益生菌在我國保健食品中的應用進展

段 昊，呂燕妮，閆文杰,

（1.北京聯(lián)合大學生物化學工程學院，生物活性物質與功能食品北京市重點實驗室，北京 100023；2.中國營養(yǎng)保健食品協(xié)會，北京 100028）

腸道為人體免疫器官之一，其內(nèi)環(huán)境中寄存著龐大、豐富的微生物群體，它們與宿主免疫、代謝等功能一同進化，因而對維持內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)的平衡具有至關重要的作用。益生菌是指攝入適量后，能對人體產(chǎn)生確切健康功效的、活的有益微生物[1]，主要包括乳桿菌類、雙歧桿菌類、革蘭氏陽性球菌等，其發(fā)揮功效的作用機理主要是經(jīng)腸道菌群及免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)而實現(xiàn)的[2]。2019年3月國家市場監(jiān)督管理總局公開征求《益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定（征求意見稿）》意見中指出，益生菌系指活的微生物，當攝取足夠數(shù)量時，對宿主健康有益。

益生菌因菌株的差異，功能也有所不同，比如調(diào)節(jié)胃腸道菌群、維系內(nèi)環(huán)境平衡、潤腸通便、調(diào)節(jié)免疫及過敏反應等。本文綜述了益生菌類原料在我國保健食品中的合規(guī)性依據(jù)、應用現(xiàn)狀、申報功能、新功能以及保健食品研究與開發(fā)等相關內(nèi)容，以期為益生菌類原料在我國保健食品中的研究開發(fā)和應用提供一定的參考。

1 益生菌功能研究進展

益生菌對于機體的微生物菌群、微環(huán)境、免疫系統(tǒng)等方面發(fā)揮著舉足輕重的作用[3]。在已獲批的益生菌類保健食品中，功能聲稱最多的是增強免疫力，其次是調(diào)節(jié)腸道菌群。其對于機體、腸道菌群的主要作用機制見圖1[4]。

圖1 機體、腸道菌群與益生菌之間的聯(lián)系Fig.1 The relationship between the body, intestinal flora and probiotics

1.1 調(diào)節(jié)腸道菌群

益生菌可以有效調(diào)節(jié)腸道菌群的功能已成為科學界的共識，因而在保健食品中申請的功能聲稱數(shù)量僅次于申報數(shù)量最高的增強免疫力功能。劉偉賢等[5]研究發(fā)現(xiàn)副干酪乳桿菌K56在劑量為0.867 mg/kg時能促進模型小鼠排便，增加小鼠腸道中乳桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量，判定其具有潤腸通便及調(diào)節(jié)腸道菌群的功能。郭佳汶等[6]的研究表明鼠李糖乳桿菌能有效競爭致病微生物定植，抑制其增殖，并增加短鏈脂肪酸數(shù)量及微生物多樣性，改善抗生素引起的腸道菌群紊亂狀況。研究表明羅伊氏乳桿菌在107CFU/g劑量時可提高其在仔豬胃腸道的定植數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道微生物菌群，還能提高機體的抗氧化能力和免疫功能，改善仔豬腸粘膜的生長，降低其發(fā)病率和死亡率[7]。AHMED等[8]探究了乳雙歧桿菌攝入量對老年人腸道菌群的影響，在6.5×107CFU/d劑量就可以起到良好的調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。IBARRA等[9]的研究證明，乳雙歧桿菌耐受性良好，可提高成人便秘的排便頻率，有效改善腸道紊亂引發(fā)的腸道疾病。PHILIP等[10]研究結果表明，乳雙歧桿菌可降低成人腸道轉運時間（WGTT），降低成人功能性胃腸道癥狀的頻率，有效調(diào)節(jié)腸道菌群健康。LAHTINEN等[11]的研究得出含有鼠李糖乳桿菌和嗜酸乳桿菌的益生菌奶酪制品可改善老年人糞便乳酸桿菌和艱難梭菌亞群數(shù)量，因而兩者對腸道菌群有調(diào)節(jié)作用。孫愛玲等[12]的研究表明羅伊氏乳桿菌能提高輪狀病毒感染腸炎患兒免疫力，改善腸道菌群失調(diào)及腹瀉癥狀，具有較好的臨床輔助治療效果。金星等[13]經(jīng)過唾液乳桿菌體外實驗研究表明，其能顯著調(diào)控小鼠腸道菌群豐度，較高的粘附性可降低空腸彎曲桿菌在腸道的定植率，有效減緩有害菌感染。

1.2 增強免疫力

隨著益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群作用機理不斷細化完善，越來越多的研究報道證明，腸道菌群健康與機體免疫之間的影響密不可分，所以增強免疫力也是益生菌類原料在保健食品申請中比較多的功能聲稱，而且也有較多的文獻支持。SIMONE等[14]研究發(fā)現(xiàn)給予老年人群雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌膠囊劑可顯著減少結腸炎性浸潤，增加外周血中B細胞數(shù)量，產(chǎn)品具有調(diào)節(jié)老年受試者的免疫和炎癥反應的作用。黃石等[15]研究了鼠李糖乳桿菌對過敏性鼻炎模型動物免疫炎癥因子的影響作用，結果發(fā)現(xiàn)其具有顯著下調(diào)血清IL-4、IL-10及OVA-SIgE的作用，并能升高脾細胞懸液中CD4+CD25+T細胞比例，表明鼠李糖乳桿菌可借助阻滯Th2細胞反應，提升CD4+CD25+T細胞免疫水平，從而實現(xiàn)抗過敏作用。GILL等[16-17]研究表明鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌和乳雙歧桿菌均可增強天然和獲得性免疫力，顯著增強血清抗體應答，同時發(fā)現(xiàn)鼠李糖乳桿菌還具有防治傷寒沙門氏菌感染小鼠病癥的作用。方拴鋒等[18]研究表明鼠李糖乳桿菌可通過上調(diào)IFN-γ、IgE、乳桿菌及雙歧桿菌數(shù)量，下調(diào)IL-4水平、大腸桿菌數(shù)量，改善卵清蛋白導致的食物過敏癥狀。黃琴等[19]對鼠李糖乳桿菌體外免疫活性的實驗結果也說明，鼠李糖乳桿菌對巨噬細胞先天性免疫應答的刺激作用遠低于病原菌，能有效降低炎癥反應，提高受感染巨噬細胞的促炎免疫應答反應，推測其可避免過度炎癥反應的影響。劉志剛等[20]研究發(fā)現(xiàn)，從運動員新鮮糞便中分離出的乳桿菌與其它四株乳桿菌均可提高模型鼠血清抗體效價，促進淋巴細胞有效轉化速率，升高血清中IL-2及小腸內(nèi)IgA水平。楊璐穎等[21]研究表明益生菌聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)可增加早產(chǎn)兒腸道中雙歧桿菌及乳桿菌數(shù)量，提高T細胞增殖分化，促進其腸道功能、免疫系統(tǒng)的發(fā)育和完善。馬悅[22]對極低出生體重新生兒出現(xiàn)的免疫缺陷采取口服雙歧桿菌治療，其療效顯著，作用積極，表明雙歧桿菌可促進受試新生兒T淋巴細胞增殖分化，并刺激免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育，避免其腸黏膜遭受病菌侵害。龔虹等[23]對長雙歧桿菌脂磷壁酸的提取工藝進行了研究，最終確定其最佳提取工藝為：38 ℃的TCA（濃度10%）水浴3 h，并發(fā)現(xiàn)該提取物可刺激體液免疫，有效提高T、B細胞增殖水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。張娜等[24]從母乳喂養(yǎng)的嬰兒糞便中分離篩選出植物乳桿菌BF-15，并通過體外實驗證明該菌株具有較高的安全性，可順利定植于嬰兒腸道內(nèi)，改善不耐受嬰兒腸道乳桿菌數(shù)量衰減狀況并有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。李琪等[25]研究證明副干酪乳桿菌VL8胞外多糖能升高機體內(nèi)相關免疫酶活性，激活巨噬細胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

1.3 新功能研究進展

菌種的差異也會導致功能的不同，各菌種功能特性見表1。益生菌一直是食品和生命學科研究的熱點，其新功能的研究主要集中在以下幾方面。

表1 益生菌中各菌種功能特性Table 1 Functional characteristics of each strain in probiotics

1.3.1 改善血脂和血糖代謝 代謝類疾病多指由于體內(nèi)代謝過激或受阻等所導致的疾病，如：糖尿病、高血脂、高血壓等[45]。研究表明，益生菌對代謝相關的疾病具有一定的預防和改善等有益影響[46-47]。李晶晶等[48]對乳桿菌屬及雙歧桿菌屬開展了成年人血脂水平影響的Meta分析，共計871例研究對象，最終分析結果證明兩者對成年人血膽固醇代謝調(diào)節(jié)具有一定的積極作用。余仁強等[26]研究證明嗜酸乳桿菌和短雙歧桿菌均可明顯降低高脂模型大鼠空腹胰島素（Fins）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）水平，且胰島素分泌指數(shù)（IS）、胰島素抵抗指數(shù)（IRI）均具有顯著性升高；同時，可升高高密度脂蛋白（HDL）、胰島素敏感指數(shù)（IAI），有效改善肥胖模型大鼠血脂紊亂以及胰島素抵抗。蘭文軍等[49]發(fā)現(xiàn)口服嗜酸乳桿菌2.5×107CFU/kg·d可升高血脂紊亂大鼠的HDL-C及其與TC的比值，并有效降低血中TG、TC等水平，提示其可輔助用于高血脂癥治療。劉伯陽等[28]發(fā)現(xiàn)青春雙歧桿菌可增加2型糖尿病模型鼠腸道內(nèi)乳桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量，降低腸桿菌和腸球菌數(shù)量，并下調(diào)TC、TG以及丙二醛（MDA）水平，上調(diào)HDL-C和超氧化物歧化酶（SOD）水平，表明其具有調(diào)節(jié)2型糖尿病模型鼠腸道菌群、降血脂的功能。白璐等[29]發(fā)現(xiàn)干酪乳桿菌K11可通過調(diào)節(jié)腸道菌群作用增加短鏈脂肪酸產(chǎn)出數(shù)量，并加速胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌以及炎癥因子調(diào)節(jié)作用，共同發(fā)揮降低2型糖尿病模型鼠血糖作用。張宇等[30]研究表明107CFU/mL的副干酪乳桿菌可改善2型糖尿病小鼠臟器指數(shù)、體重以及血糖水平，顯著提高抗氧化能力及葡萄糖耐受性，并通過下調(diào)糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）表達量，緩解2型糖尿病模型鼠糖代謝紊亂及胰島素抵抗。有研究表明植物乳桿菌能調(diào)節(jié)腸道中短鏈脂肪酸產(chǎn)出量，緩解代謝綜合征狀況[50]，另外，還具有降低膽固醇、改善高脂血癥等作用[31,51]。

1.3.2 抗氧化 據(jù)報道，益生菌具有一定的抗氧化功效，其主要通過調(diào)節(jié)腸道氧化還原平衡維系腸道的健康[52]。陳漪汶等[33]評價了嗜酸乳桿菌、菊糖芽孢乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌、唾液乳桿菌不同部位在滅活前、后的抗氧化能力，發(fā)現(xiàn)在滅活前、后發(fā)酵上清液中，嗜酸乳桿菌均表現(xiàn)出最佳的總抗氧化活性（T-AOC），唾液乳桿菌在滅活后表現(xiàn)出最強的還原性，菊糖芽孢乳桿菌僅在滅活前時的超氧陰離子清除率較強；在胞內(nèi)提取物處理下，嗜熱鏈球菌滅菌前、后均具有最強的羥自由基清除率（OH-·）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）活力；說明不同乳酸菌因菌株及測定部位的差異，抗氧化性也有所不同。研究表明，雙歧桿菌、短雙歧桿菌以及干酪乳桿菌發(fā)酵酸乳均能明顯升高衰老小鼠SOD及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，降低MDA含量，表明其具有抗氧化作用[27,53-54]。王世博等[55]從動物雙歧桿菌乳亞種培養(yǎng)上清液中分離純化出QYHDADALR、DLDAEGNPK、ORGHTEIYR、EVPATIR等8種生物活性肽，并以QYPLGPK的抗氧化活性最佳。此外，相關動物實驗研究表明，雙歧桿菌制劑能通過抑制2型糖尿病模型鼠血清炎癥因子的升高，緩解肝臟及胰腺的脂肪變性等途徑從而糾正抗氧化體系失衡[56]。

1.3.3 護肝 據(jù)悉，酒精性肝損傷有較大部分原因是由于收到腸源性微生物的影響，腸道菌群的調(diào)節(jié)對其具有一定的預防和改善效果[57]。朱詩雅等[58]探究了植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、副干酪乳桿菌、瑞士乳桿菌在護肝方面的作用。結果表明，各乳桿菌均可以改善慢性酒精導致的小鼠肝損傷，并以植物乳桿菌和鼠李糖乳桿菌效果最佳，兩者能顯著降低模型鼠肝臟脂肪堆積、氧化應激、炎癥因子水平，并降低腸道緊密連接蛋白的表達，抑制血液中內(nèi)毒素與轉氨酶數(shù)量增加，強化腸道屏障功能，改善小鼠慢性酒精性肝損傷。陳龍等[59]研究表明1010CFU/mL的動物雙歧桿菌菌懸液能顯著減少模型鼠血清TG、AST含量、肝臟MDA水平，升高肝臟GSH活性，提示該劑量下益生菌菌懸液具有良好的減緩慢性酒精肝損傷的功能。林惠武等[60]研究表明，500 mg/kg劑量的雙歧桿菌即能夠減少慢性酒精性肝損傷模型鼠血液中ALT、AST含量；降低肝組織血清中TG、TC水平，減輕肝組織病理損傷，并能調(diào)控SIRT1/ChREBP表達，阻滯脂質累積，提高模型鼠肝臟損傷的保護作用。還有研究表明，鼠李糖乳桿菌可通過提高肝臟抗氧化指標活性，修復酒精性肝損傷癥狀[61]，降解黃曲霉毒素B1誘發(fā)的肝損傷[62]。

1.3.4 其他 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在諸多健康領域具有一定的影響。有研究表明植物乳桿菌可通過調(diào)節(jié)骨質疏松模型鼠免疫系統(tǒng)，降低其炎癥因子水平，抑制破骨細胞活性；另外，可降低腸道緊密連接蛋白的表達，強化腸粘膜完整性，修復腸道屏障受損，避免毒素侵害及粘附，提高腸道免疫功能，并能通過積極調(diào)控腸道菌群結構多樣性及動態(tài)平衡等途徑緩解骨質疏松癥狀[32]。相關臨床試驗數(shù)據(jù)也表明，補充雙歧桿菌四聯(lián)活菌可增加糖尿病性骨質疏松患者骨密度[63]。MOHLE等[64]研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可通過積極調(diào)控腸道菌群的作用，影響相關免疫細胞表達，從而恢復抗生素模型鼠大腦海馬組織的神經(jīng)。此外，相關臨床試驗研究表明，口服乳雙歧桿菌可改善伴便秘帕金森病患者的便秘狀況以及情緒上的焦慮和抑郁，嗜酸乳桿菌能降低患者體內(nèi)血氨量，具有較高的肝性腦病治療作用[34,65]。

2 可用于保健食品的益生菌種類及使用依據(jù)介紹

2.1 可用于食品的菌種

原衛(wèi)生部辦公廳關于印發(fā)《可用于食品的菌種名單》的通知（衛(wèi)辦監(jiān)督發(fā)[2010]65號）中共發(fā)布了雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、鏈球菌屬三大類可用于食品中的菌種名單，共計21種。此后，國家相關部門又陸續(xù)發(fā)布了9個可用于食品中的菌種名單。可用于食品的菌種名單見表2。根據(jù)保健食品法規(guī)要求，這30種可用于食品的菌種也可以做為保健食品的原料。

表2 可用于食品的菌種名單Table 2 List of strains available for food

2.2 可用于保健食品的益生菌菌種

原衛(wèi)生部《關于印發(fā)真菌類和益生菌類保健食品評審規(guī)定的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2001]84號）中共發(fā)布了10種可用于保健食品的益生菌菌種名單，見表3。

表3 可用于保健食品的益生菌菌種名單Table 3 List of probiotic strains available for health food

2.3 菌種類新食品原料

新食品原料[66]：包括無傳統(tǒng)食用習慣的動物、植物、微生物；從動物、植物和微生物中分離的成分；原有結構發(fā)生改變的食品成分；其他新研制的食品原料等。目前，國家批準的益生菌類新食品原料多為菌株，如：嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus，菌株號：DSM13241）及少量的菌種，如：清酒乳桿菌等（Lactobacillus sakei）（詳見表4）。截至目前，菌種類新食品原料（菌株）共計15種。根據(jù)保健食品法規(guī)要求，這15種菌種類新食品原料可以做為保健食品的原料。

表4 菌種類新食品原料名單Table 4 List of new food materials of bacteria

3 益生菌類原料在我國保健食品中的應用現(xiàn)狀

在原食品藥品監(jiān)督管理總局-數(shù)據(jù)庫（現(xiàn)更新為“特殊食品信息查詢平臺”）中進行原料名稱檢索，截至2020年11月，已獲批的含有益生菌類原料的產(chǎn)品約100件以上，其中，菌屬使用頻次較高的為乳桿菌類，其次是雙歧桿菌類、革蘭陽性球菌屬（各菌屬使用頻次詳見圖2）；菌種使用頻次則以嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌及嗜熱鏈球菌為多（各菌種使用頻次詳見表5、圖3）；功能聲稱方面以增強免疫力、調(diào)節(jié)腸道菌群及前兩者共同聲稱的產(chǎn)品居多（各功能所占數(shù)量詳見表6、圖4）；劑型方面則以粉劑、膠囊劑、顆粒劑等固體形式的產(chǎn)品為多（各劑型所占比例詳見圖5）。

圖5 各劑型所占比例Fig.5 Proportion of each dosage form

表6 各功能所占數(shù)量Table 6 Number of functions

圖3 各菌種使用頻次Fig.3 Frequency of use of each strain

表5 各菌種使用頻次Table 5 Frequency of use of each strain

圖2 各菌屬使用頻次Fig.2 Frequency of use of each genus

目前，益生菌類保健食品審評的相關法規(guī)主要為《衛(wèi)生部關于印發(fā)真菌類和益生菌類保健食品評審規(guī)定的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2001〕84號），申報者可在申報產(chǎn)品時，參考國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心 國家中藥品種保護審評委員會相關問答：“哪些原料需要進行毒力試驗？”、“應如何選擇和確認保健食品益生菌類標志性成分檢測方法？”等，提供相應的申報材料。

另外，研究表明，益生菌各菌株之間還存在一定的互生關系。例如：在乳雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的互生關系中，前者在發(fā)酵時能合成維生素B1、B2、葉酸等物質，并生成醋酸滿足后者生長過程中營養(yǎng)物質的需求，促進嗜酸乳桿菌生長增殖；同時，后者在微氧乳基質生長過程中能不斷降低乳基質中的氧化還原電位，為前者生長提供各種已分解、易吸收的物質，促進乳雙歧桿菌的生長[67]。鼠李糖乳桿菌和嗜酸乳桿菌也具有共生作用，乳酸作為前者主要的終端產(chǎn)物，其能促進后者生長增殖，縮短其發(fā)酵時長，加速產(chǎn)酸；同時，后者又能分解蛋白質產(chǎn)生多種氨基酸，為前者生長提供氮源[68]。

4 益生菌類保健食品開發(fā)的建議

4.1 益生菌類保健食品開發(fā)的方向

據(jù)統(tǒng)計，平均每人的一生會攝入70 t食物，食物攝入人體后，經(jīng)消化、代謝、分解，最終由腸道吸收、運輸營養(yǎng)物質，排出毒素、廢棄物；作為免疫器官，腸道主要清除外來的病原體，產(chǎn)生免疫記憶，是身體免疫力獲取的主要來源。因此，腸道功能健全，營養(yǎng)素吸收好，是實現(xiàn)身體生理功能正常的重要途徑之一，所以益生菌類產(chǎn)品的市場發(fā)展及需求是十分可觀的。因此開發(fā)“新”益生菌類保健食品將會是一個重要的發(fā)展趨勢，建議從以下幾方面展開：

其一，開發(fā)新的配方。配方是產(chǎn)品的核心，它涉及到各原料之間的配伍安全性、功能性、科學合理性等研究，是拉開同類產(chǎn)品距離的關鍵。目前獲批的益生菌類保健食品配方原料以乳桿菌和雙歧桿菌的使用次數(shù)較高，并以這兩類菌屬相互配伍為主，所以新配伍的研究具有較大的發(fā)展空間。例如：陳萍[69]研究表明益生菌與維生素B2聯(lián)用，并結合藍光照射，可有效改善新生兒高膽紅素血癥，其臨床安全性高，能提高患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育。金娉婷等[70]研究表明飲水中添加螺旋藻與益生菌，具有協(xié)同發(fā)揮增強模型鼠免疫力、促進生長的功能。并有大量研究證明，維生素D與囊卵巢綜合征具有較高的聯(lián)系[71]。一項研究表明維生素D與益生菌聯(lián)用可增加囊卵巢綜合癥患者菌群豐富度，與維生素D使用組相比，具有更為明顯的升高機體總抗氧化能力和降低總睪酮水平的作用，表明兩者聯(lián)用可改善囊卵巢綜合征患者代謝因子及激素水平[72]。除此之外，還有許多的科學研究，給予了產(chǎn)品配伍更多的新思路和支持。

其二，開發(fā)新的功能。目前調(diào)節(jié)腸道菌群與增強免疫力是益生菌類原料最為常見的申報功能，另外，有少數(shù)其它功能產(chǎn)品，是其它原料復配益生菌發(fā)揮其功效。因此，開發(fā)益生菌類原料新功能的保健食品可彌補市場空缺，且已有大量研究表明益生菌在脂肪代謝、抗氧化、骨質疏松以及護肝等方面均有較好的功效，其對開發(fā)新的功能十分有利。

其三，開發(fā)新的劑型。劑型影響著產(chǎn)品工藝研發(fā)、質量及人群食用的順應性，劑型的研究需要結合原料的性質出發(fā)。目前益生菌類保健食品常見劑型主要為粉劑和膠囊類居多，這是由于益生菌類原料大多屬于在低溫、低濕、低pH環(huán)境下存活為佳，生產(chǎn)工序復雜可能會導致菌種活菌數(shù)量降低，不利于產(chǎn)品質量的把控，所以在生產(chǎn)加工過程中需要考慮的關鍵參數(shù)要全面，產(chǎn)品技術要求的制定也要與其相適應?？梢酝ㄟ^添加適量益生元優(yōu)化配方，提高菌種活菌數(shù)量。據(jù)相關企業(yè)調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，有部分企業(yè)將益生元與軟糖劑型相結合，克服了兩者生產(chǎn)工藝上的摩擦，且技術較為成熟，產(chǎn)品也深受兒童、成年人喜愛，人群接受度也十分良好。因此對于新劑型的開發(fā)可針對人群特點進行，讓益生菌活在軟糖里的研究也是值得我國學習和思考的。

4.2 益生菌類保健食品開發(fā)的注意事項

很多保健食品穩(wěn)定性不好，因此，根據(jù)益生菌原料的特性，開發(fā)保健食品過程中需要注意以下三個方面的問題。

研發(fā)方面：產(chǎn)品的活菌數(shù)是影響其功效及貨架期的重要因素之一，其重要的評價指標為水分活度。因此，摸索工藝時應當結合原料特點，考察適宜的劑型、輔料比例、生產(chǎn)溫濕度等條件以確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性，生產(chǎn)過程中的環(huán)境溫度、濕度條件也需要嚴格把控（總水活度＜0.2）[73]。另外，組方中涉及的益生元等組分應充分考察其是否影響產(chǎn)品水分活度[74]。其次，直接接觸產(chǎn)品的包裝材料也是影響益生菌活菌數(shù)的因素之一，需結合實驗研究摸索出組方與包材相適應的產(chǎn)品，以確保益生菌產(chǎn)品發(fā)揮其最大功效的同時兼具較好的使用感[75]。即益生菌類保健食品在研發(fā)過程中需反復試驗摸索，充分考慮組方設計與生產(chǎn)工藝之間的協(xié)調(diào)性，從而保證產(chǎn)品保質期內(nèi)的活性成分及穩(wěn)定性[75-76]。

采購方面：在采購原料的過程中要向供應商索要益生菌菌種的檢驗報告（國外供應商還需提供出入境貨物檢驗檢疫證明）、質量標準、生產(chǎn)工藝（詳細參數(shù)）、原料供應商資質以及《益生菌類保健食品審評規(guī)定》中要求提供的資料信息。

生產(chǎn)方面：①要在符合《益生菌類保健食品審評規(guī)定》中規(guī)定的保健食品生產(chǎn)企業(yè)進行產(chǎn)品的生產(chǎn)；②要合理安排生產(chǎn)時間及人員培訓等，即在原料到廠后及時安排入場檢查等流程，確定各原輔料符合生產(chǎn)規(guī)程等條件后及時安排生產(chǎn)，并在生產(chǎn)過程中嚴格控制生產(chǎn)環(huán)境中的溫濕度條件，并有完整真實的生產(chǎn)記錄及可能出現(xiàn)的偏差也需如實記錄。

5 結語與展望

目前，我國益生菌保健食品由于原料特殊性及生產(chǎn)加工技術等原因，劑型上以粉劑、顆粒劑、硬膠囊、片劑等固體形式居多，功能聲稱也主要是改善腸道菌群與增強免疫力居多，配方相似度高，缺乏創(chuàng)新性及差異性，長此以往，不利于益生菌保健食品的長久發(fā)展。因此，應加強這些方面的研究和應用，為益生菌類保健食品帶來更多的可能及突破。

另外，我國益生菌原料供應商相較于國外而言起步晚，菌種生產(chǎn)工藝、設備、保藏等方面也較為落后。但是，科技界和產(chǎn)業(yè)界目前越來越重視益生菌原料的開發(fā)和研究，相信隨著相關研究的不斷深入，以及益生菌類保健食品新產(chǎn)品的不斷問世，將會有效帶動該產(chǎn)業(yè)鏈各個環(huán)節(jié)相關企業(yè)的快速發(fā)展。而且，隨著消費者健康意識的提高以及科研人員對益生菌類原料的深入研究，益生菌類原料的深度開發(fā)、加工以及機理研究必將成為未來食品領域的趨勢之一，也將促進益生菌類保健食品的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，提升我國益生菌類原料保健食品的國際競爭力。