酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法對Hp陽性慢性胃炎患者臨床研究

謝曉云，彭薇淇，曾志偉

（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院，廣東 510000）

慢性胃炎是常見的一種消化系統(tǒng)疾病，隨著近年來飲食結(jié)構(gòu)的改變及生活壓力的增大，其發(fā)病率呈上升趨勢，使人民生活質(zhì)量和工作受到嚴(yán)重影響［1-2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，Hp感染是造成慢性胃炎發(fā)病的主要原因之一，而其中Hp可刺激多種因子釋放，從而導(dǎo)致胃黏膜長期處于炎性損傷中［3-4］。目前，西醫(yī)治療Hp陽性慢性胃炎主要采用四聯(lián)療法，但由于抗菌藥物使用不規(guī)范及Hp對抗菌藥物耐藥性增加，而采用四聯(lián)療法效果并不十分理想［5］。因此，選擇安全有效的治療Hp陽性慢性胃炎方法尤為關(guān)鍵。本文旨在探討酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法對Hp陽性慢性胃炎患者療效及對炎癥指標(biāo)和胃腸激素影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年3月—2021年3月Hp陽性慢性胃炎患者92例，將其按隨機(jī)表法分為對照組與聯(lián)合組，各組46例。對照組中，女性25例，男性21例；年齡31~73歲，平均（54.21±6.85）歲；病程2~15年，平均（6.57±1.83）年；胃炎類型：淺表性胃炎25例，糜爛性胃炎13例，萎縮性胃炎8例。聯(lián)合組中，女性24例，男性22例；年齡29~74歲，平均（53.68±7.19）歲；病程3~14年，平均（6.84±1.86）年；胃炎類型：淺表性胃炎26例，糜爛性胃炎11例，萎縮性胃炎9例。兩組基線資料比較無顯著性差異（P>0.05）。本研究經(jīng)患者知情同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1年內(nèi)未采取過正規(guī)Hp根除治療；③患者于治療前1個(gè)月未服用鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物等；④獲取知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他炎癥疾病者；②合并胃癌、食管胃底靜脈曲張等其他胃病者；③重要臟器嚴(yán)重異常者；④過敏體質(zhì)者；⑤患者存在精神疾病者；⑥哺乳期或者妊娠期婦女。

1.3 方法 對照組采用四聯(lián)療法治療，具體用藥：口服枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團(tuán)，規(guī)格：0.3 g×20，國藥準(zhǔn)字：H10920098）0.6 g/次，2次/d，餐前30 min服用；口服艾司奧美拉唑腸溶片（江西山香藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg×7，國藥準(zhǔn)字：H20203298）20 mg/次，2次/d，餐前30 min服用；口服阿莫西林膠囊（海南通用三洋藥業(yè)，規(guī)格：0.25 g×50，國藥準(zhǔn)字：H20046351）1 g/次，2次/d，餐后服用；口服克拉霉素（上海現(xiàn)代制藥，規(guī)格：0.25 g×8，國藥準(zhǔn)字：H20073784）0.5 g/次，2次/d，餐后口服。聯(lián)合組在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上結(jié)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片（惠州市九惠藥業(yè)，規(guī)格：200 mg×18；國藥準(zhǔn)字：J20160053）400 mg/次，3次/d。兩組療程2周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：患者臨床癥狀消失，且胃鏡示胃黏膜慢性炎癥消失；②顯效：患者臨床癥狀顯著改善，且胃鏡示胃黏膜慢性炎癥顯著減輕；③有效：患者臨床癥狀有所改善，且胃鏡示胃黏膜慢性炎癥有所減輕；④無效：患者臨床癥狀無改善，且胃鏡示胃黏膜慢性炎癥無改善。

1.5 指標(biāo)評價(jià) ①觀察兩組患者Hp根除情況；②觀察兩組患者主要癥狀積分變化，包括胃脘隱痛、噯氣反酸和食少納呆，其中以積分0分為無癥狀，以積分1分為輕度癥狀，以積分2分為中度癥狀，以積分3分為重度癥狀；③觀察兩組患者炎癥指標(biāo)變化，采集治療前與治療2周患者5 ml外周靜脈血，離心（半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取血清，采用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度；④觀察兩組患者胃腸激素水平變化，集治療前與治療2周患者5 ml外周靜脈血，離心（半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取血清，采用放射免疫分析法檢測胃動(dòng)素和胃泌素濃度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 25.0軟件處理，計(jì)量資料采用x±s表示，檢驗(yàn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，檢驗(yàn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組Hp陽性慢性胃炎患者總有效率（95.65%）高于對照組（78.26%）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組Hp根除率比較 聯(lián)合組Hp根除率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后主要癥狀積分比較 兩組治療前Hp陽性慢性胃炎患者胃脘隱痛、噯氣反酸和食少納呆積分比較無明顯差異（P>0.05）；兩組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者胃脘隱痛、噯氣反酸和食少納呆積分低于治療前（P<0.05）；聯(lián)合組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者胃脘隱痛、噯氣反酸和食少納呆積分低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后主要癥狀積分比較（x±s） 分

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)變化比較 兩組治療前Hp陽性慢性胃炎患者TNF-α、IL-6和CRP水平比較無明顯差異（P>0.05）；兩組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者TNF-α、IL-6和CRP水平低于治療前（P<0.05）；聯(lián)合組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者TNF-α、IL-6和CRP水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)變化比較（x±s） 分

2.5 兩組治療前后胃腸激素水平比較 兩組治療前Hp陽性慢性胃炎患者胃動(dòng)素和胃泌素水平比較無明顯差異（P>0.05）；兩組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者胃動(dòng)素和胃泌素水平高于治療前（P<0.05）；聯(lián)合組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者胃動(dòng)素和胃泌素水平高于對照組（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后胃腸激素水平比較（x±s）

3 討論

慢性胃炎主要是不同原因所致的各種慢性胃黏膜炎性病變，以胃脘脹痛、噯氣反酸、食少納呆為主要表現(xiàn)。慢性胃炎發(fā)病緩慢，遷延不愈，若不采取及時(shí)有效治療，則嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至威脅患者生命健康［7-8］。Hp感染是其主要發(fā)病原因，且Hp所致的氧化應(yīng)激會使胃黏膜損傷加重，進(jìn)一步加重病情［9-10］。因此，采取及時(shí)有效治療方法具有重要意義。

四聯(lián)療法是治療Hp陽性慢性胃炎方法。采用四聯(lián)療法可保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸、促進(jìn)胃動(dòng)力、有效控制Hp陽性慢性胃炎病情，從而改善臨床癥狀［11-13］。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，單純采用四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎具有一定局限性［14］。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片主要成分為三種腸道益生活菌，包括抑制腸內(nèi)腐敗菌群及食物中毒菌群等病原菌的酪酸梭菌、促進(jìn)消化的糖化菌及產(chǎn)生乳酸的乳酸菌，所含的腸道益生菌可修復(fù)和保護(hù)腸道黏膜，有效糾正腸道菌群紊亂，且可降低免疫炎性反應(yīng)［15-16］。本研究表明，聯(lián)合組Hp陽性慢性胃炎患者總有效率高于對照組，說明酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可提高療效；聯(lián)合組Hp根除率高于對照組，說明酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可提高Hp根除率；聯(lián)合組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者胃脘隱痛、噯氣反酸和食少納呆積分低于對照組，說明酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可減輕患者癥狀。

慢性胃炎是一種為炎癥性疾病，其病理基礎(chǔ)主要為胃黏膜炎癥病變，而TNF-α、IL-6和CRP是常用的炎癥指標(biāo)，直接參與炎癥反應(yīng)［17］。本研究表明，聯(lián)合組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者TNF-α、IL-6和CRP水平低于對照組，說明酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可減輕炎癥反應(yīng)。胃動(dòng)素和胃泌素是重要的胃腸激素。胃動(dòng)素可促進(jìn)水電解質(zhì)的運(yùn)輸及胃腸運(yùn)動(dòng)；胃泌素是可增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能與分泌功能，能夠促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖［18］。本研究表明，聯(lián)合組治療2周Hp陽性慢性胃炎患者胃動(dòng)素和胃泌素水平高于對照組，說明酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平。

綜上所述，酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法對Hp陽性慢性胃炎患者療效顯著，且可減輕患者炎癥反應(yīng)，及調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平。