芪藶強心膠囊治療心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者的臨床療效及對心功能指標(biāo)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、腦鈉肽的影響

趙創(chuàng)開

(山西省運城市平陸縣人民醫(yī)院,山西 運城 044399)

心力衰竭指心臟舒張、收縮功能障礙,靜脈回心血量不能充分排出,導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積引起的一組綜合征,是多種心臟疾病的終末期表現(xiàn)。心力衰竭合并心房顫動(atrial fibrillation,AF)陽虛水泛證患者的心室充盈程度則進(jìn)一步降低,治療難度較大,死亡率較高。沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有保護(hù)心臟的作用,可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的過度激活,但單獨運用該藥治療無法取得理想療效。芪藶強心膠囊用于高血壓、冠心病所致輕、中度充血性心力衰竭陽氣虛乏,絡(luò)瘀水停證的治療,可增強心肌收縮力,增加腎臟血流量及心輸出量,減輕心室重構(gòu)[1]。本研究在沙庫巴曲纈沙坦鈉片的基礎(chǔ)上采用芪藶強心膠囊聯(lián)合治療心力衰竭合并AF陽虛水泛證患者50例,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月平陸縣人民醫(yī)院收治的心力衰竭合并AF陽虛水泛證患者100例,采用單盲隨機抽樣法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組男30例,女20例;年齡43～69歲,平均(56.57±4.07)歲;病程7～28個月,平均(17.58±3.67)個月;心功能分級:Ⅲ級23例,Ⅳ級27例;體質(zhì)量57～85kg,平均(70.57±8.37)kg。觀察組男31例,女19例;年齡42～70歲,平均(56.62±4.11)歲;病程5～29個月,平均(17.62±3.74)個月;心功能分級:Ⅲ級21例,Ⅳ級29例;體質(zhì)量55～86kg,平均(70.62±8.44)kg。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照?中國心力衰竭診斷和治療指南2018?中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及?心房顫動的診斷和藥物治療(中國專家共識)?中AF的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:頸靜脈怒張;陣發(fā)性夜間呼吸困難;心臟擴大;肺部啰音;急性肺水腫;靜脈壓＞1.57k Pa;第三心音奔馬律;循環(huán)時間＞25s;肝頸靜脈反流征:陽性[2-3]。②中醫(yī)診斷符合陽虛水泛證診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥:氣喘、心悸、不得臥,咯吐泡沫痰,畏寒肢冷,面部水腫。次癥:顏面灰白,煩躁出汗,尿少腹脹,口唇青紫,伴腹水或胸腔積液。舌暗淡或暗紅,苔白膩,脈結(jié)代或細(xì)促[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～85歲;心功能分級Ⅲ～Ⅳ級;病歷資料完整;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心臟瓣膜病、急性心肌炎等疾病者;妊娠、哺乳期女性;中途退出研究者;合并惡性腫瘤者;本研究前3個月接受過糖皮質(zhì)激素治療者;合并帕金森病、老年癡呆者;合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者;存在藥物過敏史者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Schweiz AG,國藥準(zhǔn)字J 20190001,以沙庫巴曲纈沙坦計50mg)口服,每次1片,每日1次。治療4周。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予芪藶強心膠囊。芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z 20040141,0.3g/片)口服,每次4片,每日3次。治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①心功能指標(biāo)。包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。②血清指標(biāo)。抽取患者空腹肘靜脈血3mL,離心10min后,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9),采用化學(xué)發(fā)光法(CL)檢測腦鈉肽(BNP)。③不良反應(yīng)發(fā)生率。包括心悸、皮疹、頭暈、干咳等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心功能分級改善至少2級;有效:心功能分級改善1級;無效:心功能分級無變化、無好轉(zhuǎn)?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者LVEDD、LVESD均低于治療前(P＜0.05),LVEF均高于治療前(P＜0.05),且觀察組LVEDD、LVESD低于對照組(P＜0.05),LVEF高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

左室射血分?jǐn)?shù)(%)觀察組 50 治療前 59.62±6.62 51.62±4.13 38.26±1.62治療后 50.16±1.64△▲ 42.16±1.44△▲ 49.82±3.95△▲對照組 50 治療前 59.71±6.55 51.69±4.18 38.33±1.59治療后 55.29±2.46△ 46.92±2.84△ 43.62±3.57△組別 例數(shù) 時間左室舒張末期內(nèi)徑(mm)左室收縮末期內(nèi)徑(mm)

(2)血清MMP-9、BNP水平比較 治療前,兩組患者血清MMP-9、BNP水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清 MMP-9、BNP水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、腦鈉肽水平比較(pg/mL,±s)

表2 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、腦鈉肽水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 腦鈉肽觀察組 50 治療前 252.16±12.65 584.26±38.66治療后 162.25±9.62△▲ 221.64±11.62△▲對照組 50 治療前 251.11±12.95 583.11±37.94治療后 194.62±11.46△ 394.26±15.33△

(3)臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.00%(48/50),高于對照組的74.00%(37/50),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%(4/50),與對照組的6.00%(3/50)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

4 討論

心血管疾病引起的炎癥、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、心肌損傷等均會造成心肌結(jié)構(gòu)、心臟功能變化,減弱心室充盈、泵血功能,最終導(dǎo)致心力衰竭,如果治療不及時或方法不當(dāng),極易引發(fā)AF,加重原發(fā)病,增加患者死亡率,對患者生命安全構(gòu)成威脅[5]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片被廣泛應(yīng)用于心肌梗死、高血壓病的治療中,可調(diào)控RAAS系統(tǒng)、利鈉肽系統(tǒng),但單一用藥治療心力衰竭合并AF療效不達(dá)預(yù)期,需輔助其他藥物治療。

心力衰竭合并AF屬于中醫(yī)“心悸”范疇,中醫(yī)認(rèn)為該病病機早期以心陽不足、心氣虧虛為主,中期以脾陽受損、水濕內(nèi)停為主,晚期以腎陽衰虛、氣化不利為主,晚期治療時應(yīng)以疏通血氣、通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀為原則[6-7]。故本研究在沙庫巴曲纈沙坦鈉片的基礎(chǔ)上給予芪藶強心膠囊治療。芪藶強心膠囊具有利水消腫、活血通絡(luò)、益氣溫陽功效,方中黃芪托毒排膿、固表補氣,人參補中益氣,附子補火助陽、回陽救逆,丹參活血化瘀,葶藶子消水利腫,澤瀉利水滲濕,桂枝溫通經(jīng)脈、發(fā)汗解表,陳皮健脾和中、行氣止痛,香加皮利水消腫,紅花祛瘀止痛。諸藥配伍,共同發(fā)揮消水腫、通脈絡(luò)、復(fù)陽氣、充心氣的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,芪藶強心膠囊具有利尿、強心作用,可增強心排血量、心肌收縮力,減輕心臟負(fù)荷,抑制心室重構(gòu),且不會影響血鉀、血鈉,不會引起電解質(zhì)紊亂[8]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后觀察組LVEDD、LVESD低于對照組,LVEF高于對照組,表明在沙庫巴曲纈沙坦鈉片基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強心膠囊治療心力衰竭合并AF陽虛水泛證療效確切,可有效改善患者心功能,與湯繼海[9]研究結(jié)論相似。

MMP-9是基底金屬蛋白酶系統(tǒng)的重要成員,在心肌細(xì)胞受損時會代償性大量分泌,在心房重構(gòu)中發(fā)揮著重要作用。BNP是心室肌細(xì)胞合成、分泌的重要多肽類物質(zhì),室壁張力增高會刺激機體分泌大量的BNP。因此如何抑制血清MMP-9、BNP的高表達(dá)在心力衰竭合并AF的治療中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清MMP-9、BNP水平均低于對照組。此外,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,芪藶強心膠囊可有效改善心力衰竭合并AF陽虛水泛證患者心功能,降低血清 MMP-9、BNP水平,且不良反應(yīng)較少。本研究不足之處在于樣本容量較小、研究時間較短,可能影響結(jié)論的可靠性,在今后臨床研究中需進(jìn)一步增加樣本量,增加客觀指標(biāo),進(jìn)行多中心研究,并觀察患者遠(yuǎn)期療效,從而為心力衰竭合并AF的治療提供更多的科學(xué)依據(jù)。