地西他濱治療低中危骨髓增生異常綜合征患者臨床療效及預后生存分析?

譚 卡 何 深 匡 霞

開封市中心醫(yī)院血液內科 (河南 開封 475000)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)，是一組起源于造血干細胞的異質性髓系克隆性疾病。其主要特征是患者的骨髓功能遭到破壞，紅細胞未經過正常發(fā)育，在骨髓中衰老死亡或者進入正常血液中，無效造血最終造成血細胞減少。高風險的MDS甚至還會向急性髓細胞白血病(acutemyelogenous leukemia，AML)轉變，從而導致患者死亡。所以臨床在對MDS的治療中，主要解決兩大問題：骨髓衰竭及其并發(fā)癥、防止AML轉化。相關研究發(fā)現[1-2]，DNA甲基化異常在MDS中具有重要作用，地西他濱作為特異性DNA甲基化轉移酶抑制劑，通過去甲基化激活抑癌基因，使其重新發(fā)揮抗腫瘤作用，對低、中危MDS患者的療效及預后好。本文主要探討分析地西他濱治療低中危MDS患者的臨床療效及預后生存，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2017年4月我院收治的MDS患者88例。根據治療方式不同將88例患者分為B組(44例)和A組(44例)。其中A組：男性25例，女性19例；年齡42～73歲，平均年齡(49.34±5.27)歲；低危MDS患者20例，中危MDS患者24例。B組：男性21例，女性23例；年齡46～77歲，平均年齡(55.74±5.01)歲；低危MDS患者22例，中危MDS患者22例；兩組患者在性別、年齡、患病程度等臨床一般資料上比較無差異(P>0.05)。

納入標準：所有患者實驗室、影像等檢查資料完整；所有患者均符合維也納MDS診斷標準，符合臨床上國際預后積分系統(tǒng)(the international prognostic scoring system，IPSS)的MDS的危險度：低危、中危[3]；所有患者年齡≥18歲；所有MDS患者及其家屬均知情同意此次診療方案，并簽署同意書。排除標準：對地西他濱敏感的患者；排除繼發(fā)于放療、化療的患者；肝、腎功能不全的患者。排除妊娠期婦女及受孕期女性；伴有原始細胞增多的患者。

1.2 方法B組患者予以環(huán)孢素(生產廠家：華北制藥股份有限公司；國藥準字：H10960008)治療，首次給藥的周期劑量，按照患者的體重估算用藥劑量，平均為3～5mg/(kg?d)，分2次口服，使用3～6個月觀察其療效。

A組患者予以地西他濱(生產廠家：江蘇豪森醫(yī)藥集團連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司；國藥準字：H20130092)治療，首次給藥的周期劑量，按照患者的體表面積計算一次為15mg/m2，連續(xù)靜脈滴注3h以上，每天1次，連續(xù)使用5d。為了避免出現嘔吐等不良反應，患者預先使用常規(guī)止吐藥。4周為一個療程，根據患者的實驗室復查結果調整用藥劑量。

兩組用藥期間注意患者生命體征，把患者的生命安全放在首位，患者若出現出血、體溫過高等情況需要延遲用藥。

1.3 觀察指標(1)兩組患者的臨床療效判定[4-5]：顯效，骨髓活檢和外周血細胞計數正常范圍；有效，外周全血細胞上升較入院前，骨髓原始細胞減少；無效，外周血全血細胞持續(xù)減少，骨髓原始細胞仍然在增多，或者有轉化AML的趨勢。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

(2)兩組患者的預后生存：根據國際預后積分系統(tǒng)IPSS計算將染色體核型分組[4]：預后良好，染色體正常，中位存活期為45個月；預后中等，其他核型異常，中位存活期為37個月；預后差，染色體異?；蛘?號染色體異常，中位存活期為23個月。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究數據均采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料通過(±s)描述，采用t檢驗；計數資料通過率或構成比描述，并采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組患者療程結束后的臨床療效將兩組MDS患者治療結束后的臨床療效進行對比，結果顯示，使用地西他濱治療的A組患者臨床總有效率為86.36%，顯著高于使用環(huán)孢素治療的B組，B組有效率為63.64%，兩種治療方式比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療程結束后的臨床療效對比[n(%)]

2.2 對比兩組患者預后生存率預后差的患者普遍生存率較低，中位存活期為23個月。兩組患者治療結束后，其預后及生存率結果顯示，A組預后相較B組要好，B組預后差，生存率偏低的患者占比34.09%，而A組預后差，生存率偏低的患者占比6%，明顯低于B組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組患者治療后的預后生存率[n(%)]

3 討 論

MDS屬于難治性的惡性血液病，任何年齡段均可發(fā)生MDS，常見于60歲以上的人群。有相關研究報道[6-7]，MDS疾病的發(fā)展，導致大約有30%的患者最終轉化為AML。目前，MDS的發(fā)病機制尚未明確，臨床上沒有規(guī)范的、統(tǒng)一的治療方式，其傳統(tǒng)治療方案中主要包括輸注成分血、免疫抑制劑等對癥支持治療，依靠內科綜合性治療保證患者的生存質量。去甲基化藥物地西他濱自2006年經美國食品和藥物管理局批準應用于MDS以來，在臨床上廣泛運用，療效值得肯定。有大量研究報告說明[8-9]，地西他濱治療能夠有效提高MDS的臨床療效以及生存率，改善MDS患者的預后，是低中危MDS患者的理想選擇。

通過本研究可得出，A組患者臨床總有效率為86.36%，顯著高于B組總有效率(63.64%)，兩種治療方式比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其預后及生存率結果顯示，A組預后相較B組要好，B組預后差，生存率偏低的患者占比34.09%，而A組預后差，生存率偏低的患者占比6%，明顯低于B組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。地西他濱相較環(huán)孢素對治療低中危MDS患者更有優(yōu)勢。地西他濱在腫瘤細胞中能夠通過DNA復制參與進細胞DNA[10]，降低腫瘤細胞的活性，使得“超甲基化”基因去甲基化，達到治療目的。

綜上所述，地西他濱作為治療低中危MDS患者的去甲基化療法，臨床療效顯著，預后生存率也優(yōu)于環(huán)孢素，具有使用價值。