小兒寶泰康顆粒對“風(fēng)熱乘脾證”皰疹性咽峽炎患兒炎癥介質(zhì)及心肌酶譜的影響

龔曉薇 蔡建新 徐和祥 柳祥坤 鄭 婷 王學(xué)書

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科，武漢，430014)

皰疹性咽峽炎是兒科常見多發(fā)感染性疾病，是一種特殊類型的兒童急性上呼吸道感染性疾病[1]，多見于6歲以下兒童，既可經(jīng)糞-口傳播，也可經(jīng)飛沫傳播，春夏季多發(fā)，多由RNA腸道病毒感染引起，常見的有20多種，其中以柯薩奇病毒A型及腸道病毒(Enterovirus，EV)71型為主，其病程多為4～6 d，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咽痛、流涎等為主，部分可見腹痛或嘔吐腹瀉，可見咽腭弓等處有2～4 mm大小的皰疹，本病容易造成心肌受損，甚至熱性驚厥、腦炎，影響兒童生活及學(xué)習(xí)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療以退熱、口腔護(hù)理等對癥支持為主，可局部予以抗病毒治療，合并細(xì)菌感染者予以抗感染治療[1-4]。臨床上，我科治療本病患者以清熱消導(dǎo)為法，常用小兒寶泰康顆粒聯(lián)合自制藥消食合劑口服，局部予以康復(fù)新液口腔護(hù)理，中藥沐足，合并細(xì)菌感染輕者予以抗生素口服，重者予以抗生素及維生素C靜脈點(diǎn)注抗感染、抗氧化，心肌受損明顯者予以左卡尼汀靜滴營養(yǎng)心肌，有熱性驚厥者予以鎮(zhèn)靜止驚處理。為進(jìn)一步探討其療效及作用機(jī)制，針對小兒寶泰康顆粒對皰疹性咽峽炎患兒炎癥介質(zhì)的影響進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科診治的風(fēng)熱乘脾證皰疹性咽峽炎患兒64例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組中男19例，女13例，年齡2～7歲，平均年齡(3.78±1.16)歲，病程1～5 d，平均病程(2.22±1.12)d，病情輕度6例，中度19例，重度7例；對照組中男15例，女17例，年齡1～7歲，平均年齡(3.50±1.55)歲，病程1～5 d，平均病程(2.06±1.05) d，病情輕度11例，中度15例，重度6例；治療前2組患兒在年齡、性別、病情、病程等基線指標(biāo)上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過武漢市中醫(yī)醫(yī)院倫理審查委員會(huì)審批(倫理審批號：KY2020-009)，均獲得患兒家屬同意參與并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考：《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒口瘡(修訂)》[5]，符合小兒口瘡病中風(fēng)熱乘脾證的診斷。以高熱、咽痛、厭食、咽喉部皰疹為主癥。次癥包括流涎、大便秘結(jié)、精神萎靡、咳嗽。舌質(zhì)紅、舌苔黃，脈浮數(shù)或指紋浮紫。主癥按癥狀有無及輕、中、重度評分0、2、4、6分；次癥分別記0、1、2、3分。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考：中華兒科雜志《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》[1]。癥見咽痛、發(fā)熱等，體征為咽腭弓、軟腭、懸雍垂及扁桃體上灰白色皰疹或潰瘍，并符合病原學(xué)診斷，有流行病史。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皰疹性咽峽炎患兒；2)年齡在1～7歲之間；3)未使用其他治療者[6-11]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有心、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患兒；2)EV71陽性及臨床診斷為手足口病患兒；3)未發(fā)熱患兒；4)合并有急性支氣管肺炎等其他呼吸道疾病[6-11]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并膿毒血癥、腦炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者；2)入組前使用過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、干擾素、中藥者等影響療效評價(jià)的藥物及治療；3)不能堅(jiān)持，中途退出研究者[6-11]。

1.6 治療方法 對照組予以基礎(chǔ)治療，以退熱、補(bǔ)液為主，聯(lián)合院內(nèi)自制藥消食合劑(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，批號：Z20210631)，組成：厚樸、茯苓、陳皮、炒麥芽、雞內(nèi)金、木香等，功效：消食健脾、行氣和胃口服，局部予以口腔護(hù)理，合并細(xì)菌感染予以抗生素治療。若患兒發(fā)熱腋溫超過38.5 ℃，予以布洛芬混懸液或雙氯芬酸鈉栓退熱處理。療程共5 d，并隨訪1周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以小兒寶泰康顆粒[健民集團(tuán)葉開泰國藥(隨州)有限公司，批號：Z42020598]，組成：連翹、地黃、滇柴胡、玄參、桑葉、浙貝母、蒲公英、南板藍(lán)根、滇紫草、桔梗、萊菔子、甘草，口服治療，劑量：1～3歲4 g/次，3～12歲8 g/次，3次/d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床癥狀 每日觀察、隨訪并記錄患兒發(fā)熱天數(shù)、咽痛緩解時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、食量恢復(fù)時(shí)間、痊愈例數(shù)。

1.7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 入組第1天、第5天采血化驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)，包括炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、血清淀粉樣蛋白(Serum Amyloid Protein A，SAA)測定(循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫發(fā)光法，星童循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀)及心肌受損指標(biāo)肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme，CK-MB)[免疫抑制法，全自動(dòng)生化分析儀(深圳)邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-800M)]。由武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科化驗(yàn)，所有操作流程均嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床痊愈：臨床癥狀及體征基本消失，證候積分減少≥95%。2)有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。3)無效：臨床癥狀及體征無改善或病情加重，證候積分減少<30%。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨臨床癥狀緩解時(shí)間比較 2組分別在退熱時(shí)間、咽痛緩解時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、食量恢復(fù)時(shí)間方面進(jìn)行比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

2.2 2組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.3 2組患兒炎癥介質(zhì)及CK-MB比較 觀察組及對照組在治療前IL-6、SAA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組IL-6、SAA水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組IL-6、SAA水平比對照組低(P<0.05)。2組治療后CK-MB水平較治療前降低(P<0.05)，且治療后觀察組降幅優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)及心肌受損指標(biāo)的比較

2.4 不良反應(yīng)觀察 治療期間，對照組有1例患兒服藥后出現(xiàn)嘔吐1次，對癥處理后緩解，觀察組均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

皰疹性咽峽炎是兒科常見疾病，屬于急性上呼吸道感染中的一種特殊類型，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要為對癥治療，暫無特效抗病毒藥，常用干擾素、利巴韋林、更昔洛韋、單磷酸阿糖腺苷等霧化噴入或注射，但療效不顯著，對咽痛、食欲減退、流涎、嘔吐等癥狀緩解不明顯[1-2，12]。中醫(yī)歸屬于小兒感冒病、口瘡病、溫病等范疇，病位在咽喉，為肺、胃、心、腎經(jīng)絡(luò)循行所經(jīng)之處，《小兒衛(wèi)生總微論方·咽喉總論》有云：“小兒咽喉生病者，由風(fēng)毒濕熱搏于氣血”，小兒臟腑嬌嫩，肺脾常不足，中醫(yī)認(rèn)為疫毒、濕熱時(shí)邪上犯，內(nèi)乘心脾，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，氣營兩傷，循經(jīng)上炎，熏灼咽喉，故見咽峽皰疹、發(fā)熱、咽痛等癥，后期多為肺胃陰虛，治法以清熱解毒、補(bǔ)氣養(yǎng)陰為主，輔以清心泄熱，通腑瀉火，消腫止痛，除了中藥口服外，還有穴位貼敷、中藥灌腸、針刺推拿、刮痧等外治手段[12-14]。

小兒寶泰康顆粒是治療小兒急性上呼吸道感染的常用藥[15-17]，是具有疏風(fēng)解表、滋陰清熱、消食健胃功效的國家中藥三類新藥[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示小兒寶泰康顆粒具有抗病毒、退熱、增強(qiáng)免疫力的作用，一方面抵抗病毒、細(xì)菌等外致熱原，另一方面調(diào)節(jié)IL-6、IL-18等內(nèi)致熱原[19]。其君藥為連翹，清熱解毒，尤擅涼散上焦風(fēng)熱。臣藥為滇柴胡、桑葉辛涼解表、疏風(fēng)清熱，《本草綱目》記載桑葉為手足陽明之藥；蒲公英、南板藍(lán)根清熱涼血，解毒利咽；地黃、玄參、滇紫草滋陰清熱涼血，解毒散結(jié)，《本草綱目》中記載玄參“滋陰降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滯”，《雷公炮制藥性解》中記載紫草為“小兒血熱痘瘡，尤為要?jiǎng)薄Ｗ羲帪榻酃?、浙貝母，利咽止咳，清熱化痰，部分皰疹性咽峽炎恢復(fù)期患兒可能出現(xiàn)咳嗽，本方亦能兼顧；萊菔子降氣和胃，消食導(dǎo)滯，兼顧脾土。使藥甘草調(diào)和諸藥以清熱。諸藥相合，具有清熱解表、解毒利咽、消腫止痛的功效。而消食合劑具有消食健脾，行氣和胃的功效，方中厚樸、木香芳香除濕、理氣和中，陳皮、茯苓健脾理氣，雞內(nèi)金、炒麥芽消食導(dǎo)滯。二者相合用于治療外感風(fēng)熱濕毒，內(nèi)有肺脾郁熱的皰疹性咽峽炎療效顯著。

本研究表明，小兒寶泰康顆?？娠@著降低有發(fā)熱癥狀的皰疹性咽峽炎患兒體內(nèi)IL-6、SAA炎癥介質(zhì)。同時(shí)在防治心肌損害方面，觀察組對CK-MB的降低程度明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，小兒寶泰康顆粒具有抗病毒、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、促消化的功效，可用于治療以發(fā)熱為主訴的兒童皰疹性咽峽炎。可以明顯縮短患兒發(fā)熱時(shí)間，緩解疼痛及食欲減退的癥狀，促進(jìn)皰疹及潰瘍的痊愈，同時(shí)減輕心肌損害，臨床療效確切，無明顯不良反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與降低炎癥介質(zhì)從而抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)。