幽門(mén)螺桿菌感染合并結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素分析

趙洋洋,李紫瓊,馬欣,木克熱木·依明尼亞孜,高峰

【提要】目的 探討幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)感染的患者合并結(jié)腸息肉的危險(xiǎn)因素，為高風(fēng)險(xiǎn)H.pylori感染的患者是否行結(jié)腸鏡檢查提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年7月至2022年2月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院住院行14C或13呼氣試驗(yàn)并行結(jié)腸鏡檢查的患者206例，將幽門(mén)螺桿菌感染合并有結(jié)直腸息肉的患者75例作為息肉組，將單純患有幽門(mén)螺桿菌感染的患者131例作為無(wú)息肉組，收集兩組的一般資料，利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，通過(guò)單因素及二元Logistic回歸分析，探討幽門(mén)螺桿菌感染的患者合并結(jié)腸息肉的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 息肉組男性比例61.3%，高于無(wú)息肉組的45.8%；息肉組60歲及以上的比例38.7%，高于無(wú)息肉組的22.9%；息肉組高甘油三酯血癥患者比例18.7%，高于無(wú)息肉組的9.2%；息肉組2型糖尿病患者比例20.0%，高于無(wú)息肉組的8.4%；息肉組結(jié)直腸腫瘤家族史患者比例12.0%，高于無(wú)息肉組的3.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；上述經(jīng)過(guò)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、男性、合并2型糖尿病及結(jié)直腸腫瘤家族史是幽門(mén)螺桿菌感染者合并結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 年齡≥60歲、男性、合并2型糖尿病及存在結(jié)直腸腫瘤家族史的幽門(mén)螺桿菌感染者更容易患有結(jié)直腸息肉，可囑患者行常規(guī)結(jié)腸鏡檢查，加強(qiáng)宣教，以提高結(jié)腸息肉檢出率，更好利用醫(yī)療資源。

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylor)于1982年被學(xué)者M(jìn)arshall及Warren從胃活檢標(biāo)本中首次分離培養(yǎng)出，屬于需氧革蘭陰性桿菌，由螺旋桿菌體及數(shù)條帶梢鞭毛組成，大量研究表明，幽門(mén)螺桿菌感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)[1-3]，現(xiàn)有部分研究提示幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉的發(fā)生存在一定相關(guān)性[4-6]，而我國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染率達(dá)50%以上，對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染者均行結(jié)腸鏡檢查會(huì)產(chǎn)生醫(yī)療資源浪費(fèi)，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)年齡、體重指數(shù)、血糖、血脂等因素對(duì)于幽門(mén)螺桿菌感染者合并結(jié)腸息肉的臨床研究相對(duì)少見(jiàn)，臨床上對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染的患者行結(jié)腸鏡檢查缺乏標(biāo)準(zhǔn)，本文分析幽門(mén)螺桿菌感染的患者合并結(jié)腸息肉的危險(xiǎn)因素，為高風(fēng)險(xiǎn)人群行結(jié)腸鏡檢查提供理論依據(jù)，更好的利用醫(yī)療資源，提高結(jié)腸鏡下息肉檢出率，降低結(jié)直腸惡性腫瘤的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年7月至2022年2月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院住院行14C或13C呼氣試驗(yàn)并行結(jié)腸鏡檢查的患者206例，幽門(mén)螺桿菌感染合并有結(jié)直腸息肉的患者75例作為病例組，幽門(mén)螺桿菌感染患者未檢出結(jié)腸息肉的患者131例作為對(duì)照組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有完整的患者一般資料；②住院行14C或13C呼氣試驗(yàn)檢查提示現(xiàn)癥感染并進(jìn)一步完善結(jié)腸鏡檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往明確存在結(jié)直腸息肉的患者；②臨床確診為黑斑息肉綜合征、家族性息肉病、卡納達(dá)-克朗凱綜合征、炎癥性腸病、器質(zhì)性便秘、腸梗阻、急性消化道出血等；③無(wú)法耐受完整的結(jié)腸鏡檢查或腸道準(zhǔn)備差，無(wú)法確定有無(wú)結(jié)直腸息肉者;④嚴(yán)重的肝腎功能不全、心肺功能不全、凝血功能障礙者；⑤因胃大部切除術(shù)可導(dǎo)致呼氣試驗(yàn)有假陽(yáng)性及假陰性可能，此類患者除外。

1.2 研究方法

1.2.1 兩組的一般資料

收集患者的姓名、性別、年齡、飲酒史、吸煙史、BMI(kg/m2)、有無(wú)高尿酸血癥、有無(wú)高甘油三酯血癥、有無(wú)結(jié)直腸腫瘤家族史、有無(wú)慢性功能性便秘、高血壓、2型糖尿病、冠心病病史及患者結(jié)腸鏡檢查有無(wú)結(jié)直腸息肉。

1.2.2 有關(guān)名詞解釋

1)14C或13C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性診斷：患者行呼氣試驗(yàn)前，均為空腹，或至少禁食水6 h。檢查前停用各類抗生素4周，停用鉍劑、抑酸藥物等2周。14C呼氣試驗(yàn)檢查者數(shù)值在100(dpm/mmolCO2)以上即為陽(yáng)性；行13C呼氣試驗(yàn)檢查者，dob>4即為陽(yáng)性。14C 檢測(cè)試劑盒(深圳市中核海得威生物科技有限公司)；13C檢測(cè)試劑盒(原子高科股份有限公司)，按照13C及14C 檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。

2)結(jié)直腸息肉診斷：以結(jié)腸鏡報(bào)告及后續(xù)病理結(jié)果為診斷依據(jù)，為減少信息偏倚，內(nèi)鏡操作均由消化內(nèi)科主治及以上級(jí)別的醫(yī)師完成，且年結(jié)腸腸鏡操作量在1 000例以上。

3)高尿酸血癥、高甘油三酯血癥、高血壓、2型糖尿病、冠心病病史均依據(jù)患者既往病史或患者入院時(shí)完善相關(guān)生化、影像學(xué)等檢查符合診斷。生化檢驗(yàn)為早上7點(diǎn)空腹取靜脈血送檢。

4)慢性功能性便秘診斷依據(jù)羅馬IV診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

將收集的患者一般資料、14C或13C結(jié)果及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果錄入Excel表格并進(jìn)行整理，使用SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析，本研究所涉及因素，均屬于分類變量，單因素分析中分類變量計(jì)算構(gòu)成比，通過(guò)卡方檢驗(yàn)比較組間構(gòu)成比。多因素分析采用Logistic回歸模型，以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，分析幽門(mén)螺桿菌感染合并結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素，計(jì)算各因素OR值及其95%CI，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響幽門(mén)螺桿菌感染患者合并結(jié)直腸息肉的單因素分析

比較合并結(jié)直腸息肉組與無(wú)結(jié)直腸息肉患者一般資料，發(fā)現(xiàn)年齡、性別、有無(wú)糖尿病、血脂、家族史組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 HP感染者合并結(jié)直腸息肉組與無(wú)結(jié)直腸息肉組的一般資料比較 [n(%)]

2.2 影響幽門(mén)螺桿菌感染患者合并結(jié)直腸息肉的二元Logistic回歸分析

以幽門(mén)螺桿菌感染的患者是否合并有結(jié)直腸息肉為因變量，將表1中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素(年齡、性別、有無(wú)糖尿病、血脂、家族史)作為自變量(賦值見(jiàn)表2)，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果：年齡≥60歲(OR=2.041)、男性(OR=1.908)、2型糖尿病(OR=2.760)、結(jié)直腸腫瘤家族史(OR=4.442)是幽門(mén)螺桿菌感染患者合并結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 引入多因素Logistic回歸模型的變量賦值情況

表3 幽門(mén)螺桿菌感染患者合并結(jié)直腸息肉的二元Logistic回歸分析

3 討論

結(jié)直腸癌是全球女性和男性的第二大和第三大常見(jiàn)癌癥，它也是世界上第四大致命癌癥[8]。目前有大量研究提示幽門(mén)螺桿菌感染本身即為發(fā)生結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素，如幽門(mén)螺桿菌本身可通過(guò)基因突變、繼發(fā)促胃泌素水平升高引起結(jié)直腸黏膜異型增生，幽門(mén)螺桿菌誘導(dǎo)CpG島甲基化、促進(jìn)炎癥反應(yīng)，改變腸道微生態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞異常磷酸化等機(jī)制增加結(jié)直腸惡性腫瘤的發(fā)生率[9-10]，但因我國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染者人數(shù)眾多，故需在幽門(mén)螺桿菌感染的患者中進(jìn)一步尋找危險(xiǎn)因素，以對(duì)存在危險(xiǎn)因素的患者行結(jié)腸鏡檢查，進(jìn)而提高醫(yī)療資源利用效率。

本次研究發(fā)現(xiàn)年齡≥60歲、男性、合并2型糖尿病及結(jié)直腸腫瘤家族史是幽門(mén)螺桿菌感染者合并結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且年齡在60歲以上的患者是年齡小于60歲患者患有結(jié)直腸息肉的2.041倍，Weinberg等[11]研究發(fā)現(xiàn)，年齡每增長(zhǎng)一歲，發(fā)生結(jié)腸息肉的概率可增加1.03倍，一項(xiàng)納入302061名患者的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)[12]，無(wú)論術(shù)后息肉病理類型，年齡增長(zhǎng)均為息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素，一項(xiàng)納入2097例患者的前瞻性病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，年齡大于50歲，其結(jié)直腸腺瘤發(fā)生率增加2.57倍[13]，具體機(jī)制可能為隨著年齡增長(zhǎng)，患者機(jī)能、免疫力逐漸下降，對(duì)異常腸黏膜細(xì)胞的清除能力下降，另一方面，胃酸的分泌隨年齡增加呈衰減趨勢(shì)，胃酸屏障的減退使得更多的微生物進(jìn)入結(jié)腸，對(duì)結(jié)腸黏膜產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)了結(jié)腸息肉的發(fā)生[14]。Wallace等[15]研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是黑人、白人，男性發(fā)生結(jié)直腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)均較女性明顯增大，同時(shí)亦發(fā)現(xiàn)年齡增長(zhǎng)是結(jié)直腸息肉的發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與本次研究結(jié)果相符。男性更容易患有結(jié)直腸息肉，可能與男性在生活習(xí)慣上與女性存在顯著差異相關(guān)，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)納入484例患者的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)男性患有結(jié)直腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)是女性的2.05倍[16]，德國(guó)一項(xiàng)納入287357例患者的回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在同樣的危險(xiǎn)因素的暴露下，男性更容易患有結(jié)直腸腫瘤[17]。男性多有吸煙、飲酒、高脂低纖維飲食習(xí)慣等相關(guān)，有研究已發(fā)現(xiàn)[18-20]，上述不良生活習(xí)慣是患有結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素，可通過(guò)繼發(fā)腸道內(nèi)微生態(tài)的改變，促進(jìn)正常腸道上皮細(xì)胞及腺瘤細(xì)胞的異常增殖等機(jī)制促進(jìn)結(jié)直腸息肉發(fā)生，但本次研究尚未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、高脂血癥等是幽門(mén)螺桿菌感染的患者發(fā)生結(jié)直腸息肉發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與其他研究納入患者多為普通人群,本次研究的對(duì)象均為幽門(mén)螺桿菌感染的患者這一前提相關(guān)。

本次研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者合并幽門(mén)螺桿菌感染發(fā)生結(jié)直腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)是單純幽門(mén)螺桿菌感染發(fā)生結(jié)直腸息肉的2.760倍，Budzynsk等[21]通過(guò)病例對(duì)照研究亦發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者更易患有結(jié)直腸息肉，可能與下列機(jī)制相關(guān)[22-23]①2型糖尿病患者高表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)的水平，該因子具有抗凋亡及促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用，激活k-ras通道，甚至促進(jìn)細(xì)胞異型性增長(zhǎng)。②2型糖尿病患者多合并有胰島素抵抗，高胰島素水平可促進(jìn)腸道黏膜血管生成，而促進(jìn)息肉的發(fā)生。③胰島素能促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子1的生物合成，并減少胰島素樣生長(zhǎng)因子1結(jié)合蛋白的產(chǎn)生提高 IGF-1生物利用度。④糖尿病患者易合并有神經(jīng)及血管病變，導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能受限，使得部分物質(zhì)，如膽汁酸等接觸腸道黏膜時(shí)間增加，從而對(duì)結(jié)腸黏膜產(chǎn)生刺激，促進(jìn)息肉的發(fā)生。另一方面，糖尿病患者生物屏障、化學(xué)屏障功能異常，腸道菌群和微生態(tài)異常，也促進(jìn)了糖尿病患者發(fā)生結(jié)直腸息肉的可能。

本次研究發(fā)現(xiàn)有結(jié)直腸腫瘤家族史的患者發(fā)生結(jié)腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)家族史患者的4.442倍，提示對(duì)于存在結(jié)直腸腫瘤家族史的患者，需加強(qiáng)健康宣教，將結(jié)腸鏡檢查作為常規(guī)體檢項(xiàng)目。本次研究，單因素分析中提示高甘油三酯血癥可能是幽門(mén)螺桿菌感染的患者發(fā)生結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素，但經(jīng)二元Logistic回歸分析后推翻上述結(jié)論，關(guān)于血脂異常是否增加結(jié)直腸息肉的發(fā)生尚存在爭(zhēng)議，如Tsilidis[24]等研究發(fā)現(xiàn)高血甘油三酯血癥與結(jié)直腸息肉、腫瘤的發(fā)生無(wú)相關(guān)性，而其他部分研究發(fā)現(xiàn)高甘油三酯血癥是結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[25-26]。目前關(guān)于血脂異常是否可增加結(jié)直腸息肉發(fā)生的可能仍存在爭(zhēng)議，需大樣本、多中心的研究。

綜上所述，年齡≥60歲、男性、合并2型糖尿病及結(jié)直腸腫瘤家族史是幽門(mén)螺桿菌感染者合并結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示我們尤其是60歲以上男性合并有2型糖尿病、家族史患者，可囑患者行常規(guī)結(jié)腸鏡檢查，以提高結(jié)腸息肉的檢出率，進(jìn)而減少繼發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生。本次研究存在一些不足，首先在于研究范圍受限，僅限于新疆地區(qū)，如新疆地區(qū)飲食習(xí)慣本身即為高脂飲食，研究結(jié)果無(wú)法真實(shí)反映大部分地區(qū)的情況，受到樣本量、地域的限制。第二，本次研究未對(duì)結(jié)直腸息肉行進(jìn)一步的病理分型，將增生性息肉、腺瘤性息肉及炎性息肉均納入研究，可繼續(xù)收集相關(guān)數(shù)據(jù)，進(jìn)行更精細(xì)的息肉分型。第三，未對(duì)上述相關(guān)因素所產(chǎn)生結(jié)直腸息肉的發(fā)生行更深入的分子、基因等機(jī)制的研究。第四，本次研究為橫斷面研究，無(wú)法對(duì)不同階段的幽門(mén)螺桿菌感染的患者行不同的危險(xiǎn)因素分析。上述在未來(lái)的研究中仍需不斷完善。