擴(kuò)張型心肌病患者心功能與Lp-PLA2表達(dá)水平的關(guān)系及最佳診斷閾值探討

郭 陽(yáng) 丁守坤

1.安鋼職工總醫(yī)院心內(nèi)一科 (河南 安陽(yáng) 455000)

2.河南省人民醫(yī)院心內(nèi)一科 (河南 鄭州 450000)

擴(kuò)張性心肌病(DCM)是以心腔擴(kuò)大、心肌功能減退為主要特征的心血管疾病，隨診斷技術(shù)提高，該類疾病發(fā)生率呈逐年遞升趨勢(shì)[1]。由于DCM早期缺乏特異性表現(xiàn)，經(jīng)首次確診后近80%伴有心力衰竭，而心力衰竭是導(dǎo)致心源性猝死的危險(xiǎn)因素，這亦是導(dǎo)致DCM患者死亡的主要原因[2]。故及早明確DCM發(fā)生具有重要意義。而目前諸多證據(jù)表明DCM往往伴有冠狀動(dòng)脈微血管異常，與之相關(guān)的脂質(zhì)異常亦受到關(guān)注，蒙應(yīng)東等[3]便證實(shí)了DCM患者血脂水平存在差異。此外，有研究還指出脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)可與機(jī)體氧化型低密度脂蛋白結(jié)合生成溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，由而導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、惡化及破裂，進(jìn)而促進(jìn)DCM的發(fā)生及進(jìn)展[4]?；诖?，本研究旨在深入探討DCM與Lp-PLA2表達(dá)水平之間的聯(lián)系，作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料擇取2018年11月至2020年11月經(jīng)安鋼職工總院收治的86例DCM患者為觀察組，同期選取健康無(wú)心臟疾病患者43例為對(duì)照組，觀察組根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)[5]分作Ⅰ～Ⅱ級(jí)組、Ⅲ～Ⅳ級(jí)組。其中，對(duì)照組：男24例，女19例，年齡：48～75歲，平均年齡(61.35±8.36)歲；體質(zhì)量(BMI)20.32～26.38kg/m2平均BMI(24.56±1.29)kg/m2；觀察組：男47例，女39例，年齡：49～76歲，平均年齡(61.72±8.25)歲；BMI 20.45～26.43kg/m2，平均BMI(24.37±1.21)kg/m2。以上兩組性別、年齡及BMI等基線資料呈均一性，具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)超聲心電圖作心功能初步判斷，后經(jīng)心臟MRI成像顯示左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)(男>55mm，女>50mm)、左室短軸縮短率(FS)<25%；年齡40～80歲；研究申請(qǐng)獲經(jīng)本院審查執(zhí)行，納入受試者均已知悉同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肥厚型等心肌??；缺血性、酒精性等心肌病；肝腎功能嚴(yán)重不全；肺源性、先天性、瓣膜性等心臟病；伴發(fā)惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)資料收集 經(jīng)電子病歷系統(tǒng)收集患者人口學(xué)資料，包括年齡、性別、BMI等。

1.2.2 心功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì) 采用自德國(guó)Siemens公司購(gòu)入的Trio Tim 3.0T MR儀器，體線圈(4通道)、脊柱線圈(6通道)，作定位掃描獲得左室二腔、四腔心長(zhǎng)軸及短軸位圖像，采用電左室短軸電影掃描，參數(shù)設(shè)置：回波時(shí)間(TE)1.68ms、重復(fù)時(shí)間(TR)3.4ms、翻轉(zhuǎn)角度(FA)50°，層厚8mm，視野(FOV)320mm×320mm，范圍覆蓋心尖至心底，掃描6～8層，一心動(dòng)周期采集25幀電影圖像。并采用相位敏感反轉(zhuǎn)回復(fù)快速梯度回波序列掃描作延時(shí)強(qiáng)化，將掃描獲得圖像傳輸至配套工作站(EWS)作后處理分析，利用Argus軟件測(cè)量短軸電影圖像，經(jīng)手工及半自動(dòng)軟件描跡左心室心內(nèi)膜輪廓等，從而獲得LVEF、LVEDD及FS，測(cè)量三次取平均值。

1.2.3 Lp-PLA2表達(dá)水平測(cè)定 患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部靜脈血5mL，置于抗凝管內(nèi)作離心處理，相關(guān)參數(shù)：室溫，3000r/min，時(shí)間30min，取上層血漿置于-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存以備檢測(cè)。標(biāo)本均一次性采集并統(tǒng)一檢測(cè)，可降低批量檢測(cè)時(shí)滯干擾及測(cè)量誤差，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測(cè)定，儀器購(gòu)自上海精密儀器儀表有限公司的DNM 9602型酶標(biāo)分析儀，試劑盒則自北京博奧森有限公司購(gòu)得。由專人嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書實(shí)施操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究數(shù)據(jù)經(jīng)整合后使用SPSS 22.0軟件作處理分析，計(jì)數(shù)資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“%”表示，行χ2檢驗(yàn)，并行Pearman分析Lp-PLA2表達(dá)水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Lp-PLA2表達(dá)水平比較觀察組Lp-PLA2表達(dá)水平相較對(duì)照組更高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組Lp-PLA2表達(dá)水平比較(±s)

表1 兩組Lp-PLA2表達(dá)水平比較(±s)

組別 Lp-PLA2(μg/L)對(duì)照組(n=43) 89.23±10.08觀察組(n=86) 225.31±18.45 t 45.061 P 0.000

2.2 觀察組中Ⅰ～Ⅱ級(jí)組、Ⅲ～Ⅳ級(jí)組相關(guān)指標(biāo)比較除性別、年齡、BMI外，Ⅲ～Ⅳ級(jí)組LVEF、FS水平均較Ⅰ～Ⅱ級(jí)組更低，LVEDD、Lp-PLA2水平均更高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組中Ⅰ～Ⅱ級(jí)組、Ⅲ～Ⅳ級(jí)組相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 Lp-PLA2表達(dá)水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性經(jīng)Pearman相關(guān)性分析，Lp-PLA2表達(dá)水平與LVEF、LVEDD、FS存在相關(guān)性，與LVEF、FS呈負(fù)相關(guān)(r1=-0.613，r2=-0.498，P<0.05)，與LVEDD呈正相關(guān)(r=0.536，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Lp-PLA2表達(dá)水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性

2.4 Lp-PLA2表達(dá)水平檢測(cè)DCM發(fā)生ROC曲線經(jīng)ROC曲線顯示，Lp-PLA2表達(dá)水平檢測(cè)DCM發(fā)生時(shí)AUC值為0.751，對(duì)應(yīng)最佳截?cái)嘀禐?83.25μg/L，此時(shí)，敏感度、特異度均較高，分別為75.58%、88.37%，見(jiàn)表4。

表4 Lp-PLA2表達(dá)水平檢測(cè)DCM發(fā)生ROC曲線

3 討 論

DCM可分原發(fā)性及激發(fā)性，但無(wú)論哪種類型DCM均表現(xiàn)為心力衰竭等病理特點(diǎn)[7]。由于目前DCM檢出多伴有心力衰竭，此時(shí)應(yīng)用諸如β受體阻滯劑等藥物治療、心臟移植、心率轉(zhuǎn)復(fù)除顫儀等器械植入治療可有效緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期。但總體預(yù)后不佳，5年生存率僅為50%，10年生存率約25%[8]。故尋求一種可行特異性標(biāo)志物能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)DCM的發(fā)生和進(jìn)展具有重要意義，有利于治療指導(dǎo)實(shí)施進(jìn)而改善預(yù)后。

因炎性反應(yīng)可參與心血管疾病發(fā)生、進(jìn)展，由寧宏潔等[9]指出Lp-PLA2可通過(guò)激活磷脂酶提高脂肪酸代謝調(diào)控作用，且Lp-PLA2過(guò)度表達(dá)可抑制脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體速率，導(dǎo)致脂肪酸堆積引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加劇心肌細(xì)胞損傷。且據(jù)Vittos等[10]觀點(diǎn)，Lp-PLA2特異性較高，且生物變異低，相比于超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎性標(biāo)志物更具優(yōu)勢(shì)。故監(jiān)測(cè)Lp-PLA2表達(dá)水平可能對(duì)DCM疾病預(yù)測(cè)及心功能評(píng)估有重要價(jià)值。茲本文旨在探討DCM與Lp-PLA2表達(dá)水平之間的聯(lián)系，分析Lp-PLA2表達(dá)水平與DCM心功能指標(biāo)的相關(guān)性，并進(jìn)一步探討Lp-PLA2檢測(cè)DCM發(fā)生的最佳診斷閾值。本研究通過(guò)設(shè)置隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示，觀察組Lp-PLA2表達(dá)水平高于對(duì)照組。可見(jiàn)DCM患者機(jī)體Lp-PLA2水平呈高表達(dá)，這與肖蕓等[11]證實(shí)肺心病患者Lp-PLA2表達(dá)異常有一定相似性。而為保證NYHA心功能分級(jí)的準(zhǔn)確性，本院考慮到目前適用超聲心電圖空間分辨率較低，且受聲窗限制及醫(yī)師觀察主觀性差異等缺點(diǎn)[12]，僅使用超聲心電圖作心功能初步評(píng)估，并進(jìn)一步采用具有高空間分辨率、可重復(fù)測(cè)量等優(yōu)點(diǎn)的心臟MRI成像明確心功能分級(jí)，本研究結(jié)果顯示，DCM患者心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)Lp-PLA2表達(dá)水平高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)。提示Lp-PLA2表達(dá)水平可對(duì)DCM心功能程度進(jìn)行預(yù)測(cè)。這與鄭志君等[13]研究中Lp-PLA2可在一定程度上反映冠心病病變水平及心功能程度有一定相似性。由于MYHA心功能分級(jí)仍存在醫(yī)師主觀性差異，為明確Lp-PLA2表達(dá)水平與DCM心功能的關(guān)系，本文監(jiān)測(cè)心功能諸如LVEF、LVEDD、FS等常用指標(biāo)，經(jīng)Pearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2表達(dá)水平與LVEF、LVEDD、FS具有相關(guān)性，以LVEF相關(guān)性最強(qiáng)，r=-0.613。這與張穎雪等[14]通過(guò)22例DCM患者分析血漿氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)與LVEF、LVEDD、FS相關(guān)性分別為-0.829、0.629、-0.623，有一定相關(guān)性，而NT-proBNP作為現(xiàn)今明確心功能特異性指標(biāo)，Lp-PLA2表達(dá)水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性雖不及NT-proBNP，但對(duì)DCM心功能預(yù)測(cè)仍具有較高價(jià)值。由此，本研究利用ROC工作曲線探討DCM發(fā)生的最佳診斷閾值，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2達(dá)183.25μg/L時(shí)，AUC值最大，為0.751，與此同時(shí)，敏感度、特異度均高于75%，尤以特異度趨近90%。提示將Lp-PLA2用于DCM常規(guī)指標(biāo)檢驗(yàn)中，有助于DCM的及早檢出，且通過(guò)Lp-PLA2表達(dá)水平差異，還可進(jìn)一步評(píng)判DCM心功能程度，從而確定DCM病情程度，可為進(jìn)一步治療指導(dǎo)提供重要依據(jù)。這與劉敏華等[15]發(fā)現(xiàn)血清白蛋白水平有助于預(yù)測(cè)擴(kuò)張型心肌病患者心功能衰竭程度及猝死風(fēng)險(xiǎn)等研究思路相類似。

綜上所述，擴(kuò)張型心肌病患者Lp-PLA2呈高表達(dá)水平，且心功能分級(jí)越高，表達(dá)水平越高，與LVEF、LVEDD、FS等主要心功能指標(biāo)存在相關(guān)性，最佳診斷閾值為183.25μg/L，以此來(lái)評(píng)估DCM發(fā)生具有較高診斷價(jià)值。