鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合注射用唑來膦酸對(duì)晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移同期放化療患者癌痛和生活質(zhì)量的影響

夏 金，楊曉利，原 園，王俊生

(安陽市腫瘤醫(yī)院、河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 安陽 455000)

骨轉(zhuǎn)移為乳腺癌的常見并發(fā)癥，盡管乳腺癌患者在手術(shù)治療、化療中可顯著獲益，但乳腺癌骨轉(zhuǎn)移(breast cancer bone metastasis，BCBM)發(fā)生后，患者仍持續(xù)遭受嚴(yán)重且連續(xù)癌痛折磨，其身體功能狀態(tài)受到極大影響，生活自理能力下降，生活質(zhì)量亦無法保障。近年臨床多使用放化療對(duì)BCBM進(jìn)行治療，輔以多種其他藥物緩解癌痛或增強(qiáng)放化療效果。唑來膦酸可以抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，常用于提高放化療療效；鹽酸羥考酮緩釋片屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，適用于緩解中度或重度持續(xù)性疼痛，兩者均可用于BCBM，但較少有研究將其作為聯(lián)合方案使用。因此，本研究探究鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合注射用唑來膦酸治療晚期BCBM同期放化療患者癌痛情況，并取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2017年1月至2019年3月安陽市腫瘤醫(yī)院的晚期BCBM同期放化療患者62例，均為女性，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組31例。對(duì)照組31例患者年齡52～72(66.71±3.25)歲；乳腺癌分期［1］：Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期17例；單發(fā)骨轉(zhuǎn)移11例，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移20例；均為脊柱骨轉(zhuǎn)移，最多3個(gè)部位。觀察組31例患者年齡53～71(65.48±4.57)歲；乳腺癌分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期15例；單發(fā)骨轉(zhuǎn)移9例，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移22例；均為脊柱骨轉(zhuǎn)移，最多3個(gè)部位。2組患者年齡、分期等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此次研究已獲得本院倫理委員會(huì)同意，所有患者均知情且自愿簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；2)通過磁共振成像和計(jì)算機(jī)斷層掃描確診骨轉(zhuǎn)移；3)伴有難以難受癌痛；4)疼痛部位可接受放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)伴有嚴(yán)重器質(zhì)性損傷疾?。?)有鹽酸羥考酮、唑來膦酸相關(guān)用藥禁忌證；3)伴有其他惡性腫瘤。

1.2 治療方法觀察組和對(duì)照組患者入院后均接受一般基礎(chǔ)治療，包括同期放化療以及對(duì)其他疾病對(duì)癥處理等治療手段。對(duì)照組患者在一般治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用唑來膦酸(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041974)4 mg/次，使用生理鹽水或高滲葡萄糖注射液稀釋至100 mL，用藥前進(jìn)行皮試，陰性才可使用，每4周注射1次，共注射3次；觀察組患者在對(duì)照組處理的基礎(chǔ)上口服鹽酸羥考酮緩釋片(萌蒂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110016)10 mg/次,每12 h 1次，共服用12周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)觀察組和對(duì)照組患者癌痛程度使用疼痛數(shù)字評(píng)分量表(numeric rating scale，NRS)［3］進(jìn)行評(píng)估，以0～10表示患者疼痛強(qiáng)度，自評(píng)評(píng)分越高說明疼痛程度越嚴(yán)重；使用KPS評(píng)分［4］對(duì)患者機(jī)體功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，總分為0～100分，評(píng)分越高說明患者身體狀態(tài)越好，若評(píng)分小于50分說明患者生活為半依賴狀態(tài)，即已不能自理；對(duì)2組患者的生活質(zhì)量使用乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定量表(quality of life measurement scale for breast cancer patients，QLQ-BR53)［5］進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要對(duì)軀體功能(global quality of life，PF)、情緒功能(emotional function，EF)、總健康狀況(global quality of life，QL)、社會(huì)功能(social function ，SF)、經(jīng)濟(jì)影響(economic impact，F(xiàn)I)、未來憧憬(future perspective，BRFU)等方面進(jìn)行考察，總分為0～100分，PF、EF、QL、SF、BRFU評(píng)分越高說明生活質(zhì)量越好，F(xiàn)I評(píng)分越低說明生活質(zhì)量越好。

1.4 觀察指標(biāo)對(duì)觀察組和對(duì)照組患者治療前及治療12周后疼痛程度(NRS評(píng)分)、身體功能狀態(tài)(KPS評(píng)分)、和生活質(zhì)量(QLQ-BR53評(píng)分)差異進(jìn)行比較；觀察并記錄2組患者用藥后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者疼痛程度和身體功能狀態(tài)比較治療12周后，觀察組和對(duì)照組患者NRS評(píng)分均較治療前明顯降低(t=10.116，P<0.001；t=7.477，P<0.001)，且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組(t=4.045，P<0.001)；觀察組和對(duì)照組患者KPS評(píng)分均較治療前明顯升高(t=13.361，P<0.001；t=4.575，P<0.001)，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(t=13.346，P<0.001)。觀察組和對(duì)照組患者用藥后藥物不良反應(yīng)惡心嘔吐、便秘、骨痛加劇、發(fā)熱發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.516，P=0.472；χ2=0.000，P=1.000)。見表1。

表1 2組患者NRS、KPS評(píng)分比較 分

注：治療前，2組NRS、KPS評(píng)分比較，t=0.526、P=0.635，t=0.376、P=0.425。治療12周后與治療前NRS、KPS評(píng)分比較，觀察組：t=10.116、P<0.001，t=13.361、P<0.001；對(duì)照組：t=7.477、P<0.001，t=4.575、P<0.001。治療12周后，2組NRS、KPS評(píng)分比較，t=4.045、P<0.001，t=13.346、P<0.001

2.2 2組患者生活質(zhì)量比較治療12周后，觀察組和對(duì)照組患者PF、EF、QL、BRFU評(píng)分均較治療前明顯升高(觀察組：t=5.229，P<0.001；t=6.969，P<0.001；t=4.511，P<0.001；t=4.144，P<0.001；對(duì)照組：t=2.938，P<0.001；t=4.578，P<0.001；t=2.760，P<0.001；t=2.437，P<0.001)，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(t=2.190，P=0.032；t=3.064，P=0.003；t=2.361，P=0.021；t=2.195，P=0.032)。見表2。

表2 2組患者QLQ-BR53評(píng)分比較 分

注：治療前，2組PF、EF、QL、BRFU評(píng)分比較，t=0.588、P=0.458，t=0.407、P=0.529，t=0.856、P=0.965，t=0.687、P=0.826。治療12周后與治療前PF、EF、QL、BRFU評(píng)分比較，觀察組：t=5.229、P<0.001，t=6.969、P<0.001，t=4.511、P<0.001，t=4.144、P<0.001；對(duì)照組：t=2.938、P<0.001，t=4.578、P<0.001，t=2.760、P<0.001，t=2.437、P<0.001。治療12周后，2組NRS評(píng)分、KPS評(píng)分比較，t=2.190、P=0.032，t=3.064、P=0.003，t=2.361、P=0.021，t=2.195、P=0.032

2.3 2組患者用藥后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組和對(duì)照組患者用藥后藥物不良反應(yīng)惡心嘔吐、便秘、骨痛加劇、發(fā)熱發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.516，P=0.472；χ2=0.000，P=1.000)。見表3。

表3 2組患者用藥后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

注：2組惡心嘔吐、便秘、骨痛加劇、發(fā)熱發(fā)生率比較，χ2=0.000、P=1.000，χ2=0.000、P=1.000，χ2=0.516、P=0.472，χ2=0.000、P=1.000

3 討論

乳腺癌的發(fā)病率逐年增加并且始終維持在較高水平，并且BCBM的發(fā)病率可達(dá)21%以上［6］，占轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的60%～75%［7］,尤其在晚期乳腺癌患者中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率更高且生存率極低。對(duì)于晚期BCBM患者，抑制其骨轉(zhuǎn)移伴隨的強(qiáng)烈癌痛能明顯提高患者的生活質(zhì)量，是姑息治療的重要目標(biāo)之一。臨床治療BCBM的方法包括全身化療或局部放療，其原理為依靠化療藥物或放療射線殺死腫瘤細(xì)胞阻止其增殖擴(kuò)散，因其可損傷人體正常細(xì)胞，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，但有些患者的疼痛仍不能緩解。

唑來膦酸屬于磷酸類代表藥，臨床上常與放化療聯(lián)用，能增強(qiáng)放化療療效，其作用機(jī)制為減少前體細(xì)胞形成［8］，抑制腫瘤細(xì)胞黏附引起骨小梁溶解，從而阻止溶骨性病變；還可釋放多種刺激因子和抑制破骨細(xì)胞合成釋放相關(guān)疼痛介質(zhì)［9］，緩解晚期BCBM骨疼痛。鹽酸羥考酮屬于阿片受體類藥物，常用于治療中重度癌痛治療，作用機(jī)制為激動(dòng)阿片受體釋放神經(jīng)遞質(zhì)阻斷痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。

本研究結(jié)果顯示：治療12周后NRS評(píng)分結(jié)果說明2組患者疼痛程度明顯減輕，且觀察組患者疼痛減輕程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)用鹽酸羥考酮與唑來膦酸緩解BCBM患者癌痛的治療效果優(yōu)于單用唑來膦酸，推測(cè)可能是2種藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制不同，聯(lián)用發(fā)生協(xié)同作用，唑來膦酸鎮(zhèn)痛效果緩慢但持久，鹽酸羥考酮鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大且起效快，但由于神經(jīng)遞質(zhì)持續(xù)分解因而不能長(zhǎng)久維持，現(xiàn)聯(lián)用2種藥物，既能發(fā)揮鹽酸羥考酮快速鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)，又能通過唑來膦酸抑制骨痛因子釋放彌補(bǔ)其后續(xù)鎮(zhèn)痛效果疲弱的不足，使鎮(zhèn)痛效果作用更強(qiáng)效持久。

嚴(yán)重癌痛使晚期BCBM患者生活質(zhì)量不甚理想，患者終日飽受癌痛折磨，睡眠、行動(dòng)能力、身體感知甚至精神狀態(tài)均受到嚴(yán)重影響［10］，嚴(yán)重者甚至無法下床活動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，治療12周后2組患者的KPS評(píng)分遠(yuǎn)高于治療前，說明2種藥物對(duì)緩解癌痛均起到了一定作用，使得患者身體功能得到相應(yīng)改善，且觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，說明2種藥物聯(lián)用鎮(zhèn)痛效果增強(qiáng)，對(duì)癌痛的抑制效果更明顯，患者的身體各功能狀態(tài)明顯得到改善，患者體力狀況明顯好轉(zhuǎn)；研究還發(fā)現(xiàn)治療12周后2組患者QLQ-BR53評(píng)分中的RF、EF、QL、BRFU評(píng)分較治療前明顯有所提高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，說明患者癌痛得到控制后生活質(zhì)量得到改善、生活中情緒也有所控制、對(duì)未來也能保持樂觀憧憬的生活態(tài)度；但治療后SF、FI評(píng)分2組比較差異不明顯，反映出2組患者社會(huì)功能、經(jīng)濟(jì)困難并無明顯變化，究其原因，放化療初期BCBM患者常因脫發(fā)、皮炎等外觀變化，過于在意自身形象難于回歸社會(huì)，且用藥方案不同但治療成本相差并不多，對(duì)患者家庭經(jīng)濟(jì)影響不大。唑來膦酸與鹽酸羥考酮聯(lián)用后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與單用唑來膦酸差異不明顯，說明這2種藥物聯(lián)用安全性較好。

綜上所述，鹽酸羥考酮聯(lián)合唑來膦酸治療晚期BCBM同期放化療患者安全有效，能明顯減輕其癌痛癥狀，改善患者身體功能狀態(tài)，有效提高患者生活質(zhì)量。