恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎效果

陳秋波，周武娟，謝艷霞，聶金金

（江西省樟樹市人民醫(yī)院，江西 331200）

慢性乙型病毒性肝炎為臨床多發(fā)疾病，該病患者因病毒持續(xù)性復(fù)制，增加了疾病危害程度，隨疾病進展會引發(fā)肝硬化。臨床數(shù)據(jù)顯示，臨床高達20%慢性乙型病毒性肝炎患者會向肝硬化進展，如果臨床治療效果不理想，會影響患者預(yù)后［1］。臨床研究證實，血液中HBV-DNA載量與慢性乙型病毒性肝炎疾病進展及患者生存率具有明顯相關(guān)性，臨床選用抗病毒方法治療，效果顯著，患者血液中病毒載量明顯降低，對肝硬化進程延緩具有非常重要作用，患者生存率明顯提升［2］。本研究選取2017年2月—2020年1月本院收治的78例慢性乙型病毒性肝炎患者，對其進行恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療，探究對患者肝功能的影響，希望為患者提供安全且有效的治療方法，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2020年1月本院收治的78例慢性乙型病毒性肝炎患者，按隨機數(shù)字法分為兩組。研究組（n=39），男28例，女11例，年齡18~70歲，平均年齡（45.2±1.4）歲，病程1~6年，平均病程（3.2±0.4）年；對照組（n=39），男29例，女10例，年齡18~70歲，平均年齡（45.1±1.3）歲，病程1~6年，平均病程（3.3±0.5）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），資料具有可比性。醫(yī)院倫理會審批該研究，患者了解該研究相關(guān)內(nèi)容。

1.2 納入與排除標準 納入標準［3］：①臨床資料完整，簽署知情同意書；②年齡≥18歲；③符合慢性乙型病毒性肝炎診斷標準，經(jīng)臨床病理學檢測，確診為慢性乙型病毒性肝炎；④該研究前經(jīng)臨治療，沒有取得明顯治療效果；⑤認知功能正常，可配合該研究。排除標準［4］：①對研究藥物過敏者；②合并丙肝與藥物性肝炎者；③哺乳期或孕產(chǎn)期患者；④自身免疫性疾病者；⑤臟器嚴重受損者；⑥合并躁狂、抑郁、癲癇等精神癥狀者。

1.3 方法 對照組采用恩替卡韋（四川海思科制藥有限公司，國藥準字：H20130031，規(guī)格：0.5 mg×7片）治療，1次/d，0.5 mg/次，治療過程中如果患者出現(xiàn)耐藥突變或病毒血癥，應(yīng)調(diào)整用藥劑量為1.0 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥48周；研究組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方益肝靈（吉林省博維藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z20050651，規(guī)格：21 mg×100片）治療，3次/d，4粒/次，連續(xù)用藥48周。

1.4 觀察指標

1.4.1 ALT復(fù)常率 應(yīng)用肝功能檢查儀［日立診斷產(chǎn)品（上海）有限公司］對ALT進行檢測。

1.4.2 不良反應(yīng) 統(tǒng)計乏力、食欲降低、眩暈、腹脹、頭痛、嘔吐惡心等不良反應(yīng)例數(shù)［5］。

1.4.3 肝臟功能 抽取空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min速度離心處理，獲取血清，應(yīng)用Beckman全自動生化儀對血清Tbil、ALT、AST等指標進行檢測，數(shù)值越趨于正常值，治療效果越理想［6］。

1.4.4 肝纖維化指標 對血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層黏連蛋白（LN）等肝纖維化指標應(yīng)用放射免疫法檢測，相關(guān)操作依據(jù)說明書進行。

1.4.5 治療效果 包括HbeAg轉(zhuǎn)陰、HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，統(tǒng)計例數(shù)，計算發(fā)生率。

1.4.6 炎性因子水平 抽取空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min速度離心處理10 min，獲取血清。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平應(yīng)用免疫透射比濁法檢測，血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測，相關(guān)操作依據(jù)說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0分析，計數(shù)資料采用應(yīng)用χ2檢驗，以%表示；計量資料應(yīng)用t檢測，以x±s表示，P＜0.05時差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組ALT復(fù)常率與不良反應(yīng)比較 對照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.8%和10.3%，ALT復(fù)常率分別為79.5%和87.2%。與對照組比較，研究組ALT復(fù)常率更高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組ALT復(fù)常率與不良反應(yīng)比較

2.2 兩組治療前后肝臟功能比較 治療前，兩組APRI、Fibro-scan、PLT和AST無明顯差異（P＞0.05）；治療后，APRI和PLT水平升高，F(xiàn)ibro-scan和AST水平降低（P＜0.05）；且研究組APRI和PLT水平較對照組高，F(xiàn)ibro-scan和AST水平較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較（x±s）

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較 治療前，兩組甘膽酸、HA、Ⅳ-C、PCⅢ和LN水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，甘膽酸、HA、Ⅳ-C、PCⅢ和LN水平均降低（P＜0.05），且研究組各指標水平較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標比較（x±s）

2.4 兩組療效比較 與對照組比較，研究組HbeAg轉(zhuǎn)陰、HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組療效比較 例（%）

2.5 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-8和IL-6水平均降低（P＜0.05），且研究組較對照組更低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后炎性因子水平比較（x±s）

3 討論

慢性乙型肝炎為臨床發(fā)病率較高疾病，抗纖維化、抗病毒、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)為該病主要治療方法［7］。慢性乙型肝炎治療基石為抗病毒治療，該治療方法能夠?qū)σ腋尾《緩?fù)制持續(xù)抑制，有利于肝臟功能改善。肝纖維化是向肝硬化病理變化畢竟過程，肝臟外基質(zhì)降解與合成失衡，具有較強合成能力，肝內(nèi)細胞外基質(zhì)沉積量增加［8］。中藥復(fù)方制劑可實現(xiàn)多靶點、多成分、多途徑調(diào)理，尤其是在肝纖維化治療方面取得較理想效果［9-10］。本研究選用復(fù)方益肝靈膠囊治療取得較好效果，該藥物逆轉(zhuǎn)功能較強，對肝細胞起到保護作用［11］。五味子與水飛薊素提取物五仁醇浸膏是復(fù)方益肝靈膠囊主要成分，五味子可對肝細胞膜起到保護作用，血清轉(zhuǎn)氨酶降低，同時會對肝臟炎癥反應(yīng)控制［12］。另外，該藥物能夠?qū)Ω卫w維化程度改善，有利于臨床癥狀改善［13］。

臨床研究證實，較低濃度的恩替卡韋便可對HBV復(fù)制進行抑制，與其他類藥物比較，具有更低細胞毒性和較高治療有效率，可有效改善患者預(yù)后［14-15］。本研究選用恩替卡韋與復(fù)方益肝靈膠囊治療不僅能夠?qū)Ω喂δ苡行Ц纳?，同時可對纖維化嚴重程度進行判斷，有利于患者血清肝纖維化指標改善［16］。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎對ALT復(fù)常率及藥物不良反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組ALT復(fù)常率更高（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），表明與單純恩替卡韋治療比較，聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療可更大程度提高ALT復(fù)常率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種安全且有效的治療方法。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療對性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化指標與肝臟功能影響，研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比較，研究組甘膽酸、HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LNFibro-scan和AST水平更低（P＜0.05），APRI和PLT水平更高（P＜0.05）。結(jié)果表明，與單一恩替卡韋治療比較，聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療能夠更大程度降低肝纖維化指標，改善肝功能。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療效果，研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組HbeAg轉(zhuǎn)陰、HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換和HBVDNA轉(zhuǎn)陰率更高（P＜0.05）。結(jié)果證實，與單純恩替卡韋治療比較，聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療可更大程度提高HbeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，是一種安全且有效的治療方法。慢性乙型病毒性肝炎患者會出現(xiàn)抗炎反應(yīng)失衡現(xiàn)象，肝硬化便是炎性反應(yīng)失衡重要表現(xiàn)。TNFα為肌體肝臟炎癥主要介質(zhì)，對啟動肝纖維化具有推動作用，同時會對IL-6炎性因子產(chǎn)生誘導(dǎo)［17］。IL-8、IL-6則會對TNF-α反應(yīng)進行協(xié)同，增加了炎性反應(yīng)嚴重程度，對肝纖維化發(fā)生具有刺激作用，能夠通過以上指標對肝硬化病變程度進行準確判斷［18］。本研究探究恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療對性乙型病毒性肝炎患者炎性反應(yīng)影響，結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-8和IL-6水平更低（P＜0.05）。結(jié)果表明，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療有利于降低炎性因子水平，可降低肝臟損傷程度，有利于患者預(yù)后改善。雖如此，本研究因納入樣本不多，且研究年限較短，臨床指標也會受多種因素影響，治療后沒有進行隨訪，可能對研究準確性產(chǎn)生影響。因此，在接下來研究中需納入更多樣本，進行更深一步探究，希望在保證研究準確性基礎(chǔ)上改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，對慢性乙型病毒性肝炎患者進行恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療，效果理想，可改善患者肝功能，降低ALT復(fù)常率與炎性因子水平，且治療安全性較高。所以，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療應(yīng)廣泛應(yīng)用。