪定，可抑制手術(shù)操作時(shí)的疼痛，從而可減少血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)[20]。在安全性方面，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定超前鎮(zhèn)痛的安全性較好，兩者合用并未增加不良反應(yīng)，可能與兩者聯(lián)合應(yīng)用可減少各藥物劑量有關(guān)。

綜上所述，肺癌根治術(shù)超前鎮(zhèn)痛中應(yīng)用氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定可提高鎮(zhèn)痛效果，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。