解毒利濕湯治療下肢瘡瘍58例*

劉阿敏

商丘市第五人民醫(yī)院，河南 商丘 476000

瘡瘍是指致病因素侵襲人體引起的體表感染性疾病，為外科常見(jiàn)病、多發(fā)病，下肢為瘡瘍的好發(fā)部位，若未及時(shí)進(jìn)行治療，嚴(yán)重者則可損傷筋骨［1］。中醫(yī)認(rèn)為，人體正氣不足，邪氣太盛，或失治、誤治，則熱盛肉腐為膿，膿瘍潰破，膿血大泄，形成瘡瘍［2］。臨床多采用抗菌藥物治療下肢瘡瘍，可控制疾病進(jìn)展，緩解臨床癥狀。近年來(lái)，有較多文獻(xiàn)報(bào)道，抗生素在短期內(nèi)可緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，臨床療效不理想［3-4］。同時(shí)，長(zhǎng)期使用抗生素還有可能損傷患者肝腎功能、胃腸道功能，引發(fā)多種并發(fā)癥，不利于患者預(yù)后［5］。有研究顯示，養(yǎng)陰清熱利濕湯可改善血液微循環(huán)、增強(qiáng)患者免疫功能［6］。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，在養(yǎng)陰清熱利濕湯的基礎(chǔ)上自擬解毒利濕湯治療下肢瘡瘍，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年12月至2020年1月商丘市第五人民醫(yī)院收治的120例下肢瘡瘍患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組62例和觀察組58例。對(duì)照組男32例，女30例；年齡（42.28±5.07）歲；病程（0.55±0.12）年。觀察組男28例，女30例；年齡（42.35±5.14）歲；病程（0.52±0.11）年。兩組患者一般資料比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］中關(guān)于下肢瘡瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)：下肢可見(jiàn)暗紅色硬結(jié)，潰爛而久不收口為特征的瘡瘍，瘡口膿腐甚多，或瘡面流溢黃水；無(wú)其他臟器器官疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；部分病例可伴有發(fā)熱、頭痛、惡寒、周身不適等癥狀；納入研究前2個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期、哺乳期女性；合并蕁麻疹、皰疹等其他皮膚疾病者；合并糖尿病足、下肢壞疽、嚴(yán)重腎功能不全者、凝血功能障礙者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者、治療依從性差，未按照治療方案服藥者。

1.4 治療方法對(duì)照組予以抗生素治療，清淡飲食，減少活動(dòng)，注意抬高患肢。根據(jù)皮膚及軟組織感染（skinandsofttissueinfection，SSTI）診斷共識(shí)［8］，使用五水頭孢唑啉鈉（深訓(xùn)華潤(rùn)九新藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060600）1.0 g加入9 ng·L-1氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予解毒利濕湯治療，具體藥物組成：金銀花、紫花地丁、生薏苡仁、馬鞭草各15 g，萆薢12 g，澤瀉10 g，川牛膝、牡丹皮、茯苓、滑石、車(chē)前子各10 g，黃柏6 g。每日1劑，分早晚2次溫服，每次200 mL，連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況，參照濕熱瘀按證候無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.5.2 下肢瘡瘍創(chuàng)面愈合情況比較兩組患者治療前后下肢瘡瘍創(chuàng)面面積與創(chuàng)面愈合時(shí)間。

1.5.3 趨化因子水平采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法檢測(cè)兩組患者治療前后單核細(xì)胞／趨化蛋白-1（monocytes chemotactic proteina-1，MCP-1）及正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子（Reduced upon activation nornal T cell expressed andsecreted，RANTES）水平。

1.5.4 炎性因子水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6、IL-10及γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平。

1.5.5 免疫功能指標(biāo)采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)Becton Dickinson公司，型號(hào)：FACS-ALOBUR）檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+／CD8+水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定［9］。治愈：患者局部紅腫、熱痛、全身發(fā)熱等癥狀消失，血象檢查結(jié)果提示正常，證候積分減少率為90%以上；顯效：患者局部紅腫、熱痛、全身發(fā)熱等癥狀基本消退，血象檢查結(jié)果提示正常，證候積分減少率70%～89%；有效：患者局部紅腫、熱痛部分消退，發(fā)熱等全身癥狀緩解，血象檢查結(jié)果提示下降，證候積分減少率30%～69%；無(wú)效：上述癥狀未見(jiàn)改善甚至加重，證候積分減少率＜30%。

證候積分減少率＝（治療前積分-治療后積分）／治療前積分×100%

有效率＝（治愈+顯效+有效）／n×100%

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組下肢瘡瘍患者臨床療效比較觀察組有效率為96.77%，對(duì)照組有效率為84.48%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組下肢瘡瘍患者臨床療效比較例（%）

2.2 兩組下肢瘡瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組下肢瘡瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組下肢瘡瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 62 26.14±5.28 13.25±2.54*觀察組 58 26.20±5.31 8.45±1.98*＃

2.3 兩組下肢瘡瘍患者創(chuàng)面愈合情況比較兩組患者治療后創(chuàng)面面積小于本組治療前，且治療后觀察組小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組愈合時(shí)間短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組下肢瘡瘍患者創(chuàng)面愈合情況比較 （±s）

表3 兩組下肢瘡瘍患者創(chuàng)面愈合情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組比較，＆P＜0.05

組別 n 創(chuàng)面面積／cm 2治療前 治療后愈合時(shí)間（t／d）對(duì)照組 62 1.32±0.08 0.55±0.04*13.78±1.93觀察組 58 1.30±0.07 0.33±0.03*＃9.12±1.65＆

2.4 兩組下肢瘡瘍患者治療前后MCP-1、RANTES水平比較兩組患者治療后MCP-1、RANTES水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組下肢瘡瘍患者治療前后MCP-1、RANTES水平比較 （±s，ng·L-1）

表4 兩組下肢瘡瘍患者治療前后MCP-1、RANTES水平比較 （±s，ng·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n MCP-1治療前 治療后RANTES治療前 治療后對(duì)照組 62 558.33±98.69 324.25±60.25* 54 125.32±5 714.26 40 280.32±5 008.31*觀察組 58 553.65±99.45 210.58±52.41*＃ 53 250.25±5 641.71 26 315.24±4 133.12*＃

2.5 兩組下肢瘡瘍患者治療前后炎性因子水平比較兩組患者治療后IL-4、IL-6、IL-10水平低于本組治療前，IFN-γ水平高于本組治療前，治療后觀察組IL-4、IL-6、IL-10水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組下肢瘡瘍患者治療前后炎性因子水平比較 （±s，ng·L-1）

表5 兩組下肢瘡瘍患者治療前后炎性因子水平比較 （±s，ng·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 IL-4 IL-6 IL-10 IFNγ對(duì)照組 62 治療前 227.48±20.78 214.09±15.33 165.30±18.51 117.74±20.59 62 治療后 170.58±17.68* 120.37±10.33* 140.17±17.64* 161.27±19.55*觀察組 58 治療前 226.25±20.5 215.22±15.45 166.54±20.77 115.31±20.31 58 治療后 124.43±15.55*＃ 96.54±7.72* 103.47±14.32* 207.41±28.64*＃

2.6 兩組下肢瘡瘍患者治療前后免疫指標(biāo)比較兩組患者CD4+、CD4+／CD8+水平高于本組治療前，CD8+低于本組治療前，且治療后CD4+、CD4+／CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組下肢瘡瘍患者治療前后免疫指標(biāo)比較 （±s，%）

表6 兩組下肢瘡瘍患者治療前后免疫指標(biāo)比較 （±s，%）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后CD4+／CD8+治療前 治療后對(duì)照組 62 22.26±5.38 43.50±5.47* 32.86±3.83 26.68±2.45* 1.35±0.13 1.14±0.22*觀察組 58 22.15±5.26 49.58±7.22*＃ 33.11±3.70 21.57±2.30*＃ 1.33±0.14 1.66±0.37*＃

3 討論

下肢瘡瘍?yōu)榫植块L(zhǎng)期氣血凝滯、營(yíng)衛(wèi)不和、經(jīng)絡(luò)阻塞、郁久化熱等多種致病因素共同作用而引起的病癥［10-11］。臨床多采用抗生素抑制致病菌，阻礙病程遷延，但長(zhǎng)期使用抗生素易出現(xiàn)耐藥性，影響療效，且有可能導(dǎo)致肝、腎功能出現(xiàn)異常。

有研究報(bào)道，解毒利濕湯治療皮膚病，可減輕患者局部疼痛、紅腫等癥狀，緩解患者痛苦，有利于增強(qiáng)患者治療信心，提高臨床療效［12-13］。也有學(xué)者研究指出，解毒利濕湯對(duì)皮膚軟組織感染性疾病，包括皮膚濕疹、足癬感染等均可體現(xiàn)較好的療效［14-15］。本研究中，觀察組有效率高達(dá)96.77%，且觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，這一研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致［16］。觀察組創(chuàng)面面積小于對(duì)照組，愈合時(shí)間短于對(duì)照組，可見(jiàn)解毒利濕湯治療下肢瘡瘍，可促進(jìn)瘡面愈合。

CLAUSEN M L等［17］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1在體表化膿感染性疾病的發(fā)病過(guò)程中起著重要的誘導(dǎo)作用，可強(qiáng)化嗜酸性粒細(xì)胞的遷移和黏附能力。MCP-1及RANTES均為與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)的趨化因子，對(duì)細(xì)胞發(fā)育、炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答等方面有重要意義［18］。解毒利濕湯可發(fā)揮多種中藥協(xié)同作用，改善下肢瘡瘍患者炎性因子水平，并下調(diào)趨化因子表達(dá)。

解毒利濕湯全方由金銀花、紫花地丁、生薏苡仁、馬鞭草、萆薢、澤瀉、川牛膝、牡丹皮、茯苓、滑石、車(chē)前子、黃柏組成。方中金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、涼血止痢之效，為治療癰、瘡、癤等皮膚疾病的常用中藥；紫花地丁為堇菜科植物紫花地丁的干燥全草，味苦、辛，性寒，宜治紅腫之外瘍；馬鞭草性涼，味苦，歸肝、脾經(jīng)，為軟堅(jiān)散結(jié)、抗炎止痛、利水消腫之效，與牛膝共用，活血通絡(luò)作用增強(qiáng)。萆薢味苦，性平，利濕祛濁；生薏苡仁性涼，生用利水滲濕，更有清熱排膿之效，與澤瀉、黃柏合用可除下焦?jié)駸?，滲濕泄熱，利水不傷陰液；茯苓味甘、淡，性平，健脾利濕，培土固本，有效改善瘡瘍腫脹之癥；車(chē)前子具有清熱利尿、通淋滲濕的功效，還可促進(jìn)傷口愈合，與茯苓、牡丹皮等藥物合用，利濕消腫、引藥下行，為使藥［19-20］。諸藥合用，共奏清熱利濕、解毒消腫之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ等炎性因子改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-4、IL-6及IL-10參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而抗炎因子IFN-γ在人體內(nèi)起到免疫調(diào)控作用，可提高巨噬細(xì)胞溶酶體活性，改善機(jī)體免疫狀態(tài)及炎性反應(yīng)［21］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，金銀花、紫花地丁等藥物含有揮發(fā)油、黃酮等微量元素，可抑制多種致病菌活性，而萆薢、澤瀉等能抑制炎癥因子釋放，馬鞭草抗氧化能力強(qiáng)，澤瀉能調(diào)節(jié)血管內(nèi)抗氧化損傷機(jī)制，可降低患處局部溫度，減輕灼熱癥狀，具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛效果［22-23］。

CD4+、CD8+、CD4+／CD8+均為標(biāo)記T淋巴細(xì)胞特異性功能效應(yīng)的重要因子，是臨床常用于評(píng)價(jià)患者免疫功能的關(guān)鍵指標(biāo)［24］。本次研究中，觀察組治療后CD4+與CD4+／CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與李靜等［25］研究結(jié)果一致。因此，一致認(rèn)為解毒利濕湯對(duì)調(diào)節(jié)下肢瘡瘍患者機(jī)體免疫狀態(tài)更佳。相關(guān)文獻(xiàn)指出，濕邪能夠?qū)е旅庖哒{(diào)節(jié)識(shí)別功能下降，導(dǎo)致機(jī)體抑制炎性反應(yīng)功能受到抑制而促炎性反應(yīng)功能亢進(jìn)，機(jī)體能量代謝不足后導(dǎo)致自身修復(fù)功能下降［26］。解毒利濕湯方藥中，車(chē)前子、生薏苡仁通淋滲濕，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合；滑石利濕消腫；赤茯苓健脾利濕；澤瀉滲濕泄熱，利水不傷陰液，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，以提高機(jī)體抗感染能力。

綜上所述，解毒利濕湯治療下肢瘡瘍，可促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，降低炎性因子及趨化因子表達(dá)，提高免疫功能。但由于受研究時(shí)間、樣本量限制，本研究并未對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后進(jìn)行分析，研究深度有限，后續(xù)將完善研究方法，深入探討解毒利濕湯各方藥的有效成分及治療下肢瘡瘍的作用機(jī)制。