甲潑尼龍對(duì)巨細(xì)胞病毒感染致膽汁淤積性肝炎患兒肝功能和免疫功能的影響

孟玉麗 張海霞 黃占克

·臨床論著·

甲潑尼龍對(duì)巨細(xì)胞病毒感染致膽汁淤積性肝炎患兒肝功能和免疫功能的影響

孟玉麗1*張海霞2黃占克3

（1. 漯河市中心醫(yī)院感染性疾病科，河南 漯河 462000；2. 漯河市中心醫(yī)院/漯河市第一人民醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000；3. 漯河市第三人民醫(yī)院/漯河市婦幼保健院兒科，河南 漯河 462000）

：研究甲潑尼龍對(duì)巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染致膽汁淤積性肝炎患兒肝功能和免疫功能的影響。：以2019年7月至2020年7月我院收治的71例CMV感染致膽汁淤積性肝炎患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=35）和研究組（n=36），對(duì)照組患兒使用常規(guī)方案治療，研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用靜脈滴注甲潑尼龍1 mg·kg-1治療。治療2 w后觀察總有效率；并分別采用全自動(dòng)生化分析、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肝功能，如血清總膽紅素（Serum Total Bilirubin，TBIL）、總蛋白（Total Protein，TP）、總膽汁酸（Total Bile Acid，TBA）水平；輔助性T細(xì)胞（Telper T Cell，CD4+）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Cytotoxic T Cell，CD8+）、CD4+/CD8+水平以及炎癥因子，包括白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細(xì)胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）水平；同時(shí)記錄患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀等不良反應(yīng)發(fā)生率。：研究組患者治療總有效率顯然高于對(duì)照組（P<0.05）。治療2 w后，兩組患兒TBIL、TBA、CD8+、IL-10、IL-12、IL-18均較治療前明顯降低（P<0.05），且研究組明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05）；兩組患兒TP、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均明顯升高（P<0.05），且研究組明顯高于同期對(duì)照組（P<0.05）。治療2 w內(nèi)，研究組患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀發(fā)生率略高于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。：甲潑尼龍治療CMV感染致膽汁淤積性肝炎患兒能提高治療總有效率，促進(jìn)患兒肝功能和免疫功能恢復(fù)，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，小劑量短期使用安全性良好。

甲潑尼龍；巨細(xì)胞病毒；膽汁淤積性肝炎；肝功能；免疫功能

巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染發(fā)病率較高，其中兒童感染率高達(dá)83%[1]。肝臟是CMV主要損傷的器官之一，兒童感染CMV后會(huì)發(fā)生彌漫性肝細(xì)胞病變，產(chǎn)生膽汁淤積，膽汁持續(xù)淤積會(huì)導(dǎo)致肝硬化等癥狀，患兒死亡率較高。

由于CMV分泌毒性物質(zhì)引起患兒機(jī)體免疫功能紊亂，不利于治療和預(yù)后，因此早期及時(shí)使用適當(dāng)治療方式抗病毒，對(duì)改善患兒肝功能和免疫功能十分重要[2]。但目前臨床治療兒童CMV感染所致膽汁淤積性肝炎使用的抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物作用效果不甚理想。

臨床治療成人CMV感染所致膽汁淤積性肝炎主要使用糖皮質(zhì)激素類藥物，已取得顯著療效，但由于兒童生長(zhǎng)發(fā)育等情況，激素類藥物使用需較慎重。目前臨床使用糖皮質(zhì)激素治療兒童CMV感染所致膽汁淤積性肝炎相關(guān)研究較少[3]，對(duì)此本次研究小劑量甲潑尼龍短期使用對(duì)CMV感染所致膽汁淤積性肝炎患兒的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年7月至2020年7月于我院收治的71例CMV感染致膽汁淤積性肝炎患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=35）和研究組（n=36）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)生化檢查確診為所致膽汁淤積性肝炎[4]；檢查確定患兒尿液中CMV脫氧核糖核酸呈陽(yáng)性；本次研究分組及用藥經(jīng)患兒家屬同意，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：本次治療前使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物治療；存在免疫抑制或增強(qiáng)藥物治療史；經(jīng)影像學(xué)檢查合并膽道鎖閉等外科疾??；合并先天性免疫缺陷等疾??；除CMV感染外因素引起肝炎者；合并其他感染；合并肺炎、膿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥者。

所有患兒根據(jù)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=35）和研究組（n=36）。

對(duì)照組中男18例，女17例；年齡1 d～3歲，平均年齡1.52±0.46歲；病程1～14 d，平均病程7.61±2.49 d；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（Glutamyltranspeptidase，GGT）水平平均73.19±6.03 U·L-1。

研究組中男18例，女18例；年齡1 d～3歲，平均年齡1.48±0.43歲；病程1～14 d，平均病程7.65±2.47 d；GGT水平平均72.88±6.10 U·L-1。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患兒靜脈滴注更昔洛韋葡萄糖注射液（武漢大安制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051263）5 mg·kg-1，Qd，復(fù)方甘草酸苷（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065475，20 mL）2 mg·kg-1，Qd，治療2 w。

研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射甲潑尼龍（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173357，40 mg）1 mg·kg-1，Qd，治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估療效：治療后患兒黃疸癥狀無(wú)明顯改善或加重，血總膽紅素（Serum Total Bilirubin，TBIL）升高或下降≤20%為無(wú)效；治療后患兒黃疸癥狀明顯減輕，且20%

計(jì)算治療總有效率：總有效率=（改善+顯著改善）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能及免疫功能測(cè)定

所有患兒均在治療前和治療2 w后取空腹靜脈血2 mL，使用GEM-9000全自動(dòng)生化分析儀器測(cè)定TBIL、總蛋白（Total Protein，TP）、總膽汁酸（Total Bile Acid，TBA）；使用EpiceXL細(xì)胞檢測(cè)儀檢測(cè)輔助性T細(xì)胞（Telper T Cell，CD4+）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Cytotoxic T Cell，CD8+），并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.3 炎癥因子

取患兒股靜脈血5 mL在3000 r?min-1轉(zhuǎn)速下離心，分離血清后使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，全自動(dòng)酶標(biāo)儀器檢測(cè)白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細(xì)胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄并比較治療2 w內(nèi)兩組患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

研究組患者治療總有效率顯然高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 肝功能比較

治療前兩組患兒肝功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒TBIL、TBA均明顯低于治療前（P<0.05），研究組明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05）；兩組患兒TP顯著高于治療前（P<0.05），且研究組明顯高于同期對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 免疫功能比較

治療前兩組患兒免疫功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2 w后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前（P<0.05），且研究組明顯高于同期對(duì)照組（P<0.05），兩組患兒CD8+均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 炎癥因子比較

治療2 w后，兩組患兒IL-10、IL-12、IL-18均較治療前明顯降低（P<0.05），且研究組明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療2 w內(nèi)，研究組患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀發(fā)生率略高于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表1 治療總有效率（例（%））