慢性萎縮性胃炎患者白光內(nèi)鏡下特征改變及其與胃泌素-17、糖類抗原724的相關(guān)性分析

李文倫,王利麗,李艷慧

【提要】目的 探究慢性萎縮性胃炎(CAG)患者白光內(nèi)鏡下特征改變及其與胃泌素-17(G-17)、糖類抗原724(CA724)的相關(guān)性。方法 選取2018年5月～2021年5月我院收治的CAG患者92例為研究對(duì)象，另選取同期92例慢性非萎縮性胃炎(CNAG)患者作為對(duì)照組，分析兩組患者的臨床資料。通過(guò)多因素Logistic回歸分析影響CAG發(fā)病的相關(guān)因素，建立列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，并進(jìn)行模型評(píng)價(jià)。分析不同特征患者的G-17和CA724水平。結(jié)果 A型患者52例(56.52%)，B型患者40例(43.48%)。與A型相比，B型患者的診斷符合率更高(P<0.05)，腸上皮化生(IM)、異型增生(ATP)患者比例更高(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，幽門螺旋桿菌(H.pylori)感染、家族史、高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低、G-17水平升高、CA724水平升高、乙醛脫氫酶1(ALDH1)水平升高均為CAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。列線圖預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)CAG發(fā)病概率為65.00%。經(jīng)受試者工作特征曲線(ROC)分析，列線圖模型預(yù)測(cè)CAG發(fā)病的曲線下面積(AUC)為0.858(95%CI: 0.805～0.911)，靈敏度為0.865，特異度為0.695，表明模型的區(qū)分度尚可。該模型的內(nèi)部數(shù)據(jù)驗(yàn)證結(jié)果顯示，預(yù)測(cè)情況與實(shí)際情況具有良好的一致性。與A型相比，B型患者血清G-17和CA724水平均更高(P<0.05)。結(jié)論 CAG內(nèi)鏡下特征包括A型和B型。B型IM、ATP患者比例更高。H.pylori感染、家族史、HDL-C水平降低、G-17水平升高、CA724水平升高、ALDH1水平升高均為CAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。B型患者血清G-17和CA724水平均更高。不同類型CAG患者血清G-17和CA724水平有一定差異，臨床上應(yīng)重視患者血清G-17和CA724水平的檢測(cè)。

慢性萎縮性胃炎[1-3](Chronic atrophic gastritis, CAG)在胃病較常見，是一種慢性疾病，當(dāng)胃黏膜受到損害時(shí)，黏膜發(fā)生病理性改變，如黏膜固有腺體萎縮和肌層增厚。臨床上患者多以惡心、嘔吐、腹痛等癥狀為主。該病多與患者的生活作息、飲食結(jié)構(gòu)、壓力過(guò)大等因素相關(guān)，且病程長(zhǎng)，早期無(wú)明顯癥狀，易被忽視[4]。近年來(lái)，在我國(guó)，慢性胃炎患者的發(fā)病概率呈上升趨勢(shì)，其中CAG約占24%[5]。診斷CAG的常用方法包括胃鏡檢查和組織病理學(xué)診斷。在胃鏡下，患者黏膜形態(tài)以皺襞變平、紅白相間、血管暴露等狀態(tài)為主。CAG是一種癌前狀態(tài)，若未控制及時(shí)，隨著病情進(jìn)展很可能發(fā)生癌變[6]，因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療可以有效降低CAG癌變風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。

胃泌素-17[7](Gastrin-17, G-17)由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌合成，是一種內(nèi)分泌激素，其生理功能主要是維持胃酸分泌、調(diào)節(jié)消化道功能，以保持正常的細(xì)胞代謝及消化道結(jié)構(gòu)，并促進(jìn)腸胃運(yùn)動(dòng)，其是反映胃黏膜功能的重要指標(biāo)。糖類抗原724[8](Carbohydrate antigen 724, CA724)是一種與胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胃癌具有較高的靈敏度和特異度。而CAG作為胃癌癌前病變，CA724也是其臨床診斷的指標(biāo)之一。因此，本研究選取92例CAG患者作為研究對(duì)象，探討CAG患者白光內(nèi)鏡下特征改變及其與G-17和CA724的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取92例于2018年5月～2021年5月我院收治的胃鏡、組織病理診斷的CAG患者為研究對(duì)象(CAG組)，分析其臨床資料，其中男52例，女40例，年齡22～70歲，平均(44.37±8.16)歲。選取同期我院收治的92例慢性非萎縮性胃炎(Chronic non-atrophic gastritis, CNAG)患者作為對(duì)照組(CNAG組)，其中男49例，女43例，年齡25～65歲，平均(45.61±8.09)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，患者或家屬均知情同意且簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)CAG以及CNAG組患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)臨床資料完整者；(3)愿意配合臨床觀察者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重消化道疾??；(2)惡性腫瘤患者；(3)妊娠、哺乳等特殊階段；(4)患有其他嚴(yán)重疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集

確定研究對(duì)象后，對(duì)患者均進(jìn)行臨床特征的收集，包括年齡、性別、嗜煙、嗜酒、高血壓、糖尿病、冠心病、幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染、家族史、膽汁反流、飲食不規(guī)律、高鹽飲食、藥物史、熏烤食品飲食、煎炸食品飲食、辛辣食品飲食、甘油三酯(Triglyceride, TG)、總膽固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、胃泌素17(Gastrin 17, G-17)、糖類抗原724(Carbohydrate antigen 724, CA724)、乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase 1, ALDH1)以及白光內(nèi)鏡下特征改變[8]。

1.2.2 檢查方法

胃鏡檢查：術(shù)前，禁食6～8 h，利多卡因膠漿(口服，10 mL)，以麻醉潤(rùn)滑。

病理檢查：胃鏡下，從胃體、胃竇、胃角中取4～6塊組織黏膜，采用10%甲醛固定或石蠟包埋。

H.pylori感染：采用改良Giemsa染色及快速尿素酶試劑法檢測(cè)標(biāo)本，顏色不變、淺紅色、深紅色分別表示為Hp陰性、弱陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性。

采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行血清分離后，將其保存在-20 ℃的環(huán)境中待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)G-17和ALDH1水平，ALDH1試劑盒購(gòu)自美國(guó)RayBiotech公司，G-17試劑盒購(gòu)自芬蘭Biohit公司。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CA724水平，試劑盒由羅氏公司提供。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特AU5800)檢測(cè)TG、TC、LDL-C、HDL-C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 CAG患者白光內(nèi)鏡下特征改變及診斷符合率

根據(jù)CAG內(nèi)鏡下特征將患者分為A型(52例，56.52%)和B型(40例，43.48%)。A型黏膜形態(tài)：紅白相間，白居多，皺襞變平或消失，血管充分暴露；B型黏膜形態(tài)：結(jié)節(jié)狀或顆粒狀。不同CAG患者病理檢查結(jié)果比較，與A型相比，B型患者的診斷符合率更高(P<0.05)，IM、ATP患者比例更高(P<0.05)，見表1和圖1。

圖1 內(nèi)鏡下病灶形態(tài)特征 A:顏色呈不規(guī)則分布；B:顏色、形狀不規(guī)則；C:表面發(fā)紅，自發(fā)性出血；D:邊緣毛刺，自發(fā)性出血；E:邊界不清晰；F:4%靛胭脂染色后邊界清晰

2.2 兩組患者的臨床資料比較

與CNAG組相比，CAG組冠心病、H.pylori感染、家族史、藥物史(6個(gè)月的患者比例更高(P<0.05)，TG、G-17、CA724、ALDH1水平更高(P<0.05)，HDL-C水平更低(P<0.05)。兩組其余指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析

以CAG發(fā)病為因變量，以表2中兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(P<0.05)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，H.pylori感染、家族史、HDL-C水平降低、G-17水平升高、CA724水平升高、ALDH1水平升高均為CAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

2.4 建立列線圖預(yù)測(cè)模型

基于影響CAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立列線圖預(yù)測(cè)模型。模型中H.pylori感染(38分)、家族史(22分)、HDL-C<1.40 mmol/L(80分)、G-17>12.70 pmol/L(72分)、CA724>11.40 U/mL(60分)、ALDH1>5.20 ng/mL(50分)，總分322分，見圖2。

圖2 CAG發(fā)病的列線圖預(yù)測(cè)模型

2.5 模型評(píng)價(jià)

經(jīng)ROC分析，列線圖模型預(yù)測(cè)CAG發(fā)病的AUC為0.858(95%CI: 0.805～0.911,P<0.01)，靈敏度為0.865，特異度為0.695，見圖3A。該模型的內(nèi)部數(shù)據(jù)驗(yàn)證結(jié)果顯示，校準(zhǔn)圖中標(biāo)準(zhǔn)曲線與預(yù)測(cè)曲線貼合較好，表明預(yù)測(cè)情況與實(shí)際情況具有良好的一致性，見圖3B。

圖3 列線圖預(yù)測(cè)模型的ROC曲線(A)和內(nèi)部驗(yàn)證校準(zhǔn)圖(B)

2.6 白光內(nèi)鏡下不同特征改變患者血清G-17和CA724水平的比較

與A型相比，B型患者血清G-17和CA724水平均更高(P<0.05)，見表4。

3 討論

臨床上，慢性胃炎可分為CNAG和CAG兩類，其中CAG是一種較常見卻易被忽視的疾病，該病進(jìn)展隱匿，大多無(wú)明顯癥狀或臨床表現(xiàn)為食欲減退、上腹部不適等消化不良癥狀[10-12]；與CNAG相比，CAG更嚴(yán)重。Correa模型[13-14]顯示胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，即正常胃黏膜→慢性非萎縮性胃炎→CAG→IM→ATP→GC。在胃黏膜萎縮后期，患者多伴有IM與ATP，若不及時(shí)干預(yù)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展成為胃癌，因而CAG已成為胃癌癌前病變之一[15]。隨著胃鏡技術(shù)逐漸發(fā)展成熟，通過(guò)胃鏡診斷CAG可顯示出不同特征以及病理改變。本研究顯示，CAG內(nèi)鏡下特征包括A型52例和B型40例。與A型相比，B型患者的診斷符合率更高，IM以及ATP患者比例更高。這可能是由于B型患者的取樣標(biāo)本多在結(jié)節(jié)狀或顆粒狀黏膜處，而該處較易診斷為CAG并易發(fā)生IM、ATP等病理改變，因此與A型相比，B型的診斷符合率以及IM、ATP檢出率均更高。

CAG是一種癌前狀態(tài)，通過(guò)各種基因的差異性表達(dá)，可發(fā)展為胃癌。因此，對(duì)于CAG，早期預(yù)防至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明[16-18]，CAG發(fā)病可能與長(zhǎng)期不規(guī)律、不健康的飲食習(xí)慣、心理因素、H.pylori感染以及家族史等因素有關(guān)。本研究結(jié)果表明，H.pylori感染、家族史、HDL-C水平降低、G-17水平升高、CA724水平升高以及ALDH1水平升高均為CAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(1)H.pylori是一種主要存在于胃黏膜中的革蘭氏陰性菌[19]。大量研究表明[20]，H.pylori感染是CAG發(fā)病最主要的原因。同時(shí)H.pylori感染與CAG患者病理改變相關(guān)[21]。H.pylori感染可引起慢性胃炎反應(yīng)，而慢性胃炎長(zhǎng)期發(fā)生，則會(huì)嚴(yán)重影響患者胃黏膜結(jié)構(gòu)、胃腺體等，出現(xiàn)IM、ATP等病理改變，甚至發(fā)生胃癌。(2)范堯夫等人[22]的研究表明，胃癌家族史為胃癌前病變的危險(xiǎn)因素之一，具體影響機(jī)制還有待于從基因水平以及宏觀環(huán)境等因素的相互作用進(jìn)一步明確。(3)研究表明[23]，HDL-C升高是CAG的保護(hù)因素。這可能是由于HDL-C在正常胃黏膜到胃癌的發(fā)展各階段中發(fā)揮著作用，能夠抑制CAG向胃癌發(fā)展。(4)G-17水平常用于癌前病變以及胃癌篩查，G-17可激活混合譜系激酶3，使金屬基質(zhì)蛋白酶活化，細(xì)胞外基質(zhì)降解，從而促進(jìn)腫瘤侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[24]。同時(shí)H.pylori感染也會(huì)使得G-17水平上升[25]。(5)CA724是一種腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胃癌具有較高靈敏度和特異度。而CAG作為癌前病變，CA724也可作為CAG的診斷指標(biāo)。(6)對(duì)于導(dǎo)致或加速胃癌的進(jìn)程，ALDH1具有一定的作用機(jī)制，可促進(jìn)腫瘤侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步明確。

經(jīng)ROC分析，預(yù)測(cè)CAG發(fā)病的列線圖模型的區(qū)分度尚可。該模型的內(nèi)部數(shù)據(jù)驗(yàn)證結(jié)果顯示，預(yù)測(cè)情況與實(shí)際情況具有良好的一致性，表明模型的準(zhǔn)確度較高。與A型相比，B型患者血清G-17和CA724水平均更高。這可能與B型患者IM、ATP檢出率較高相關(guān)。

綜上所述，CAG內(nèi)鏡下特征包括A型和B型。B型IM、ATP患者比例更高、血清G-17和CA724水平更高。H.pylori感染、家族史、HDL-C水平降低、G-17水平升高、CA724水平升高、ALDH1水平升高均為CAG發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不同類型CAG患者血清G-17和CA724水平有一定差異，臨床上應(yīng)重視患者血清G-17和CA724水平的檢測(cè)。